奈達鉑聯合三維適形放療法對晚期鼻咽癌的臨床效果及不良反應分析

丁華榮??梁偉玲

[摘要]目的 探討奈達鉑聯合三維適形放療法對晚期鼻咽癌的療效及不良反應。 方法 回歸性分析2009年1月～2012年1月到我院治療的90例晚期鼻咽癌患者的臨床資料，根據治療方案不同分為兩組，觀察組45例采用常規化療+奈達鉑聯合后程三維適形放療法，對照組45例患者采用常規化療+后程三維適形放療法，比較兩組效果及不良反應。 結果 觀察組有效率為86.67%，對照組有效率為69.77%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05），兩組毒副反應以血液毒性反應為主，觀察組毒性反應血小板減少和白細胞減少的Ⅲ～Ⅳ級發生率據均高于對照組（P<0.05），觀察組口腔黏膜炎和過敏反應Ⅲ～Ⅳ級發生率也明顯高于對照組（P<0.05），兩組不良反應均耐受。 結論 奈達鉑聯合后程三維適形放療法治療晚期鼻咽癌的臨床效果良好，毒副反應均耐受，值得臨床推廣。

[關鍵詞]晚期鼻咽癌；奈達鉑；后程三維適形放療法；化療

[中圖分類號] R739.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）08-25-03

鼻咽癌是我國常見發病率較高的惡性腫瘤，因早期發病癥狀不明顯，不易引起重視，大多患者到臨床確診時已屬中晚期。放射治療是鼻咽癌的首選治療方法，但是對較高分化癌，病程較晚以及放療后復發的病例，手術切除和化學藥物治療亦屬于不可缺少的手段[1]。化療是一種輔助性或姑息性的治療，對于晚期鼻咽癌可用放射與化學藥物聯合治療。三維適形反射療法（3D-CRT）起源于本世紀初的一種新型放療技術，可以給予病變（靶區）更高劑量的適形分布，提高病變（靶區）的劑量，減少正常組織及重要器官的照射劑量[2]。本研究通過對我院90例晚期鼻咽癌患者采用兩種方案治療，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2009年1月～2012年1月治療的晚期鼻咽癌90例，均經過病理學檢查并確診，其中男69例，女21例，年齡22～75歲，中位年齡48歲。所有患者治療前均行鼻咽部CT、肝腎功能、血常規、心電圖等基本檢查，均基本正常。患者的病理分型根據1997年國際抗癌聯盟（UICC）國際惡性腫瘤分期（TNM）分期法[3]，其中，Ⅲ期36例，ⅣA期54例。90例患者根據治療方案分為兩組，觀察組45例采用常規化療+奈達鉑聯合后程三維適形放療法，其中男34例，女11例，年齡23～71歲，平均（47.8±5.7）歲，病理類型：Ⅲ期18例，ⅣA期27例；對照組45例患者采用常規化療+后程三維適形放療法，其中男35例，女10例，年齡22～75歲，平均（48.1±5.5）歲，病理類型：Ⅲ期17例，ⅣA期28例。兩組患者性別、年齡、病理類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 后程三維適形放療法 后程3D-CRT，單劑量2 Gy/次，5次/周，逐步將放療總量增加至80～86 Gy，同時增加全頸部前切線野及殘留頸部淋巴結補量放療，劑量60～66 Gy。主要步驟：通過模擬機下校正患者頭部及體位，熱塑面罩固定頭部，采用5 mm層厚CT掃描定位，對輸出圖像進行靶區勾畫，其中GTV由CT圖像得出，CTV包括鼻咽部、口咽部、咽旁間隙、鼻腔后1/3部分、顱底部、蝶竇、后組篩竇；PTV為CTV外放5 mm[4]。

1.2.2 化療方法 觀察組45例采用常規化療+奈達鉑（齊魯制藥有限公司，H20050563 ）聯合后程三維適形放療法，對照組45例患者采用常規化療+后程三維適形放療法，具體方法如下：觀察組患者在常規治療基礎上，接受上述后程三維適形放療法聯合奈達鉑化療法，靜脈滴注奈達鉑80 mg/m2，持續90 min以上，分別在d1、d8、d15、d22、d29、d36給藥，為減少化療藥去對血管壁的刺激及局部化療性炎癥反應，在化療前12 h給予地塞米松20 mg口服。

1.3 療效評價標準及不良反應評估標準

療效評價標準按照世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評價標準即RESIST標準進行評價[3]，完全緩解（CR）：所有病灶消失，持續消失時間4周以上；部分緩解（PR）：病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小≥30%，持續4周以上無新病灶產生；穩定（SD）；病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小但縮小體積

1.4 統計學分析

采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

兩組有效率比較結果顯示，觀察組總有效率為86.67%，明顯高于對照組69.77%，差異有統計學意義（x2=5.14，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應比較

兩組患者的毒副反應以血液毒性反應為主，觀察組毒性反應血小板減少Ⅲ～Ⅳ級發生率為6.67%，高于對照組0（x2=4.61，P<0.05）；觀察組白細胞Ⅲ～Ⅳ級減少率13.33%高于對照組0（x2=5.41，P<0.05）。觀察組口腔黏膜炎Ⅲ～Ⅳ級發生率為8.88%，也明顯高于對照組的2.22%（x2=4.23，P<0.05），觀察組過敏反應Ⅲ～Ⅳ級發生率為4.44%，高于對照組0（x2=5.67，P<0.05）。兩組患者的毒副反應經過對癥治療后，均緩解，不良反應均具有耐受性。見表2。

2.3 某患者鼻咽癌三維適形放療前后比照

圖1～2為觀察組某男性患者，42歲，鼻咽癌三維適形放療前后比照，通過比照，可以直觀的看出治療后病灶基本消失，效果顯著，患者的病情有所好轉。

3 討論

鼻咽癌作為我國常見的惡性腫瘤之一，其發病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首，且男性患者發病率明顯高于女性約兩倍，多集中在30～50歲，由于其發病初期癥狀易于一般鼻炎混淆，不易引起足夠重視，導致50%以上的患者確診時已屬中晚期[4]。奈達鉑的抗癌作用機制為藥物進入細胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質（活性物質或水合物）的形成。然后，斷裂的甘醇酸脂基變得不穩定并被釋放，產生多種離子型物質，與DNA結合而阻礙DNA復制，而發揮其抗腫瘤效果[5]，研究結果表明奈達鉑結合的堿基位點與順鉑相近，其水溶性比順鉑高10倍，與順鉑之問無交叉耐藥，并且胃腸道反應和腎毒性均明顯低于順鉑[6-7]。

對于晚期鼻咽癌患者，手術和放療已經達不到滿意的效果，因此，臨床上對于病程較晚以及放療后復發的患者，手術切除和化學藥物治療亦屬于不可缺少的手段[8]。化療用藥作為化學增敏劑，以提高腫瘤對放射線的敏感度，多與放療同時進行；常用于有遠處轉移的患者；先用化療使晚期腫瘤縮小到一定程度后，再用放療。隨著今年來三維適形放療技術的不斷提升，在三維計劃系統中，基于患者實體的虛擬圖像上通過計算得出劑量分布的真實情況，對照射效果進行適時的評價并進行優化。不僅提高整個放療計劃實施過程的精確性，也可最大程度的照射腫瘤，避免腫瘤周圍的其他正常器官或組織受損。鄧穎等[9-10]報道，聯合治療的效果明顯優于單項治療。

目前，三維適形放療（3D-CRT）被廣泛地應用于全身各類腫瘤的治療，與常規普通放療配合使用，其治療療效和放療副反應均優于單純常規普通放療，已經成為目前臨床腫瘤放射治療領域最主要的技術手段[11]。在于化療藥物聯合作用時，可以相互協同作用，互相促進，提高療效。本研究通過觀察組45例采用常規化療+奈達鉑聯合后程三維適形放療法治療晚期鼻咽癌，鉑類在化療治療時是首選，奈達鉑是新一代的鉑類廣譜抗癌藥，通過抑制腫瘤細胞的DNA復制而發揮作用，療效好切且毒副作用小[6]，本研究中觀察組總有效率86.67%，明顯高于對照組69.77%（P<0.05），與上述文獻報道類似；而觀察組的血液毒性和不良反應如口腔黏膜炎和過敏反應發生率均高于對照組（P<0.05），但出現不良反應后，給予對癥治療后，均緩解，未見重度毒副反應而終止治療的情況發生，具有耐受性，提示常規化療+奈達鉑聯合后程三維適形放療法治療晚期鼻咽癌有較好的有效性和安全性。通過研究結果，不難看出，奈達鉑治療鼻咽癌的遠期療效取得了良好的效果，其遠期療效與順鉑相似，值得肯定。但是國內外關于遠期療效方面的研究還不夠完善，更長期的生存率分析有待進一步隨訪觀察。

綜上，奈達鉑聯合后程三維適形放療法治療晚期鼻咽癌，療效較好，輕度不良反應，且均耐受，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 蔡君，李爽，葉青青，等.奈達鉑聯合長春瑞濱治療65例晚期惡性腫瘤近期療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2010，18（6）：1219-1220.

[2] 李繼東，王舒，肖永久，等.國產奈達鉑聯合吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌[J].實用醫學雜志，2008，24（5）：811-812.

[3] 周際昌，謝惠民.抗腫瘤藥物臨床治療手冊[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2005：70-75.

[4] 鄒長林，景釗，張薛榜，等.中晚期鼻咽癌同期放化療療效的Meta分析[J].溫州醫學院學報，2008，38（3）：237-240.

[5] 湛永滋，黃昌杰，黃劍峰.后程三維適形放療同步化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床價值[J].中國老年學雜志，2010，30（3）：316-317.

[6] 田桂英，王翠蘭，熊偉.鼻咽癌常規放療與后程適形放療效果分析[J].中國煤炭工業醫學雜志，2007，10（5）：571-572.

[7] 劉洪波，徐曉南，陳志仁，等.40例奈達鉑聯合三維適形放療局部晚期鼻咽癌的療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（12）：154-156.

[8] 殷蔚伯，余子豪.月中瘤放射治療學[M].第4版.北京：中國協和醫科大學出版社，2008：443-480.

[9] 鄧穎，鄧春美，胡洪林，等.奈達鉑或順鉑聯合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的療效比較[J].實用癌癥雜志，2011，26（2）：175-177.

[10] Ma BB，ChanAT，Recent perspectives in the role of chemotherapy inthe management of edvanccd nasopharyngeal carcinoma[J]. Cancel，2005，103（1）：22-31.

[11] 冷寧，趙永利，聶文.奈達鉑臨床研究進展[J].中國肺癌雜志，2009，12（6）：675-678.

（收稿日期：2013-03-27）