熊去氧膽酸膠囊在原發性膽汁性肝硬化的療效分析

劉清華

[摘要] 目的 分析熊去氧膽酸膠囊治療原發性膽汁淤積性肝硬化的療效，提高對該病診治的認識。 方法 將46例入選患者，隨機分為兩組。應用熊去氧膽酸膠囊治療組與對照組的患者治療前后的臨床特征、各項生化等指標并進行統計學分析。 結果 46例患者治療前，兩組肝功能無明顯差異。治療組在治療前后ALT、AST、TBil、ALP、GGT存在差異，對照組在治療前后ALT、AST、TBil存在差異，兩組治療后肝功能比較，TBil存在差異。治療后26例治療組中18例患者顯效，7例患者有效，總有效率96.2%；而對照組20例中，4例顯著有效，6例有效，總有效率50%，兩組病例治療后有明顯的統計學意義。在治療過程中患者耐受性好，未見明顯不良反應。 結論 熊去氧膽酸膠囊可明顯改善PBC患者的臨床癥狀和肝功能生化指標，是目前治療PBC的首選藥物。

[關鍵詞] 原發性膽汁性肝硬化；熊去氧膽酸膠囊；療效

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）08-95-02

原發性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一種以肝內小膽管進行性非化膿性炎癥性破壞，肝內膽汁郁積為特征的慢性肝病[1]，隨著患者的病情逐漸地發展，最終可引起患者肝臟發生纖維化或者肝硬化，并可能導致肝功能最終衰竭[2]。目前，醫學界研究明確認為對PBC有確切療效的是熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）。經研究，在患病早期，對于PBC進行確診，之后盡快給予UDCA進行治療，可以在一定程度上延緩疾病的發展。根據國外相關醫學文獻報道，PBC發病率約為2～24/10萬，且該數值有逐年遞長的趨勢[3]。近年來，隨著人們生活的不斷改善，人們的飲食結構發生了很大變化，導致肝內膽汁淤積情況普遍發生，國內PBC發病率亦不斷增加。2011年5月～2012年6月，本院采用熊去氧膽酸膠囊治療原發性膽汁性肝硬化患者共46例，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

46例均為本院門診或住院患者，其中男4例（8.7%），女42例（91.3%），年齡32～72歲，平均年齡45歲，病程為3個月～7年，本實驗所選用的病例均符合2000年美國肝病學會制訂的原發性膽汁性肝硬化的診斷標準：（1）堿性磷酸酶（ALP）等反映膽汁淤積的生化指標升高；（2）超聲和（或）膽管造影檢查示膽管異常；（3）血清抗線粒體抗體（AMA）或AMA-M2亞型陽性；（4）AMA/AMA-M2陰性者，肝穿刺病理檢查符合PBC改變[4]。將入選的所有病例采取隨機分組，分為治療組與對照組，治療組26例，對照組20例，兩組患者一般資料無顯著差異。所選擇的病例，既往無服損害肝臟藥物、無肝炎病史，無酗酒、無吸毒、及輸血制品史。

1.2 治療方法

對照組20例，采取的措施為給予甘利欣（正大天晴藥業有限公司）150 mg及常規護肝治療，加入10%葡萄糖250 mL靜脈滴注，1次/d，共治療10周。治療組16例采取的措施是在對照組常規護肝治療基礎上，再給予熊去氧膽酸膠囊（商品名：優思弗，德國Falk藥廠）治療。250 mg/片，每日3次口服，療程為10周。治療結束后1個月復查肝功能。

1.3 觀察指標

1.3.1 生化檢查 治療前和治療10周后，分別檢查ALP、、ALT、 AST、GGT、總膽紅素等指標。

1.3.2 臨床癥狀及體征 包括乏力、厭食、惡心、皮膚瘙癢、肝區疼痛、鞏膜和（或）皮膚黃染及肝腫大等。

1.4 療效判斷標準

顯效：療程結束時肝功能恢復正常，臨床癥狀消失，肝脾腫大縮小或無變化；有效：療程結束時臨床癥狀好轉，ALT、GGT較治療前下降≥50%，或低于正常上限值2倍以下；無效：療程結束時臨床癥狀及體征無變化，肝功能指標改善不明顯或惡化。

1.5 統計學處理

采用SPSS16.0統計軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，計數資料以例數或百分率進行描述，獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的比較

治療組療效明顯優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀變化的比較

治療組患者臨床癥狀好轉程度明顯優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組療效比較

治療后26例治療組中18例患者顯效，7例患者有效，總有效率96.2%；而對照組20例中，4例顯著有效，6例有效，總有效率50%。治療組的療效好于對照組，見表3。

3 討論

PBC是一種進展性的膽汁淤積性肝病，原因現在未明確，目前普遍認為是與患者自身免疫反應有關。PBC對患者的主要影響表現在小葉膽管和膽管，之后隨著疾病的發展，很大幾率會累及門管區，發展至晚期，會出現肝硬化等癥狀。如果不進行治療，有很大幾率會引發門靜脈高壓等并發癥，這往往會導致患者在確診后5～15年死亡[5]。PBC好發于女性，常見的臨床表現為納差、乏力、皮膚瘙癢、黃疸、肝脾腫大等癥狀，早期患者出現的情況為僅肝功能輕度異常而無其他臨床表現，晚期表現為肝硬化。但是由于許多醫師對該病的認識不足，以及AMA/AMA-u2檢測的應用推廣受限，導致對許多已有明顯黃疸及肝硬化失代償患者仍未能做出正確診斷[6]，導致病情貽誤或者病情加重，最終使或者和家屬受害，帶來不可彌補的遺憾。

綜上所述，PBC在臨床并非少見，所以對于目前PBC可能引起嚴重的后果，應當引起臨床醫師對PBC的重視，并加強相應的臨床研究，盡最大努力避免誤診或漏診，以免給患者帶來不可挽回的遺憾。一旦確診為PBC后，應早期并且長期使用UDCA，可緩解相應的癥狀和改善肝功能異常指標，最大限度地延緩組織學進展，提高患者的生存質量，延長生存期及延緩進行肝移植的時問，并具有良好的安全性[7]。

經過本次研究，我們再次證明，熊去氧膽酸膠囊的應用改善了膽汁淤積性肝病的療效。患者的檢查結果提示，熊去氧膽酸膠囊對于PBC的療效是明顯的。雖然其抗膽汁酸淤積的詳細機制和確切臨床療效的研究工作仍在進行中[8]。但是由于目前尚沒有能延緩PBC進展的其他藥物，所以選擇不良反應較小的UDCA進行早期治療，確有益處。

[參考文獻]

[1] 柴煊，涂波.熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化32例療效評價[J].武警醫學院學報，2011，9：23-24.

[2] 趙素賢，趙景民.原發性膽汁性肝硬化發病機制的研究[J].臨床肝膽病雜志，2007，23（5）：395-397.

[3] Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology，2000，31（4）：1005-1013.

[4] 盧建溪，鄧練賢，李剛，等.肝病患者血清抗線粒體抗體的檢測及臨床意義[J].中華肝臟病雜志，2002，8（10）：220-221.

[5] 戴善梅，邢益平，董莉，等.優思弗治療原發性膽汁性肝硬化的療效觀察[J].實用臨床醫學，2006，7（10）：59-60.

[6] 周建方.熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化臨床觀察[J].浙江實用醫學，2006，11（4）：246-247.

[7] Maggiore，Dattolo P，Piaeenti M，et a1.Thermal balance and dialysishypotension.Int J Artif Organs，1995，18（9）：518.

[8] 袁淑芳，劉桂桃，杜新荷.熊去氧膽酸在原發性膽汁性肝硬化的療效分析[J].新疆醫學，2012，42：1-3.

（收稿日期：2013-04-09）