高催乳素血癥導致男性性功能障礙的診治分析

張向軍　張殿廷

[摘要] 目的 探討高催乳素血癥導致男性性功能障礙的診斷及治療方法。 方法 回顧性分析高催乳素血癥所致男性性功能障礙患者24例，主要依靠病史、臨床癥狀、體格檢查、勃起功能國際指數、性激素水平測定及垂體MRI檢查來確診。24例患者均給予甲磺酸溴隱亭治療。 結果 24例患者中垂體腺瘤5例，特發(fā)性高催乳素血癥19例，24例患者均有不同程度性功能障礙，其中性欲減退24例，勃起功能障礙22例，性高潮障礙4例。經溴隱亭治療后，血清催乳素水平均降低，其中20例患者恢復至正常范圍。垂體腺瘤體積縮小4例，24例患者性功能均得到改善。 結論 高催乳素血癥導致男性性功能障礙臨床上并不多見，其病因主要是特發(fā)性高催乳素血癥和垂體腺瘤，溴隱亭療效良好。

[關鍵詞] 性功能障礙；男性；高催乳素血癥；溴隱亭

[中圖分類號] R698 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）09-51-03

高催乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是一種內分泌功能障礙性疾病，可引起男性下丘腦-垂體-性腺軸（HPG）功能紊亂，對男性性腺內分泌功能產生全面抑制作用，導致男性性功能障礙和不育。2008年1月～2013年1月我們收治高催乳素血癥所致的男性性功障礙患者24例，給予甲磺酸溴隱亭治療，療效良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組24例，年齡25～53歲，平均（36.96±7.75）歲。病程6～24個月，平均（9.33±3.85）個月。22例已婚。職業(yè)：自由職業(yè)8例，技術人員6例，工人5例，農民3例，公務員2例。

1.2 診斷方法

1.2.1 病史收集 包括患者結婚時間、同居時間、性生活狀況、生育情況、既往病史等。本組24例患者均無其他相關疾病及用藥史。

1.2.2 臨床癥狀 患者主訴性欲減退、陰莖勃起功能障礙、性高潮障礙、不能射精、性生活不滿意、不育等癥狀。

1.2.3 勃起功能國際指數（IIEF） 性功能評價采用勃起功能國際指數來進行，主要通過對患者治療前后性欲、勃起功能和性高潮等指標進行評分，以評估患者性功能障礙的療效。IIEF中問題11和12（性欲程度）積分≤6分，或問題3和4（勃起功能）積分≤6分，或問題10（性高潮）積分≤3分患者確定為性功能障礙。治療后IIEF中問題11和12積分增加≥2分為性欲改善，增加≥4分為性欲顯著改善。IIEF中問題3和4積分增加≥2分為勃起功能改善，增加≥4分為勃起功能顯著改善。IIEF中問題10積分增加≥1分為性高潮改善，增加≥2分為性高潮顯著改善。

1.2.4 體格檢查 包括身高、外形、上下身長比例、第二性征，重點為乳腺發(fā)育、雙側睪丸位置、大小和質地等。

1.2.5 血清下丘腦-垂體-性腺軸激素水平測定 治療前后行血清性激素檢測，于上午8～10時空腹采血，主要檢測血清催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睪酮（T）等指標，必要時隔日重復。血清催乳素>0.91 nmol/L患者診斷為高催乳素血癥。治療后每隔2周復查血清性激素。以治療后12周血清性激素水平測定進行療效評估。

1.2.6 垂體MRI檢查 對血清催乳素>4.55 nmol/L或有神經系統(tǒng)癥狀者行垂體MRI檢查。

1.3 治療

1.3.1 甲磺酸溴隱亭（匈牙利吉瑞大藥廠，H20110116） 首次給予甲磺酸溴隱亭1.25 mg/d口服，以后根據患者療效和血清催乳素水平調整劑量，2周內逐漸增加至5 mg/d，分2～4次給藥。

1.3.2 十一酸睪酮（南京歐加農制藥有限公司，J20100060） 對血清催乳素已降至正常，而睪酮水平仍低下者，或陰莖勃起功能障礙無改善者可加服十一酸睪酮，80 mg/d，分2次給藥。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計學處理數據。計量資料以（）表示，治療前后催乳素、黃體生成素、卵泡刺激素及睪酮比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

24例患者中，垂體腺瘤5例，其中微腺瘤4例（直徑5～9 mm），巨腺瘤1例（直徑25 mm），特發(fā)性高催乳素血癥19例。患者均有性功能障礙，包括性欲減退24例、勃起功能障礙22例、性高潮障礙4例。24例患者治療前后血清HPG水平變化結果，見表1。

經給予甲磺酸溴隱亭治療，血清催乳素水平均降低，其中20例患者恢復至正常范圍。24例患者性欲得到改善，18例患者勃起功能有改善，4例患者性高潮障礙功能得到改善。4例垂體腺瘤體積縮小（較原腫瘤縮小2～7 mm），1例垂體腺瘤無變化。4例患者療效不滿意，血清睪酮水平低下，加服十一酸睪酮治療后性功能障礙得到改善。

3 討論

催乳素是由199個氨基酸殘基和3個二硫鍵構成的多肽類蛋白質，分子量為23 ku。成人血漿中催乳素的濃度低于0.91 nmol/L，半衰期約為20 min。催乳素主要由垂體前葉催乳素細胞合成和分泌，是人體腺垂體分泌的3種主要應激激素之一。目前認為催乳素是一種多功能的垂體激素。生理狀態(tài)時，在下丘腦-垂體-性腺軸的調控下，催乳素和促性腺激素相互作用，對男性性腺、副性腺生長和功能維持起重要作用。其分泌方式為脈沖式，人在睡眠、應激、妊娠、胸壁刺激或創(chuàng)傷時分泌量增加。

男性高催乳素血癥的原因可分為生理性高催乳素血癥、藥物性高催乳素血癥、病理性高催乳素血癥和特發(fā)性高催乳素血癥[1]。垂體催乳素腺瘤是男性高催乳素血癥最重要的病因[2]，臨床較為少見，常在頭顱CT或MRI檢查中偶然發(fā)現。而血清催乳素水平>4.55 nmol/L時，垂體催乳素腺瘤的可能性較大。本組5例垂體催乳素腺瘤患者血清催乳素均>4.55 nmol/L，其中1例巨腺瘤患者有視野受限和頭痛癥狀。無明顯原因的高催乳素血癥稱為特發(fā)性高催乳素血癥，本組19例。

高催乳素血癥可引起男性下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂，對男性性腺內分泌功能產生全面抑制作用，引起男性性欲減退、陰莖勃起功能障礙、溢乳和男乳女性化等癥狀[3]。Corona等[4]發(fā)現高催乳素血癥患者血清催乳素水平越高，性欲就越低，催乳素與性欲呈負相關。目前高催乳素血癥抑制男性性腺內分泌功能的作用機制及調節(jié)環(huán)節(jié)尚不完全清楚，普遍認為與下面兩種因素有關[5]：（1）高催乳素血癥使內源性鴉片肽產生過多，而后者通過中央突的作用抑制促性腺激素的脈沖釋放，從而使黃體生成素和卵泡刺激素分泌減少，進而抑制性激素的合成；（2）催乳素在性腺內直接抑制性激素的合成。

男性高催乳素血癥的治療目標是控制高催乳素血癥，恢復男性性功能及生育功能，改善其他癥狀（如頭痛和視功能障礙等）。在確定高催乳素血癥后，對僅有血清催乳素水平增高而無臨床表現者，可密切觀察隨訪，不必服藥；當出現性腺功能減退或有中樞侵犯癥狀時，建議首先停用增加催乳素的藥物，服用降催乳素藥物。溴隱亭是治療高催乳素血癥的首選藥物，它是一種半合成的麥角生物堿衍生物，能興奮垂體催乳素分泌細胞細胞膜上多巴胺D2受體，抑制催乳素的分泌。臨床常用劑量為2.5～10 mg/d，分2～4次給藥。該藥不親水，故在腦中濃度明顯高于血清濃度。據文獻報道，溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，恢復男性性欲和生精能力并糾正男性不育。其他藥物有卡麥角林[6]、喹高利特等。

目前對男性垂體催乳素腺瘤不論是微腺瘤（<10 mm）還是巨腺瘤（>10 mm），都首選多巴胺激動劑治療[7]，但應注意的是，溴隱亭只是使垂體催乳素腺瘤可逆性縮小、抑制腫瘤細胞生長，長期治療后腫瘤出現纖維化。但停止治療后垂體催乳素腺瘤會恢復生長，導致高催乳素血癥再次出現。因此，需要長期治療，只有少數病例在長期治療后達到臨床治愈。有文獻報道，溴隱亭治療垂體催乳素腺瘤，有效率達90%左右，并使80%的巨腺瘤體積縮小[8]。有部分患者因垂體腺瘤壓迫，導致促性腺激素細胞功能障礙，在血清催乳素水平下降后睪酮水平仍不能恢復正常，故應該同時進行雄激素補充治療[9]，以恢復和保持男性第二性征，或用促性腺激素治療恢復生育功能。但應注意使用雄激素可能刺激垂體腫瘤生長。

療效主要根據下丘腦-垂體-性腺軸激素測定、垂體MRI檢查和癥狀改善來判定，療程應持續(xù)12～24個月，催乳素水平正常后可以試停藥。通過對本組24例患者療效觀察，我們治療體會如下：（1）高催乳素血癥是內分泌性男性性功能障礙的重要病因，臨床較為少見，應引起足夠重視。（2）溴隱亭能夠很快降低血清催乳素水平，2周后及時復查下丘腦-垂體-性腺軸激素水平，調整藥物劑量。（3）治療中應注意維持下丘腦-垂體-性腺軸功能的穩(wěn)態(tài)，催乳素過低會加重勃起功能障礙。Corona等[10]研究發(fā)現無論催乳素水平過高還是偏低都會影響男性性功能。（4）單用溴隱亭效果不滿意時，可以合用十一酸睪酮。（5）高催乳素血癥治療后復發(fā)率較高，應長期治療（使用維持量溴隱亭治療）。（6）催乳素值>4.55 nmol/L時應考慮有垂體腺瘤可能，應行蝶鞍區(qū)MRI或CT檢查。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-03-07）