開胃理脾口服液藥效學實驗研究

魏云　卜振軍　吳愛萍　徐霞

[摘要] 目的 研究開胃理脾口服液的藥效學作用，為臨床應用提供依據。 方法 研究開胃理脾口服液對脾虛小鼠體重、胃腸運動的影響；對大鼠胃液分泌量、胃酸和胃蛋白酶活性的影響；對小鼠胃排空的影響；對豚鼠離體回腸的影響。并與丸劑的作用強度進行比較。 結果 脾虛小鼠口服開胃理脾口服液，劑量為3.2，6.4 g生藥/kg時，體重增加，胃腸運動增強。大鼠給予開胃理脾口服液口服，劑量為1.4，2.8 g生藥/kg時，胃液分泌量增加，胃酸濃度增高及胃蛋白酶活性增強。小鼠給予開胃理脾口服液口服，劑量為3.2，6.4 g生藥/kg時，胃排空速率提高。豚鼠離體實驗開胃理脾口服液，濃度為0.2，0.4 g生藥/mL時，可使離體回腸收縮幅度增強，濃度為0.4 g生藥/mL時，可使離體回腸收縮頻率增加。相同劑量的口服液與丸劑比較，藥效學作用稍強或相似。 結論 開胃理脾口服液具有益氣健脾，理氣和胃之功效。

[關鍵詞] 開胃理脾；胃酸；胃蛋白酶；胃腸運動；平滑肌收縮

?[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）09-23-03

開胃理脾口服液由黨參、白術、茯苓、山藥、陳皮、甘草、木香、白芍等組成，功能有益氣健脾，理氣和胃之效，用于脾胃不和引起的飲食無味、噯氣倒呃、胃脘脹滿。由于原劑型為丸劑，在體內崩解釋放緩慢，故吸收奏效慢，臨床療效差。鑒于上述原因，對其進行了劑型改革，為探討其劑改后藥效作用的強弱，對其進行了系統的藥效學實驗，包括對脾虛小鼠體重、胃腸運動的影響，對大鼠胃液分泌量，胃酸和胃蛋白酶活性的影響，對小鼠胃排空的影響及對豚鼠離體回腸運動的影響，并與丸劑進行比較，報道如下。

1 材料與方法

1.1 藥物

開胃理脾口服液（湖南九典制藥有限公司，20020225，10 mL/瓶）。開胃理脾丸（湖南九典制藥有限公司，每丸6 g）。兒康寧（太極集團四川涪陵制藥廠，20020107，150 mL/瓶）。

1.2 動物

KM種小鼠，18～22 g，120只，雄、雌各半，合格證編號：040。SD大鼠，200～250 g，60只，雄、雌各半，合格證編號：039。豚鼠，300～350 g，50只，雄、雌兼備，合格證編號：042。以上動物均由湖南醫藥工業研究所提供，發證單位：湖南省實驗動物管理委員會。

1.3 儀器

MACLab多道生理記錄儀，澳大利亞產品。721型分光光度計，上海分析儀器廠產品。AB135-S分析天平，瑞士梅特勒公司產品。

1.4 統計學處理

應用SPSS15.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 方法與結果

正常對照組（NS）；（2）脾虛模型組（NS）；（3）開胃理脾丸組（3.2 g生藥/kg）；（4）～（6）開胃理脾口服液低、中、高劑量組（1.6、3.2、6.4 g生藥/kg），（7） 兒康寧組（6.2 mL/kg）。除對照組外，其余各組每天上午灌胃100%大黃水煎液1次，連續7 d，體積為40 mL/kg體重，造成脾虛模型，與此同時，每天下午按上述劑量給藥，連續7 d，末次給藥后將動物給藥后禁食24 h，次日稱重，然后第1、2組灌胃含10%炭末混懸液，第3組給含10%炭末的開胃理脾丸劑16%，第4～6組給含10%的炭末的開胃理脾口服液（8%，16%，32%），第7組給含10%炭末的兒康寧（31%）。給藥體積均按20 mL/kg，給藥30 min后將小鼠脫頸椎處死，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門下端至回盲部的腸管，置于平臺上，輕輕將小腸拉成直線，測量小腸總長度，自幽門至炭末前沿的長度作為炭末在腸內推進的距離，以炭末在腸內推進的距離與小腸總長度的比值，計算炭末推進百分率。結果見表1～2。脾虛模型組與正常對照組比較，體重增長緩慢，胃腸道炭末推進率明顯降低，而給予開胃理脾口服液后，低、中、高劑量組及丸劑組、兒康寧組與模型組比較，體重明顯增加，胃腸道推進功能明顯增強，提示開胃理脾口服液具有理脾作用及促進小鼠胃腸道運動功能的作用，且口服液與丸劑在相同劑量時，作用強度相似。

2.3 對小鼠胃排空速率影響[1-3]

選取健康小鼠，50只，雄、雌各半，隨機均分為5組：（1）正常對照組（NS）；（2）開胃理脾丸組（3.2 g生藥/kg）；（3）～（5）開胃理脾口服液低、中、高劑量組（1.6、3.2、6.4 g生藥/kg）。按以上劑量每天給藥1次，連續給藥7 d，末次給藥后50 min，灌胃0.1%甲基橙0.2 mL/只，20 min后處死動物，取出胃并用10 mL蒸餾水沖洗胃內容物后，用氫氧化鈉液調pH為6.0后，將沖洗液倒入離心管離心（2000 rpm/ 10 min），取上清液用721型分光光度計測定吸收度（OD），波長420 nm，并以0.1%甲基橙0.2 mL加入蒸餾水10 mL搖勻后測定甲基橙光密度基數，計算甲基橙胃內殘留率及胃排空的速率。用t檢驗進行統計學處理，比較藥物組與對照組之間的差異。結果見表6。開胃理脾口服液（劑量為3.2、6.4 g生藥/kg時），胃內甲基橙殘留率減少，胃排空速率提高。

3 討論

中醫理論認為：脾胃虛弱多由飲食不節，胃的消化功能失常影響脾的健運所至，或因濕邪困脾、脾不健運、影響胃的消化功能所致，從而導致脾胃不和、氣機不舒、健運乏力，出現食欲不振、便溏、噯氣、嘔吐、舌淡苔薄白、脈細微等脾胃虛弱之象，本方依上述中醫理論而立法。方中以黨參、白術、茯苓益氣健脾滲濕為君。配伍神曲、谷芽、麥芽消食化積，山藥健脾益氣共為臣。佐以陳皮、木香理氣和胃助運而消痞，白芍養血斂陰止脘腹脹痛。炙甘草健脾和中，調和諸藥，為使，諸藥合用，成消補兼施之劑，共奏益氣健脾，理氣和胃之效。

實驗結果顯示：開胃理脾口服液對大黃所致脾虛小鼠能明顯增加體重及增強胃腸運動功能。開胃理脾口服液能明顯增加大鼠胃液分泌量、游離酸及總酸度，能提高胃蛋白酶活性，提示本品具有增加消化液分泌和提高胃液消化酶活性的作用。小鼠口服開胃理脾口服液，劑量為3.2、6.4 g生藥/kg，胃排空速率明顯提高。開胃理脾口服液，濃度為0.2、0.4 g生藥/mL時，離體回腸收縮幅度增強。濃度為0.4 g生藥/mL時，離體回腸收縮頻率增加。

以上藥理作用，口服液與丸劑比較，在相同劑量時，藥效學作用稍強或相似。該結論為劑型改革提供了充足的實驗依據。

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（收稿日期：2013-02-28）