清肺散結丸聯合化療治療晚期非小細胞肺癌臨床研究

吳飛雪??凡巧云??宇明慧

[摘要]目的 觀察中藥清肺散結丸聯合化療與單用化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。 方法 將41例晚期非小細胞肺癌住院患者隨機分為治療組（清肺散結丸聯合化療）21例和對照組（單純化療）20例分別給予相應化療。觀察兩組近期臨床療效、生活質量、毒副作用等。 結果 治療組近期有效率為 57.1%（11/21），對照組50.0%（10/20），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療組較對照組生活質量（KPS評分）明顯提高（P<0.05），治療組化療毒副反應與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 清肺散結丸聯合化療治療晚非小細胞肺癌，能夠改善患者生活質量，降低化療期間的毒副作用，可使患者病情進展延緩。

[關鍵詞] 清肺散結丸；晚期非小細胞肺癌；化學治療；毒副反應

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）08-20-03

肺癌是世界范圍內死亡率最高的腫瘤。非小細胞肺癌占了肺癌總數的85%，是目前發病率和死亡率較高的惡性腫瘤。近年來，肺鱗癌發病比例在減少，但仍是肺癌的主要病理類型之一，占肺癌的30%左右[1]。由于近幾年肺腺癌的新的治療選擇（如EGFR-TKI）的應用，肺腺癌的生存率較肺鱗癌有所提高。雖然很多的臨床研究都關注在靶向藥物上，但化療藥在非小細胞肺癌的治療中仍然起到很重要的作用[1]。但化療在殺傷腫瘤細胞的同時對正常細胞也有損害作用，從而對機體造成危害，中醫藥在腫瘤化療的增效減毒方面具有獨特優勢。2009年7月～2012年12月在我院治療的晚期非小細胞肺癌41例，使用清肺散結丸聯合化療21例，單純化療者21例。觀察清肺散結丸對化療增效減毒、改善生活質量的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選41例非小細胞肺癌患者，年齡 40～76歲，男31 例，女性10例，鱗癌17 例，腺癌 24例。中位年齡62歲。Ⅲ期26例，Ⅳ期15例。所有病例均經病理學和細胞學證實。胸部CT檢查均示有可測量病灶。Karnofsky評分 ≥ 70分，無化療禁忌證，治療前后檢查血常規，肝腎功能及心電圖。對照組（化療）20例（初治11例，復治9例），治療組（化療聯合清肺散結丸）21例（初治13例，復治8例）。

1.2 治療方法

治療組：吉西他濱（江蘇豪森藥業股份有限公司，H20030104）1000 mg/m2靜脈滴注30 min，D1、D8；順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司，H20040813）80～100 mg/m2靜脈滴注，第2、3天給藥。每3～4周為1周期，于化療前30分鐘給予托烷司瓊6 mg靜脈滴注止吐，同時口服清肺散結丸（海南龍圣堂制藥有限公司生產，Z20026833）3.0 g，每日3次，1周期后給予評估。對照組單純化療，方案同治療組。

1.3 評價標準

近期療效：療效評價參照WHO制定實體瘤療效標準[2]：完全緩解（CR）：所有可測病灶達到完全消失，并在至少4周后復測證實一直保持所有病灶完全消失。部分緩解（PR）：雙徑可測病灶，各病灶的最大直徑及其最大橫徑之乘積總和減少50%以上，維持此病灶縮小標準，并至少4周后復測證

實。單徑可測病灶，各病灶最大徑之和減少50%以上，并在至少4周后復測證實。在多病灶時，PR的標準以上述“總和”的消退為標準，并不要求所有病灶均縮小50%。穩定（SD）：雙徑可測病灶，各病灶的最大兩垂直徑之乘積總和減少<50%，或增多<25%，并在至少4周后復測證實。進展（PD）：至少有1個病灶，雙徑乘積或在單徑可測病灶時，單徑或雙徑之和增大25%以上，或出現新病灶。新出現胸腹水，且癌細胞陽性，也評定為PD。有效率CR+PR（RR）；生活質量 ：按照Karonfsky體力狀況評分（KPS）標準[2]治療后KPS增加≥10分者為改善，增加或減少<10者為穩定，減少>10分者為降低，改善視為有效；不良反應[2]：按照WHO抗癌藥物毒副反應標準評價，分為0～Ⅳ度。惡心嘔吐：0度：無；Ⅰ度：惡心；Ⅱ度：短暫嘔吐；Ⅲ度：嘔吐需治療；Ⅳ度：難控制的嘔吐；白細胞（109/L）：0度≥4.0；Ⅰ度3.0～3.9；Ⅱ度：2.0～2.9；Ⅲ度：1.0～1.9；Ⅳ度<1.0；血小板（109/L）：0度≥100；Ⅰ度75～99；Ⅱ度：50～74Ⅲ度：25～49；Ⅳ度<25；谷丙轉氨酶：0度≤1.25×N；Ⅰ度：1.26～2.5×N； Ⅱ度：2.6～5×N； Ⅲ度：5.1～10×N； Ⅳ度：>10×N；

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0軟件進行統計分析，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療組有效率為57.1%，對照組有效率為50.0%，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后生活質量比較

兩組患者治療前后生活質量比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應

治療組與對照組比較毒副反應明顯降低，列表顯示在白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐方面有明顯效果，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前肺癌的治療需要采取綜合治療，在經歷了手術以及分子靶向性藥物應用后，出現復發、轉移情況下，化療仍然是治療的重要選擇之一。但化療藥物的毒副作用以及多療程化療后因多藥耐藥性，必然帶來治療療效的降低。在中晚期肺癌的治療中，特別是在提高治療療效，減輕癥狀，提高生活質量，提高免疫功能作用、延長生存期方面，中西醫結合治療是重要方法之一。

目前晚期非小細胞肺癌與鉑類聯合成為一線治療的標準方案，有meta分析含鉑方案的化療較最佳支持治療能夠延長非小細胞肺癌的生存[3]。吉西他濱是一種人工合成的嘧啶核苷類藥物，屬抗代謝類抗癌藥。其藥理特性獨特，具有獨有的掩蔽鏈作用和自我增效機制；親脂性好，具有更高的細胞膜穿透性和酶親和力；有特殊的藥代動力學，即消除相半衰期長，致使藥物作用時間延長，療效增加，并且毒副反應較低。與順鉑聯合治療具有協同和疊加作用。主要的毒性是以消化系統及骨髓功能的異常和腎的毒性為主，在骨髓抑制方面血小板減少是吉西他濱的劑量限制性毒性。化療藥物的毒付作用限制了藥物的應用 必然影響治療療效。

晚期肺癌病機復雜多變，常因瘤體漸增，阻塞氣道；或侵犯血管或遠處轉移，而見咳嗽、咯血、胸痛、發熱、疼痛等標實之證，且病勢較急迫，同時患者又多兼有氣短、乏力、消瘦、納差等正氣虧虛之象，從而形成虛中有實，實中有虛，虛實挾雜之證。但究其病機本質，則為正氣虧損，痰毒瘀結，壅阻于肺。清肺散結丸（絞股藍、玄參、三七、川貝母、白果、半夏、冬蟲夏草、靈芝、珍珠、阿膠、牛黃組成）具有扶正祛邪、清肺解毒化痰散結、活血止痛之功效；方中川貝母、白果、半夏清肺散結使祛痰消而氣機調暢；絞股藍、牛黃解毒化痰；三七、玄參活血止痛；靈芝、冬蟲夏草、阿膠共奏扶正祛邪之效；使患者咳嗽、咯血、胸痛、發熱、疼痛等癥狀得以改善，從而提高了患者對化療的耐受性。

清肺散結丸中多味藥均有抗腫瘤作用[4-6]，方中三七、川貝母、半夏、絞股藍等經現代藥理研究均含有黃酮類化合物；而黃酮類化合物一方面在抗腫瘤機制中能抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡、干擾腫瘤細胞信號傳導和控制基因表達等方面有作用；另一方面還具有逆轉腫瘤細胞多藥耐藥的作用[7]。中藥逆轉腫瘤多藥耐藥的可能途徑包括：對P-糖蛋白的調控作用、影響MDRI或多藥耐藥相關蛋白（MRP）的表達、降低MDR形成相關酶的活性、促進耐藥腫瘤細胞的凋亡等[8-11]。對腫瘤治療有效率的提高，有十分重要意義。從治療組觀察結果近期有效率57.1%（P>0.05）較對照組無明顯差異，需要大樣本，多療程觀察。細胞免疫是機體抗腫瘤免疫的主要方式 ，而靈芝、冬蟲夏草、絞股藍、三七、阿膠、牛黃等多味藥物能夠提高細胞免疫功能，這有利于逆轉因化療后引起的細胞免疫功能受抑制狀態，維持機體的免疫功能。阿膠、冬蟲夏草、絞股藍能夠促進骨髓造血細胞。特別是絞股藍有提升血小板作用，幫助減輕吉西他濱對血小板的作用起到積極作用。從研究表明，治療組白細胞減少33.3%（P<0.05），血小板減少19.1%（P<0.05），提示清肺散結丸對骨髓保護的作用。半夏可抑制嘔吐中樞而止吐、川貝母有調節胃腸功能、松弛腸平滑肌，靈芝、牛黃、冬蟲夏草有鎮靜、催眠作用。能夠協同托烷司瓊降低化療惡心、嘔吐發生率33.3%（P<0.05）。并減少黏膜炎的發生。而靈芝、川貝母、半夏鎮咳、祛痰、平喘的作用能夠改善患者胸悶、氣促癥狀，顯示出清肺散結丸在改善癥狀方面能夠更好配合化學治療順利進行，也有利于化療后機體的恢復。藥理研究還顯示[5-7]三七、靈芝、牛黃的保肝功效提高了肝臟的解毒功能；冬蟲夏草、靈芝能夠降低尿素氮及肌酐水平而靈芝與順鉑合用能預防順鉑的腎毒性，對減輕化療藥物的腎臟損傷也起到了一定的作用。

總之，清肺散結丸是中藥復方制劑，其對化療毒付反應的減輕，增加了患者治療的耐受性，而其抗腫瘤多靶點作用和逆轉腫瘤細胞多藥耐藥，有利于解決耐藥問題，對更換治療方案，或增加原藥物對腫瘤的有效作用，使腫瘤緩解時間延長，疾病進展緩慢，生活質量提高，具有十分重要意義， 中藥的獨特優勢，有較好的應用前景。

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（收稿日期：2013-03-12）