異維A酸膠丸聯合5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣的療效觀察

鄒循輝　劉軍麟　黃克　李尚坤　石麗君　宗國勇

[摘要]目的：觀察異維A酸膠丸聯合咪喹莫特乳膏外用治療扁平疣的療效。方法：將98例患者隨機分為治療組（50例）和對照組（48例）：所有患者均每日外用5%咪喹莫特乳膏1次，治療組同時口服異維A酸膠丸10～30mg/天，2周隨訪1次，兩組療程均為8周。結果：治療組痊愈率為78%，有效率為96%；對照組痊愈率為54.17%，有效率為72.92%。兩組療效差異均有統計學意義（χ2=7.18，P<0.05；χ2=10.066，P<0.001）。結論：異維A酸膠丸聯合咪喹莫特乳膏外用治療扁平疣療效確切、安全性好，值得臨床選擇應用。

[關鍵詞]扁平疣；異維A酸；咪喹莫特

[中圖分類號]R752.5+2 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2013）05-0553-03

扁平疣是人類乳頭瘤病毒 （HPV）感染引起的一種米粒至黃豆大扁平隆起狀丘疹， 呈淡褐色或正常膚色，好發于顏面、手背， 病程慢，不易消退，目前尚無特效抗HPV藥物。曾有文獻報道口服異維A酸或外用咪喹莫特有效[1-3]，但療效有限。為此，筆者科室采用口服異維A酸聯合5%咪喹莫特乳膏外用治療扁平疣患者，并以單獨外用5%咪喹莫特乳膏作為對照，對其療效和安全性進行了觀察，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1病例資料：均為經臨床確診的扁平疣患者，共98例， 年齡15～35歲，平均25.6歲，其中男27例，女71例，病程6個月～8年。所有患者面部皆有皮損，其中累及手背及前臂者59例， 累及頸部5例，數目數十個至數百個不等。隨機分為兩組：治療組 50 例，對照組48 例，兩組患者年齡、性別、病程、皮損數差異無統計學意義，具有可比性。

1.2排除標準：妊娠、哺乳期婦女；患有嚴重心、肝、腎等系統疾病者；近 8 周內全身或局部使用過維A酸或免疫調節劑者；不能按要求用藥和隨診者；出現嚴重不良反應不能耐受者。

1.3治療方法：治療組口服異維A酸膠丸（商品名為泰爾絲，上海信宜延安藥業有限公司生產），體重大于50kg者開始劑量為10mg，每日3次，2周后改為10mg，每日2次，4周后改為10mg，每日1次；體重小于50kg的患者開始劑量為 10mg，每日2次，4周后改為10mg，每日1次；同時外用5%咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪，四川明欣利迪藥業有限公司生產），每日1次。對照組僅外用5%咪喹莫特乳膏，每日1次。8 周后判定療效。

1.4 療效判定標準[4]：所有患者在治療后2、4、6、8周來門診復診，記錄皮疹消退情況。療效按痊愈、顯效、有效、無效四級評定。痊愈：皮疹全部消退；顯效：皮疹消退≥60%；有效：60%>皮疹消退≥20%；無效：皮疹消退<20%，有效率以痊愈加顯效加有效統計。每2周隨訪1次，記錄皮損變化及不良反應。

2 結果

2.1臨床療效：治療組：痊愈39例（占78%），顯效6例（占12%），有效3例（占6%），無效2例（占4%），總有效率為96%；對照組：痊愈26例（占54.17%），顯效4例（占8.33%），有效5例（占10.42%），無效13例（占27.08%），總有效率為72.92%。兩組痊愈率比較，χ2=6.228，P=0.013；總有效率比較χ2=10.066，P=0.002。見表1。

2.2不良反應：治療組所有患者服藥2周后均出現程度不等的口唇干燥、脫屑，皸裂等皮膚粘膜干燥等癥狀，其中5例合并全身皮膚瘙癢癥狀，但均能耐受，不影響治療。以上不良反應經對癥處理（多飲水、少用香皂和過熱的水沖涼、涂潤唇膏和護膚霜）或減量及停藥后自行消失。兩組患者外用咪喹莫特主要不良反應表現為外用部位輕、中度的刺激癥狀，最常見的是紅斑、水腫、糜爛、結痂等，經暫時停藥、外用百多邦軟膏等對癥治療后基本消退。治療組5例、對照組2例，治愈后出現輕度色素沉著，隨訪1～3月后自愈。不良反應常發生于療程的第2～5周，持續時間2～8周，所有患者均能耐受并完成治療。

3 討論

扁平疣主要侵犯青少年，故又稱青少年扁平疣。致病HPV主要為3、5、8、11型，主要的傳染途徑是直接接觸，其消長與皮膚局部的細胞免疫功能有關[1]。異維A酸等維A酸類藥物能抑制皮膚中鳥氨酸脫羧酶的活性，從而減弱其誘導皮膚產生突變的可能，起到較好的抗增生、抗腫瘤作用。小劑量異維A酸能促進淋巴細胞和單核細胞分化、激活巨噬細胞和朗格漢斯細胞，具有免疫增強作用[2]。曾有作者報道異維A酸對扁平疣具有肯定療效[2-4]。咪喹莫特是一種新型的局部免疫調節劑，外用咪喹莫特可刺激局部角質形成細胞及免疫細胞產生細胞因子，如干擾素-α和腫瘤壞死因子α等，降低感染細胞和鄰近細胞內病毒復制，限制病毒擴散，直至誘導細胞免疫清除病毒。國內有多篇文獻報道咪喹莫特外用治療扁平疣等病毒感染性皮膚病 [5-7]。

本組觀察顯示，口服異維A酸膠丸聯合5%咪喹莫特乳膏外用治療扁平疣較單獨應用5%咪喹莫特乳膏外用療效更明顯，也高于國內朱立軍、蔡長斌等[1，5]的治療效果，但不良反應也有所增加。這可能是一方面兩種藥物在調節患者細胞免疫功能方面具有協同性；另一方面是口服異維A酸膠丸后，皮膚脆性增加，患者對咪喹莫特的敏感性提高，咪喹莫特對患者局部皮膚的免疫調節作用增強，局部免疫反應隨之增強。這可能是對照組和治療組痊愈率、有效率較國內其他學者研究結果高的原因之一。但隨著咪喹莫特乳膏使用次數的增加，局部刺激反應也相應增加。異維A酸膠丸已廣泛應用于治療中重度痤瘡，副作用小，患者知曉率較高，我們使用異維A酸膠丸治療扁平疣時所用劑量較治療痤瘡劑量小，療程亦更短，副作用相應更少，患者依從性高；咪喹莫特乳膏外用每日1次，簡單方便，不良反應輕微，無永久后遺癥，患者均能耐受并完成治療。

總之，筆者認為口服異維A酸膠丸聯合外用5%咪喹莫特治療扁平疣，使用方便、療效確切、治愈率高、安全、臨床觀察過程中雖有不同程度的不良反應，但均可耐受，不影響繼續治療，可供臨床醫師參考選用。

[參考文獻]

[1]靳培英.皮膚病藥物治療學[M].北京：人民衛生出版社，2003：13-14.

[2]朱立軍.異維A酸膠丸治療面部扁平疣療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2007，21（12）：4.

[3]楊展，楊萬儒，郝思輝，等.異維A酸聯合除疣湯及0.1%阿達帕林凝膠治療頑固性扁平疣療效觀察[J].中國美容醫學，2009，18（9）：1340-1341.

[4]錢小剛，陶廷馳.異維A酸膠丸聯合重組人干擾素a-2b凝膠、0.1%維A酸乳膏治療扁平疣臨床療效觀察[J].疾病監測與控制雜志，2001，5（9）：569-570.

[5]蔡長斌.5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2007，36（6）：400.

[6]劉愛民，楊麗芳，黃云麗.咪喹莫特乳膏治療扁平疣的療效觀察[J].皮膚病與性病，2010，32（1）：37-38.

[7]周勇，趙梓綱，李恒進，等.外用咪喹莫特治療扁平疣的療效觀察[J].軍醫進修學院學報，2010，31（5）：152-153.

[收稿日期]2013-01-24 [修回日期]2013-03-21

編輯/李陽利