C—MET蛋白在甲狀腺癌合并頸部淋巴結轉移的研究

鄭炳行　師天雄　鄧建偉

[摘要] 目的 探討C-MET蛋白在甲狀腺癌特別是甲狀腺乳頭狀癌中合并有或無頸部淋巴結轉移及良性甲狀腺組織中的表達及其臨床意義。 方法 回顧性分析我院208例行甲狀腺手術患者C-MET蛋白免疫組織化學臨床檢測資料，設為甲狀腺乳頭狀癌1、甲狀腺乳頭狀癌2、FTC、HTC及非惡性5組，即甲狀腺乳頭狀腺癌有頸部淋巴結轉移、甲狀腺乳頭狀腺癌無伴有頸部淋巴結轉移、甲狀腺濾泡狀腺癌、甲狀腺髓樣癌和非惡性甲狀腺組織。 結果 甲狀腺乳頭狀癌1組的C-MET表達水平明顯高于其他4組（P<0.001）。甲狀腺乳頭狀癌2組與FTC組比較，P=0.002；甲狀腺乳頭狀癌2組與良性組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。 結論 C-MET蛋白表達可作為甲狀腺乳頭狀癌患者合并有淋巴結轉移重要預判因素，并與腫瘤的囊外擴展和直接侵犯關系密切。

[關鍵詞] 甲狀腺腫瘤/病理學；淋巴轉移；C-MET蛋白

[中圖分類號] R736.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）09-26-03

近年來患甲狀腺癌（TC）疾病的人越來越多，國內(nèi)外對TC的研究也越來越多，其中研究中發(fā)現(xiàn)C-MET蛋白的表達，對TC的診斷、治療和預后具有重要的意義，C-MET蛋白可能與TC轉移和侵襲的關系密切，但是C-MET蛋白的表達與TC及其腫瘤侵襲性的關系研究不多并不夠深入。我們于2006年9月～2012年3月，對208例甲狀腺手術患者的組織與C-MET蛋白的關系作研究，特別是對甲狀腺癌有頸部淋巴結轉移和無頸部淋巴結轉移的患者的組織與C-MET蛋白的關系作研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2006年9月～2012年3月行甲狀腺手術患

者208例，其中甲狀腺乳頭狀腺癌合并有頸部淋巴結轉移患者70例，甲狀腺乳頭狀腺癌無伴有頸部淋巴結轉移患者62例，甲狀腺濾泡狀腺癌患者12例，甲狀腺髓樣癌患者4例，非惡性甲狀腺組織患者60例（包括甲狀腺腺瘤50例，正常甲狀腺組織10例），設為甲狀腺乳頭狀癌1、甲狀腺乳頭狀癌2、FTC、HTC和非惡性5組。患者均作病理活檢組織石蠟切片，并指定兩位主治及以上病理醫(yī)生進行病理診斷。患者臨床分期采用美國癌癥聯(lián)合會甲狀腺癌分期標準，年齡、性別、分期及腫瘤大小等一般資料見表1。

1.2 主要試劑

半定量評估。染色陽性細胞數(shù)量及染色強度根據(jù)張春旭等擬定評分標準設為0～4分；最終染色強度得分=染色陽性細胞數(shù)量評分×染色強度評分。本組得分結果兩位病理科醫(yī)生一致。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學處理軟件為SPSS11.0，各組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，組間兩兩比較采用Mann-Whitne檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

染色表達在甲狀腺乳頭狀癌1組中最強，甲狀腺乳頭狀癌2組次之，F(xiàn)TC、HTC組較弱，陰性對照最弱。在208例患者分5組比較中，表達差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

3.1 C-MET蛋白與各種類型TC的關系

在TC中，甲狀腺上皮細胞癌變主要由于C-MET基因的擴增和蛋白高表達所導致的。Direnzo等[1]采用核酸電泳技術證明甲狀腺濾泡上皮來源癌41例患者中超過50%有C-MET蛋白高表達現(xiàn)象，而其中15例有早期頸部淋巴結轉移趨勢。國內(nèi)學者亦有甲狀腺乳頭狀癌及未分化癌C-MET蛋白過度表達報道，可占總患病數(shù)70%左右[2]，且甲狀腺正常組織、良性腫瘤及髓樣癌C-MET蛋白均為陰性。故部分學者認為C-MET基因高表達對甲狀腺乳頭狀癌合有頸部淋巴結轉移具有診斷意義；Chen等[3]采用免疫組化檢測及Western blot等方法證實甲狀腺乳頭狀癌中C-MET蛋白表達陽性細胞百分比及強度均明顯高于甲狀腺濾泡性腺瘤。在我們組研究中C-MET蛋白在甲狀腺乳頭狀癌和FTA，HTC中的陽性率分別為88.6%和33.3%，25%，在非惡性組中的陽性率為6.6%，研究中發(fā)現(xiàn)C-MET的表達與甲狀腺惡性腫瘤有重要的聯(lián)系；C-MET蛋白高表達在甲狀腺乳頭狀癌中出現(xiàn)多，在HTC及非惡性組中無出現(xiàn)C-MET蛋白高表達，研究說明C-MET的過度表達與甲狀腺乳頭狀癌密切相關，與甲狀腺非惡性病變關系不大。髓樣癌因病例少，其研究結果有待更多病例去總結。

3.2 C-MET蛋白與甲狀腺癌合并有頸部淋巴結轉移的的關系

國外Raxnirez等[4]用免疫組化證實甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌C-MET蛋白表達水平均明顯高于甲狀腺良性及正常組織，他們認為淋巴結轉移、病理分級與C-MET表達的強度和陽性率密切相關。但C-MET蛋白表達與年齡、性別或腫瘤范圍無顯著相關性。Chen等[3]證實C-MET高表達與甲狀腺癌合并頸淋巴結早期轉移密切相關，但國外仍有部分報道提出不同觀點[5]。

國內(nèi)張春旭等[6]對甲狀腺手術患者組織石蠟切片152例結果顯示甲狀腺乳頭狀癌合并有頸部淋巴結轉移患者中C-MET蛋白呈高表達，且強度明顯高于無淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀腺癌無伴有頸部淋巴結轉移、甲狀腺濾泡狀腺癌和非惡性甲狀腺組織，證實C-met蛋白表達強度與甲狀腺乳頭狀癌轉移風險有關。本次研究結果中C-MET蛋白在甲狀腺乳頭狀癌合并有頸部淋巴結轉移的病變組中表達強度除高于甲狀腺乳頭狀腺癌無伴有頸部淋巴結轉移、甲狀腺濾泡狀腺癌和非惡性甲狀腺組織外，亦相對于甲狀腺髓樣癌明顯提高；同時甲狀腺乳頭狀癌合并有頸部淋巴結轉移患者腫瘤突破包膜和周圍組織侵犯比例高，與張春旭等報道一致。筆者認為對于甲狀腺乳頭狀癌中微小癌類型也應注意判定有無頸部淋巴結轉移，本次研究中甲狀腺癌合并淋巴結轉移患者C-MET高表達這一結果為臨床預后評價提供了一個良好標準，即對于C-MET強陽性者可以行術中行頸淋巴結探查，活檢以及頸淋巴結清掃術，當然這方面還有不同意見需進一步研究。

全確定；Belfiore等[7]研究認為甲狀腺癌患者MET/HGF不表達或低表達可作為血行轉移早期判定因素。而Ramirez等[8]則推測：C-MET表達水平與青少年甲狀腺癌患者中轉移復發(fā)風險呈正相關。根據(jù)我們組研究結果可以說明C-MET蛋白的強表達與患者轉移和復發(fā)率高、生存期短等危險因素相關，所以可推測C-MET蛋白的表達和TC的預后有關。關系重要的程度有待進一步的研究。

本次研究結果顯示，甲狀腺乳頭狀癌1組的C-MET表達水平明顯高于其他4組（P<0.001）。甲狀腺乳頭狀癌2組與FTC組比較，P=0.002；甲狀腺乳頭狀癌2組與良性組比較；差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；證明C-MET蛋白表達可作為甲狀腺乳頭狀癌患者合并有淋巴結轉移重要預判因素，并與腫瘤的囊外擴展和直接侵犯關系密切。同時C-MET的表達對甲狀腺乳頭狀癌合并有淋巴結轉移的術前評估，決定手術方式均有較好的指導意義。

[參考文獻]

[1] Direnzo VIF，Sarsimhar RP，Olivero VI，et al.Expression of the VIET/HGF receptor in normal and nexylatic：Iwman tissue[J].Oncxgene，1991，6（I）：1997-2003.

[2] 李宣海，巫向前，倪語星.腫瘤標志物的檢測與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：283-290.

[3] Chen BIB，Oiusnki Y，F(xiàn)nrihate VI，et al.Overpression of c–met protein in Iwman thyroid tumor cxmrelateywith lymphnoye metastasis any cainicxrpatlu logic stage[J].Pathol Res P，1999，195（6）：427-433.

[4] Ramirez R，Hsn D，Patcl A，et al.Overeapression of hepato cyte growth factor/scatter（HGF/SF） any the HGF/SF receptor are associated with a high risk of metastasis anyrec：for diily any young adults with papillary thyroid carcinoma [J].Clin Eny Ocrinol，2002，（5）：635-644.

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[6] 張春旭，王強，張友磊，C-MET蛋白在有頸部淋巴結轉移的甲狀腺癌中的表達和意義[J].中國普通外科雜志，2005，14（9）：660-663.

[7] Belfiore A，Gangemi P，Constantino A，et a1.Negative/low expassion of the met/hepatocyte growth factor acceptor identifies pa-pillary thyroid carcinomas with high risk of distant metastases[J].J Clin Endocrinol Metab，1997，82（6）：2322-2328.

[8] Ramirez R，Hsu D，Patel A，et al.Over-expassion of hepato-tyre growth factor/scatter factor（HGF/SF）and the HOF/SF receptor（C-MET）a associated with a high risk of metastasis andrecurnce for children and young adults with papillary thyroid carcmoma[J].Clin Endocrinol，2000，53（7）： 1176-1179.

（收稿日期：2013-04-16）