辛伐他汀與氟伐他汀對2型糖尿病腎病患者腎功能影響的研究

薛雨

[摘要] 目的 觀察辛伐他汀和氟伐他汀治療對2型糖尿病腎病患者腎功能的影響。 方法 選取醫(yī)院門診和住院的2型糖尿病患者90例，分為辛伐他汀組（n=44）和氟伐他汀組（n=46），分別予辛伐他汀或氟伐他汀20 mg/d治療，6個月后比較兩種降脂藥物對糖尿病腎病患者腎功能的影響。 結(jié)果 治療后兩組患者的TC、LDL-C水平分別較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但治療后兩組患者的TC、LDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的TG、HDL-C水平分別較該組治療前有不同程度的改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且治療后兩組患者的TG、HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的BUN、SCr水平分別較該組治療前有不同程度的改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且治療后兩組患者的BUN、SCr水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的24 h U-Pro分別較該組治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但治療后兩組患者的24 h U-Pro差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 辛伐他汀和氟伐他汀均可降低糖尿病腎病患者的尿蛋白排泄，但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

[關(guān)鍵詞] 辛伐他汀；氟伐他汀；糖尿病腎病

[中圖分類號] R587.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-54-03

目前全球近2億糖尿病患者中，大約1/3發(fā)生腎衰，而糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）在終末腎衰的病因中約占42%，DN發(fā)病機制復(fù)雜，涉及血糖、血壓、腎小球的血流動力學(xué)改變、脂代謝紊亂等諸多因素，該病早期表現(xiàn)為尿中排出微量白蛋白，繼之出現(xiàn)臨床蛋白尿，進展為慢性腎功能不全，值得注意的是持續(xù)性微量蛋白尿也是視網(wǎng)膜病變、心血管并發(fā)癥的獨立風(fēng)險因子，因此早期的干預(yù)治療具有重要臨床意義。糖尿病病腎病的治療方法較多，機制復(fù)雜[1-2]。該研究分別對應(yīng)用辛伐他汀和氟伐他汀前后的2型糖尿病腎病患者腎功能的變化進行監(jiān)測，以探討上述藥物對DN的防治作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2012年1月醫(yī)院門診和住院的2型糖尿病患者90例，其中男36例，女54例，年齡50～70歲，平均（59.4±4.8）歲。糖尿病病程5～20年，平均（12.9±4.3）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）尿蛋白為陽性，腎損害參照王海燕主編的《腎臟病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（3）入選時血糖水平控制在正常范圍內(nèi)；（4）排除高血壓、原發(fā)性腎臟疾病等可引起尿蛋白的疾病；（5）入選前未使用過他汀類降脂藥及其他可能影響尿蛋白的藥物。入選患者在降糖治療基礎(chǔ)上，分為辛伐他汀組（n=44）和氟伐他汀組（n=46），分別給予上述兩種藥物進行治療，兩組患者入組時性別、年齡、血壓、血糖、血脂和腎功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 入選患者在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上，辛伐他汀組給予辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司，H19990366）20 mg/d，氟伐他汀組給予氟伐他汀（北京諾華制藥廠，H20010517）20 mg/d，睡前服藥，隨訪6個月。

1.2.2 臨床觀察 應(yīng)用他汀類藥物前和用藥6個月后，分別于患者晨起空腹時采取靜脈血5 mL，檢測其中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）的水平；同時在應(yīng)用他汀類藥物前和用藥6個月后，分別留取患者24 h尿液，檢測24 h尿蛋白定量（24 h U-Pro）。同時每月監(jiān)測患者的肝臟功能和肌酶，記錄兩組患者服用上述藥物期間出現(xiàn)的伴隨癥狀和不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)各種并發(fā)癥，立即減量或停藥。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 應(yīng)用他汀類藥物治療前后患者的血糖水平

治療后辛伐他汀組患者空腹及餐后2 h血糖較治療前均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.116，P=0.061），治療后氟伐他汀組患者空腹及餐后2 h血糖較治療前也差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.121，P=0.091）；治療后辛伐他汀組與氟伐他汀組間患者空腹及餐后2 h血糖水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.094，P=0.089）。見表1。

2.2 應(yīng)用他汀類藥物治療前后患者的血脂水平

治療6個月后，辛伐他汀組患者的TC、LDL-C水平分別較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.043，P=0.021），而TG、HDL-C水平雖分別較治療前有不同程度的改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.057，P=0.085）；治療6個月后，氟伐他汀組患者TC、LDL-C水平也顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.039，P=0.033），而TG、HDL-C水平改善不顯著，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.061，P=0.089）；且治療后兩組間的TC、LDL-C、TG和HDL-C水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.116，P=0.092，P=0.116，P=0.132，P=0.141）。見表2。

2.3 治療前后患者的腎功能變化

治療6個月后，辛伐他汀組和氟伐他汀組患者的24 h U-Pro分別較該組治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.020，P=0.031）；辛伐他汀組患者的BUN、SCr水平分別較治療前有不同程度的改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.134，P=0.122），氟伐他汀組患者的BUN、SCr水平也分別較治療前改善不顯著，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.113，P=0.131）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者在服用辛伐他汀組或氟伐他汀治療期間均無不良反應(yīng)及其他不良事件出現(xiàn)。

3 討論

眾所周知，人體胰島素分泌的絕對或相對不足，可引起引起血糖代謝紊亂，同時合并蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝障礙，長期存在的血糖代謝紊亂引起多種慢性微血管并發(fā)癥，DN則是較為常見的一種，主要表現(xiàn)為腎功能受損，出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，且該病患者腎功能常常進行性惡化，最終發(fā)展至慢性腎功能衰竭[4]。DN嚴(yán)重危害患者健康，因此早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，逆轉(zhuǎn)或延緩腎功能損害尤為重要。

DN的主要病理改變?yōu)槟I小球毛細(xì)血管基膜增厚、系膜區(qū)擴張、細(xì)胞外基質(zhì)生成增多以及腎小球硬化。糖脂代謝異常及氧化應(yīng)激等在DN的病理過程中起著至關(guān)重要的作用。研究顯示，血脂代謝異常參與腎功能損傷的機制除了脂質(zhì)沉積于腎小球促使泡沫細(xì)胞形成，脂肪酸結(jié)構(gòu)促進腎臟縮血管活性物質(zhì)釋放及改變腎小球血流動力學(xué)外，異常結(jié)構(gòu)的脂蛋白尤其是氧化LDL-C和糖化的LDL-C的大量產(chǎn)生也起到了極為重要的作用，載脂蛋白B-100參與人體VLDL-C、LDL-C的代謝，同時載脂蛋白B-100與DN也密切相關(guān)[5]，故此對DN患者進行調(diào)脂治療也是極其必要的。

研究對兩組血糖控制較好DN患者分別應(yīng)用辛伐他汀和氟伐他汀，治療6個月后，兩組血糖水平較治療前無顯著變化，兩組DN患者的TC、LDL-C顯著降低，同時發(fā)現(xiàn)應(yīng)用兩種他汀類藥物后DN患者24 h尿蛋白含量明顯下降，提示上述他汀類藥物主要是通過調(diào)整DN患者的TC和LDL-C代謝而不是影響TG、HDL-C代謝來抑制血脂異常對腎臟功能的損害，從而減少尿中蛋白排泄，而對血糖代謝影響較小；

但上述指標(biāo)在治療后的兩組患者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且治療期間均無不良反應(yīng)及其他不良事件出現(xiàn)，提示上述兩種他汀類藥物對DN患者血脂代謝的調(diào)節(jié)作用以及腎臟的保護作用并無顯著差異，均可安全有效地用于防治DN患者的腎功能惡化。

盡管多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，他汀類藥物可降低體循環(huán)中LDL-C的水平，抑制腎小球系膜區(qū)和腎小管間質(zhì)中脂蛋白沉積，與此同時，他汀類藥物還可降低腎小球及腎毛細(xì)血管袢內(nèi)壓，糾正腎臟局部異常的血流動力學(xué)改變，從而間接改善腎臟功能[5]。但李航等[6]研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物也可減低本身無高脂血癥或治療前后血脂無明顯改變的腎病模型動物的尿白蛋白、改善其腎臟病理損害。劉沁等[7]在臨床研究中得到了一致的結(jié)果。朱鴻玲、林克等[8-9]進一步研究顯示，他汀類藥對腎臟的保護作用機制與其對體循環(huán)中血脂的調(diào)節(jié)作用無顯著相關(guān)，而是通過非LDL-C依賴的途徑發(fā)揮作用。

綜上所述，對于DN患者，在控制好血糖的基礎(chǔ)上，聯(lián)和應(yīng)用他汀類降脂藥治療，能顯著減少尿蛋白，延緩腎功能惡化，但他汀類藥物治療DN的具體作用機制尚未完全闡明，仍待進一步研究。

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（收稿日期：2013-01-05）