黛力新聯合曲美布丁、培菲康治療腸易激綜合征療效觀察

曾華

[摘要] 目的 觀察黛力新聯合應用曲美布丁、培菲康治療腸易激綜合征的療效。 方法 選擇門診腸易激綜合征患者180例，隨機分為治療組和對照組，治療組給予黛力新、培菲康、曲美布丁治療，對照組給予培菲康和多酶片，觀察治療2周后的臨床癥狀變化。 結果 與對照組相比，治療組患者臨床癥狀明顯好轉，兩組之間癥狀改善存在顯著性差異（P<0.05）。 結論 黛力新、培菲康、曲美布丁三者聯合應用治療腸易激綜合征療效確切。

[關鍵詞] 黛力新；培菲康；曲美布丁；腸易激綜合征

[中圖分類號] R574 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）08-93-03

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）為一種與胃腸功能改變有關，以慢性或復發性腹痛、腹瀉、排便習慣和大便性狀異常為主要癥狀而又缺乏胃腸道結構或生化異常的綜合征，常與胃腸道其他功能性疾病如胃食管反流性疾病（GERD）和功能性消化不良（FD）同時存在，嚴重影響了患者的生活質量[1]，在消化內科病例中，IBS約占到28%的比例[2]，根據不同類型如便秘型、腹瀉型、混合型，醫生用藥會不一樣[3]。近年來我們應用黛力新聯合曲美布丁、培菲康治療腸易激綜合征，獲得較為滿意的臨床效果，現特總結分析如下，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2008年3月～2013年3月門診IBS患者180例，所有入選患者大便培養結果為陰性。診斷標準為：2006年羅馬Ⅲ診斷標準[4]。患者年齡17～62歲，其中男72例，女108例，病程1～10年，便秘型60例，腹瀉型73例，便秘腹瀉交替型47例，隨機分成兩組，其中，治療組89例，男33例，女55例，平均年齡為（37.81±10.13）歲，平均病程（5.01±1.57）年。對照組91例，男32例，女59例，平均年齡為（37.25±10.49）歲，平均病程（3.99±2.05）年；排除下列情況：（1）胃腸道手術及胃腸道器質性疾病者。（2）腹部手術史患者。（3）更年期婦女、孕婦及哺乳期。（4）精神病患者及嚴重神經官能癥。（5）對藥物過敏者。（6）嚴重心、肝、腎、血液、內分泌和呼吸等疾病者。（7）所有男性患者排除前列腺疾病，所有女性患者均排除婦科疾病。（8）肝功能、腎功能、三大常規以及血電解質、血沉等指標異常者。

1.2 治療方法

實驗組給予氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新，丹麥靈北制藥公司，注冊證號H20080175）口服，早晨、中午各1片，嚴重患者早晨加至2片，老年患者早晨服1片；曲美布丁片（商品名：尼為孚，浙江昂利康制藥有限公司，H20040882）口服，一次1～2片，3次/d；以及雙歧桿菌三聯活菌膠囊[通用名：培菲康，上海醫藥（集團）有限公司信誼制藥總廠，S109701104]飯后半小時溫水服用，一日2次，一次2粒，重癥加倍。對照組：口服培菲康飯后半小時溫水服用，一日2次，一次2粒，重癥加倍。以及口服多酶片，1次3片，3次/d。兩組治療期間均停用其他藥物，治療周期均為3周，觀察療效。

1.3 療效評價[5]

根據治療前后腹脹、腹瀉、腹痛、大便形狀、大便頻率等癥狀進行評價。顯效：自覺癥狀明顯好轉或基本消失。有效：自覺癥狀減輕，如腹脹、腹瀉、腹痛、便秘癥狀減輕。無效：癥狀無減輕或加重者。

1.4 統計學處理

計數資料的數據采用（）表示，采用t檢驗和x2檢驗，以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善（表1）

2.2 治療組治療前后主要癥狀比較（表2）

2.3 綜合臨床療效比較（表3）

3 討論

腸易激綜合征是一種功能性疾病，早年人們將這類疾病稱之為“胃腸神經官能癥”，說明心理因素在其中起重要作用，過于緊張、焦慮等是引起胃腸動力異常的主要原因。此外，食物、胃腸道激素、前列腺素以及腸腔擴張等各種刺激因素也可引起胃腸道動力異常、腸道運動的高反應性以及內臟感覺異常敏感[6]。現在認為是多因素綜合作用的結果，涉及精神心理因素、腸道感染、腸道菌群失調、過敏因素、胃腸道激素、胃腸道動力學障礙、毒素[7]等。其中，心理社會因素起重要作用，特別是精神心理因素和社會經濟壓力。近年來，腦-腸軸理論已越來越受到重視[8]。即胃腸道活動的信息傳入到中樞神經系統并可影響中樞神經系統，同時也受中樞神經系統調控。部分IBS患者所存在腸道感染，刺激機體產生IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-12等多種細胞因子、炎癥介質，它們一方面直接作用于腸道神經系統，影響腸道運動；另一方面，可通過腦-腸軸而作用并影響中樞神經系統，導致焦慮、抑郁等臨床表現。此外，IBS患者受腹痛、腹瀉、便秘和其他不適如睡眠差等癥狀的長期困擾，可加重患者焦慮癥狀。而中樞神經系統功能失調又反饋影響腸道運動功能，使IBS患者癥狀更加嚴重。黛力新是由兩種非常有效的化合物組成的合劑。氟哌噻噸是一種神經阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應用時，具有興奮特性。兩種成份的合劑具有抗抑郁，抗焦慮和興奮特性。因此服用黛力新可以有效解決患者焦慮、抑郁癥狀。

腸易激綜合征患者伴有小腸、結腸及直腸動力改變，結腸運動功能紊亂是IBS最顯著的特征[8]。曲美布汀是一種新型治療IBS的有效藥物，具有胃運動調節作用，可使其胃的不規則運動趨于規律化，可誘發成人消化系統生理性消化道推進運動，改善胃排空功能；同時可以調節腸運動抑制過敏性腸炎綜合征的心理勞累負荷引起的大腸運動亢進，調節食管下端括約壓（LESP）的作用，能使腸促胰液素引起的內壓降低得到回升和直接作用于消化道平滑肌的特點。更重要的是其還具有末梢性鎮吐作用，從而有效改善胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等癥狀，故能有效治療IBS。

胃腸道正常功能的維持需要其腸道環境的相對穩定，其中以腸道微生態的平衡最為重要。由于IBS患者受各種刺激因素的綜合作用，且多合并腸道感染，或者因大便性狀的改變，特別是腹瀉，易被當作腸道感染而長期接受抗生素治療，均可破壞腸道菌群平衡而發生腸功能紊亂[10]，出現腹瀉和（或）便秘。Balsare等[11]研究證明，與健康個體相比，IBS患者的大腸桿菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌均見減少。國內學者的研究也發現[9]，IBS患者存在腸道菌群失調，表現為雙歧桿菌減少，并伴有表腸道定植抗力（CR）明顯下降。培菲康的主要成分為長雙歧桿菌 、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌、乳糖、淀粉等。雙歧桿菌是人體腸道內最多見的原籍益生菌，具有較強的宿主定植力，具有多種生物學功能，可通過菌膜屏障、產生雙歧桿菌素，直接抑制多種病原菌，能合成多種人體必須的維生素、促進微量元素吸收、防御屏障、拮抗致病菌等等，能快速酵解乳糖，產生乳酸和短鏈脂肪酸，輔助消化吸收，且有利于維持腸道內微生態系統的穩定與正常。口服培菲康后三聯活菌可擴散定植于腸道黏膜表面，形成有效的生物屏障，可直接補充人體腸道正常生理菌群，并阻止病原菌的入侵，改變腸道內的微生態環境，從而達到治療IBS的目的。

本研究結果顯示，治療3周后患者的腹痛、腹瀉、便秘等各種癥狀明顯好轉。上述3種藥物聯合應用，其療效確切，提示3者可從不同方面起作用，具有一定的協同作用。推測其機制在于曲美布汀雙向調節平滑肌的活動性，使其動力恢復正常，從而調節局部腦-腸激素的釋放；培菲康通過調節腸道菌群，使其恢復正常，有利于減少致病菌的繁殖，減少各種炎癥介質、細胞因子等的釋放，從而減輕對中樞神經系統及腸內神經系統的刺激。而黛力新通過調節患者的焦慮、抑郁等癥狀，一方面可減輕患者的精神壓力，促進患者信心的恢復；另一方面，又可通過腦-腸軸促進腸道運動功能的恢復。但其協同作用的確切機制尚有待于進一步深入研究。

[參考文獻]

[1] American Gastroenterological Association medical position statement.Iirritable bowel syndrome[J].Gastroenterology，1997，112（6）：2118-2119.

[2] 熊理守，陳旻湖，王偉岸，等.腸易激綜合征患者生存質量的評價[J].中華內科雜志，2004，43（5）：356-359.

[3] Parry S，Forgacs I.Intestinal infection and irritable bowel syndrome[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2005，17（1）：5-9.

[4] 王利華，方秀才，潘國宗.腸道感染與腸易激綜合征[J].中華內科雜志，2002，41（2）：90-93.

[5] 魯大林.曲美布汀聯合金雙歧治療腸易激綜合征患者的臨床觀察[J].安徽醫藥，2012，5：128-129.

[6] 王偉岸，胡品津.腸易激綜合征的病因和病理生理[J].胃腸病學，2000，7（1）：33-35.

[7] Dunlop SP，Spiller RC.Nutritional issues in irritable bowel syndrome[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2001，4（6）：537-540.

[8] Small PK，Loudon MA，，Hau CM，et al.Large-scale ambulatory study of postprandial jejunal motility in irritable bowel syndrome[J].Scand J Gastroenterol，1997，32（1）：39-47.

[9] Chiou SY，Lee RC，Chi KH，et al.The triple-phase CT image appearance of post-irradiated livers[J].Acta Radiol，2001，42（5）：526-531.

[10] Balsare A，Ceccareli A，Dubini F，et al.The fecal microbial population in the irritable bowel syndrome[J].Microbiology，1962，8（5）：185.

[11] 余穎聰，姒健敏，樊宇靖，等.腸易激綜合征患者腸道微生態對照研究[J].中華消化雜志，2004，24（7）：427.

（收稿日期：2013-03-27）