血漿前清蛋白和紅細胞鋅水平與手足口病患兒病情及預后的相關性

劉自剛，王少敏，徐鳳蘭，陳早立

手足口病(HFMD)主要由腸道病毒71型(EV71)及柯薩奇病毒A16型(Cox A16)等病毒引起，本病傳染性強，近年來，我國不斷有HFMD暴發流行，患兒可出現嚴重并發癥，甚至暴發性死亡[1]，引起社會恐慌。當前，對HFMD所涉及的病原微生物研究較多，臨床上對HFMD患兒的治療和護理也非常重視，但對患兒的營養狀態、免疫能力的研究還有待深入。前清蛋白(PA) 作為一種靈敏的營養蛋白質指標，在HFMD患兒中的監測國內已有報道；而缺鋅可出現食欲不振、厭食、生長發育落后、反復感染，鋅在HFMD患兒中的監測國內報道較少；為探討血漿PA和紅細胞鋅水平與HFMD患兒病情及預后的相關性，現將我院診治的817例HFMD患兒血漿PA和紅細胞鋅水平檢測結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準 根據衛生部頒發的《醫療機構手足口診療技術指南》(2010年版)凡符合以下標準者即納入研究對象。(1)普通病例診斷標準:手、足、口、臀部皮疹，伴有或不伴有發熱。(2)重癥病例診斷標準:重型：出現神經系統受累表現，如精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、譫妄甚至昏迷；肢體抖動，肌陣攣、眼球震顫、共濟失調、眼球運動障礙；無力或急性弛緩性麻痹；驚厥。查體可見腦膜刺激征，腱反射減弱或消失，巴氏征等病理征陽性。危重型：出現下列情況之一者，①頻繁抽搐、昏迷、腦疝；②呼吸困難、紫紺、血性泡沫痰、肺部啰音等；③休克等循環功能不全表現。

1.2 臨床資料 選取孝感市中心醫院2010年3月—2011年8月門診及住院的HFMD患兒817例為研究對象,其中男465例,女352例；年齡4個月～6歲,平均(1.92±1.86)歲。根據病情程度分為普通組684例，男351例,女333例；年齡4個月～6歲，平均(2.02±1.91)歲；病程2～5 d，平均(2.7±0.9)d。重癥組133例，男58例,女75例；年齡6個月～6歲，平均(1.97±1.65)歲；病程4～12 d，平均(5.9±2.1)d。另選取同期體檢健康者30例為正常組，其中男17例,女13例；年齡4個月～6歲，平均(1.98±1.85)歲，近期內無病毒感染史。3組性別構成、年齡具有均衡性。普通組與重癥組患兒病程比較，差異有統計學意義(t=5.25，P<0.01)?；純杭覍倬椴⑼?。

1.3 治療 全部病例及時填報傳染病卡片，同時根據衛生部頒發的《醫療機構手足口診療技術指南》(2010年版)進行治療。普通患兒，一般注意隔離，避免交叉感染，適當休息，清淡飲食，做好口腔和皮膚護理；對癥治療時多采用口服藥物，中西醫結合治療，共2～4 d。重癥患兒均給予利巴韋林10～15 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，少數繼發感染時給予抗生素治療，視病情給予物理降溫及藥物降溫，嚴密調控電解質平衡，給予全身支持治療，注意心電監護，嚴密觀察血壓、血糖、心率、呼吸等變化；降低顱內壓，甘露醇0.5～1.0 g/kg靜脈注射，1次/6～8 h，逐漸減量，總療程3～6 d，必要時可與呋塞米聯合使用。激素的應用：給予甲潑尼龍小劑量治療，2～3 mg·kg-1·d-1，1次/12 h，共3～4 d；給予丙種球蛋白300～500 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，共3 d；其他：給予營養腦細胞及神經治療共2～3 d。

1.4 血漿PA和紅細胞鋅測定 HFMD患兒及正常組兒童均清晨空腹抽2 ml靜脈血肝素管中送檢，HFMD患兒在治療后(痊愈或者加重時)再一次清晨空腹抽2 ml靜脈血肝素管中送檢，檢測血漿PA(參考范圍：168～281 mg/L)和紅細胞鋅〔參考范圍：(101±31)μmol/L〕水平。4 h內檢測完成，血漿PA檢測采用免疫比濁法，檢測試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，檢測儀器為雅培C-8000型全自動生化分析儀。紅細胞鋅檢測采用原子吸收分光光度法，取肝素抗凝全血約1 ml，在低速離心機上4 000 r/min(相對離心力3 648 g)離心10 min,用微量進樣器取下層紅細胞40 μl,加入到樣本處理液1.2 ml中,混勻, 按原子吸收光譜儀的操作說明上機測定,對照標準曲線，取得紅細胞鋅水平的結果,檢測試劑和儀器均由北京博暉創新公司提供。

1.5 預后判斷 治療2～12 d后，普通和重癥患兒體溫恢復正常，皮疹消退為治愈；普通患兒病情加重診斷標準:介于普通病例診斷標準和重癥病例診斷標準之間。

2 結果

2.1 治療前3組血漿PA和紅細胞鋅水平比較 治療前正常組、普通組和重癥組血漿PA和紅細胞鋅水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中重癥組較正常組和普通組均降低，差異有統計學意義(P<0.05)；正常組與普通組比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

Table1 Comparison of plasma PA and erythrocyte zinc levels in three groups

組別例數PA(mg/L)紅細胞鋅(μmol/L)正常組30256±75*119±64*普通組684239±93*113±58*重癥組133137±64 86±34 F值76.0313.85P值0.0000.000

注：PA=前清蛋白；與重癥組比較，*P<0.05

2.2 治療后血漿PA和紅細胞鋅水平比較 普通組患兒治療2～4 d后痊愈647例(94.6%)，病情加重37例(5.4%)；重癥組133例患兒全部治愈。治療后正常組、普通組痊愈及病情加重、重癥組痊愈者血漿PA和紅細胞鋅水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中普通組病情加重者血漿PA水平較正常組、普通組痊愈者和重癥組痊愈者降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；重癥組痊愈者紅細胞鋅水平較正常組和普通治愈者降低，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2 Comprison of plasma PA and erythrocyte zinc levels in the three groups after treatment

組別例數PA(mg/L)紅細胞鋅(μmol/L)正常組 30 256±75*119±64△普通組 治愈647252±93*116±52△ 病情加重 37 168±69 98±61 重癥組痊愈133222±81* 95±51 F值11.696.75P值0.0000.000

注：與普通組病情加重者比較，*P<0.05；與重癥組痊愈者比較，△P<0.05

3 討論

HFMD是由多種腸道病毒引起的常見傳染性疾病，以嬰幼兒多見，一年四季散發，4～9月份為流行高峰，患兒一般癥狀較輕，被認為是一種自限性疾病，只要治療及時，多可治愈[1]。目前，通過多種手段觀察病情變化，預防并發癥，是防治HFMD的重點之一[2]。PA是在血漿蛋白電泳時位于清蛋白之前的一種血漿轉運蛋白，由肝細胞合成，因為PA t1/2遠少于清蛋白的20.26 d，在蛋白和能量缺乏情況下迅速降低，而當蛋白質和能量攝取增加時，3 d內即可有明顯回升，能夠迅速反應營養狀況[3-4]。本研究顯示HFMD在病情嚴重時，蛋白質和能量消耗增加，血漿PA水平顯著降低；隨著對重癥組患兒的治療，病情逐漸緩解，蛋白質和能量攝取增加，其水平也逐漸上升，痊愈時，PA水平基本恢復正常；而普通HFMD患兒，病情加重時PA水平低于正常組，結果與國內相關報道相一致[3]，因此，PA水平測定可作為判斷病情及治療效果的指標。

鋅是人體內多種酶的組成部分，直接參與了核酸、蛋白質的合成，細胞的分化和增殖以及許多重要的代謝，是人體生長發育、生殖遺傳、免疫、內分泌等重要生理過程中必不可少的物質，人體含鋅總量減少時，會引起免疫組織受損，免疫功能缺陷[5-6]。在臨床實驗室多采用原子吸收分光光度法測定人體的血液、毛發、皮膚、尿液等部位中鋅的水平，各部位中鋅的分布極不平衡。血液中80% 以上的血鋅在細胞內，主要在紅細胞內,白細胞在血液中更替快，含鋅量比紅細胞多25倍，理論上對體內微量元素的變化更為敏感，但白細胞分離手續繁瑣。頭發是容易取得的組織，發鋅在一定程度上可反映一個人的鋅營養狀態，但毛發蛋白質結構可吸收和貯存來自自來水、洗發膏、環境灰等所含的鋅，測定易受外來因素影響[7]。本研究采取測定紅細胞鋅水平方法，經過離心后采集紅細胞樣本，可減少外界因素的影響，結果顯示重癥HFMD患兒紅細胞鋅水平低于普通HFMD患兒和正常者，病情嚴重時，紅細胞鋅水平顯著降低，此時含鋅總量減少引起免疫組織受損[8]，導致病情加重；本研究同時觀察到病情加重的普通HFMD患兒紅細胞鋅水平偏低，由于含鋅總量減少引起免疫力下降，易導致病情加重，因此，紅細胞鋅水平可作為判斷病情及預后狀況的指標之一。有資料顯示，血漿中50%的鋅與PA結合[9]。研究顯示紅細胞鋅和PA兩者也存在一定的相關性，PA在病情發展中反應快一些，隨病情好轉，可恢復至正常[3]，而紅細胞鋅的恢復較慢，檢測該指標可穩定反映出一段時間內患兒營養狀況[8]。

綜上所述，血漿PA和紅細胞鋅水平檢測，對HFMD患兒病情發展可做出進一步評價，對患兒病情的變化及轉歸有很好的預測價值。

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9 張秀明，李健齋，魏明競，等.現代臨床生化檢驗學[M].北京：人民軍醫出版社，2001：1020-1172.