門冬胰島素50—50—30每日三次方案聯合二甲雙胍治療Ⅱ型糖尿病的臨床療效觀察

王芳

【摘要】 目的 每日三次注射雙時相門冬胰島素（BIASP50-50-30）聯合二甲雙胍治療T2DM患者的療效和安全性。方法 將80例T2DM患者BLASP50-50-30與二甲雙胍聯合用藥。治療前后的血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c），觀察體重變化及低血糖發生的次數。結果 治療后早、午、晚餐前2h，睡覺前和凌晨3時的血糖均較治療前明顯下降（P<0.05）；治療后體質指數均較治療前有所增加；發生低血糖有1例（1%.1/80）。結論 注射BIASP50-50-30每日三次與二甲雙胍聯合治療T2DM時能更好的降低餐后血糖不增加低血糖風險。是T2DM患者應用胰島素強化降糖的又一可供選擇的理想方案。

【關鍵詞】 糖尿病Ⅱ型；門冬胰島素50；門冬胰島素30；二甲雙胍

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.214 文章編號：1004-7484（2013）-08-4292-02

雙相門冬胰島素50（BLASP50）是一種雙相釋放胰島素類似物制劑。由50%的門冬胰島素和50%精蛋白結合的結晶門冬胰島素組成。對于攝入碳水化合物相對較多的中國患者能較好的控制血糖。如果在早午餐前分別注射BLASP50，晚餐前注射BLASP30，即BLASP50-50-30方案用藥，且與二甲雙胍聯合使用16周的療效。評價此方案是否可以作為強化降糖的又一有效，安全的個體化治療方案。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選標準：①年齡≥18周歲。②目前每日2次使用預混人胰島素合并或不合并口服降糖藥至少3mo。③糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.5%且≤12%。④空腹血糖>7.0mmol.Lˉ1。⑤體重指數（BMI）≥23kg.mˉ2且≤40kg.mˉ2。排除標準：①有二甲雙胍使用禁忌癥的患者。②試驗前6mo內曾使用過氫唑烷二酮（T2D）類藥物治療超過1mo者。③哺乳期婦女、孕婦、或計劃12mo內妊娠者。④近三個月發生過酮癥酸中毒或高滲昏迷者。⑤嚴重心、肝、腎功能損傷者。共入選我院2013年1-12月收治的T2MD患者80例。

1.2 試驗藥品 雙相門冬胰島素50（諾和銳50）3ml，100u/ml。雙相門冬胰島素30（諾和銳30）3ml，100u/ml。二甲雙胍（格華止），500mg/片。

1.3 治療方法 80例入選者經過4wk導入期，在導入期受試者繼續胰島素治療。但停用其他口服降糖藥物，繼續或改為二甲雙胍治療。沒有使用過二甲雙胍的受試者，以0.5g.d-1為起始劑量，如已使用二甲雙胍，劑量≤1g.d-1的受試者，則以1g.d-1為起始量，使用二甲雙胍劑量>1g.d-1的受試者。則按當前劑量直接加量，在4wk導入期中，二甲雙胍劑量將每周遞增0.5g。直至最大耐受劑量2g.d-1。

導入結束后，試驗組給予BLASP50-50-30方案，按25%-25%-50%（早餐-午餐-晚餐）分配。早餐和午餐前皮下注射BIASP50注射液（丹麥諾和諾德公司）。晚餐前皮下注射BIASP30注射液（丹麥諾和諾德公司）、口服二甲雙胍，（商品名：格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司生產）聯合治療。在整個治療期，依照劑量調整指南（表1）調整胰島素劑量。一旦出現低血糖癥狀維持此劑量或擴大調整劑量。以達到餐前血糖控制目標≤6.1mmol/L，見表1。

1.4 ①治療前后FBC和HB1AC。②治療前后8個時間點血糖譜。③治療結束的每天胰島素類似物用量，并觀察體重變化及低血糖的次數，并觀察治療前后患者的血常規，肝功能和腎功能變化，及有無不良反應發生。

1.5 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行統計分析。計量資料比較采用單因素方差分析，計數資料比較采用X2檢驗P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血糖和血脂 完成16wk治療后，8個時間點血糖及低密度脂蛋白膽固醇。均較治療前下降（p<0.05）。

2.2 低血糖發生率 BIASP50-50-30有1例發生低血糖，為輕度，無夜間低血糖發生，無統計學意義（p>0.05）。

3 討 論

近來年，多項研究已證實餐后高血糖是T2DM患者大血管和微血管并發證的獨立危險因子。餐后高血糖使心血管事件的發生率明顯增加。也是T2DM進展惡化的主要驅動力。

BIASP30是一種預混胰島素類似物，它使患者受益于更好的餐后血糖控制。但對于相對高碳水化合物進食的中國患者來說，餐后血糖。特別是午餐后的血糖控制仍然不夠理想。餐后高血糖是獨立于FBG和Hb1AC的心血管疾病的獨立危險因素降低餐后血糖可減少心血管疾病等糖尿病相關風險。

BIASP50是一種新的預混人胰島素類似物劑型，此劑型中可溶性門冬胰島素占50%。而BIASP30中可溶性門冬胰島素僅占30%。與BIASP30相比，BIASP50能更好地控制餐后血糖，減少餐后血糖漂移，而不增加低血糖事件的發生。鑒于BIASP30中精蛋白門冬胰島素比例更高，對于空腹血糖控制較好，因此，本研究中試驗組早餐和午餐前給予BIASP50而晚餐前給予BIAsp30皮下注射，這樣不僅能減少每日3次BIAsp30給藥帶來的胰島素量蓄積作用疊加引發晚餐后低血糖的發生，而且比每日3次BIAsp50給藥能更好地控制早餐前空腹血糖。本研究結果顯示，T2DM患者在聯合二甲雙胍治療的同時，BIAsp50-50-30方案能明顯降低午餐后血糖和LDL-C，有助于患者整體血糖的控制及脂代謝的改善，這對減少和延緩T2DM患者大血管和微血管并發癥的發生和發展具有重要意義，作為臨床上強化降糖的一種新方案值得推廣。

參考文獻

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