局部晚期直腸癌術前同步放化療的療效觀察

葉興發　董柱清　吳傳高

[摘要]目的 觀察局部晚期直腸癌行術前放療聯合口服希羅達同步化療的療效觀察。 方法 45例局部晚期直腸癌隨機分成術前同步放化療組（觀察組）和術前單純放療組（對照組），并將兩組治療效果進行比較。結果 術前同步放化療組（觀察組）CR + PR有效率為80.0%，19例（76.0%）患者接受了手術治療，1例拒絕手術；術前單純放療組（對照組）CR + PR有效率為50.0%，9例（45.0%）患者接受了手術治療，1例拒絕手術；兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 術前放療同步聯合口服希羅達治療局部晚期直腸癌效果較好。

[關鍵詞]局部晚期直腸癌；同步放化療；希羅達

[中圖分類號] R735.36 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-56-02

直腸癌是我國比較常見的惡性腫瘤之一，已經失去手術機會的局部晚期直腸癌患者行單純放療或化療的療效均不理想[1]，局部晚期直腸癌行術前同步放化療已成為主要治療手段之一。放療科2010年3月～2012年5月共45例局部晚期直腸癌病例行口服希羅達化療同步聯合術前放療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

放療科2010年3月～2012年5月收治45例局部晚期直腸癌患者，均經盆腔CT或MRI檢查，男25例，女20例，年齡50～70 歲。經外科確認無法行手術切除，患者均有可測量的腫瘤病灶，未行放療及無希羅達化療史，治療前均無遠處轉移及查血常規、肝腎功能基本正常，所有病例均有病理明確診斷（低分化腺癌6例，中分化腺癌30例，高分化腺癌9例），按2002年AJCC分期法確定臨床分期，ⅢA期18例，ⅢB期12例，ⅢC 期13 例，Ⅳ期2例。卡氏評分均大于70分。45例患者隨機分成術前同步放化療組（觀察組）和術前單純放療組（對照組），兩組患者在年齡、臨床分期、分化程度等方面均處于同一基線水平，具有良好的對比性。見表1。

1.2 治療方法

放療聯合同步口服希羅達化療組（觀察組），單純放療組（對照組）。放療采用盆腔IMRT技術（照射腫瘤區以及淋巴結引流區），劑量50 Gy/25 F/5 W，盆腔放療照射DT 50 Gy后行盆腔MRI或CT檢查，檢查結果出來后予請外科會診是否能行手術治療，若可以，4～6周后行手術治療，若不可以或不愿手術治療的患者者則行腫瘤局部放療加量至64～66 Gy。具體方法如下。

1.2.1 放療方法 使用PRIMUSplus 直線加速器6 MV/15 MVX射線，行放療前盆腔CT定位，根據CT圖象勾畫放療靶區。

上界L5椎體下緣，兩側界真骨盆內緣，下界視腫瘤部位而定（上中段直腸癌位于肛管中心，下段直腸癌包括會陰下緣1～1.5 cm），前界包括充盈膀胱后壁1/4～1/3，后界包括骶骨皮質一半和骶骨皮質后緣，使用合適的野數照射技術，根據脊髓、小腸、膀胱、股骨頭及尿道劑量曲線[2]來控制正常組織劑量的耐受范圍，使用Venus的TPS計劃系統，1次/d，2 Gy/次，5 F/W，放療劑量DT 50 Gy/25次。DT 50 Gy后，不能手術者縮野，縮野至腫瘤區加量至DT 64～66 Gy。

1.2.2 化療方法 希羅達1500 mg/（m2·d），分2次口服，間隔12 h，連續服用14 d，21 d為一個周期，共同步化療2個周期。

1.3 療效評價

采用WHO制定的實體瘤療效評價標準進行評價療效。完全緩解（CR）：所有病灶完全消失并持續維持4周以上，期間無出現新發病灶；部分緩解（PR）：腫瘤消退50%以上并持續維持4周以上且無出現新發病灶；無變化（SD）：腫瘤消退不足50%或增大未超過25%且持續維持4周以上且無出現新發病灶；病變進展（ PD）：一個或多個腫瘤病灶增大超過25%或新病灶出現。（CR+PR）為有效。所有患者均在放療結束后1個月根據復查患者盆腔CT或MRI進行療效評價。

1.4 統計學分析

所有數據資料均采用SPSS13.0軟件進行統計分析，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組25例患者中CR 3例，PR 17例，SD 4例，PD 1例，CR+PR有效率80.0%。對照組20例患者中CR 1例，PR 9例，SD 7例，PD 3例，CR+PR有效率為50.0 %。兩組有效率相比較差異有統計學意義（x2=4.50，P<0.05）。見表2。

3 討論

我國是直腸癌較為常見的惡性腫瘤，而局部晚期直腸癌在臨床中較為多見，患病率呈逐年遞增趨勢，病因主要與高脂肪低纖維飲食、炎癥、遺傳因素以及其他因素有關；對于局部晚期直腸癌患者來說，用單純的治療方法效果不太明顯，因大部分患者已喪失手術機會，會陰部局部疼痛，患者生活質量很差，手術后存活期一般1～2年[3]。如何提高局部晚期直腸癌治療療效一直以來是臨床研究的焦點，單純治療方法效果差，術前同步放化療方案對局部晚期直腸癌可提高療效，同時降低腫瘤的臨床分期以利于手術切除。術前同步放化療法在局部晚期直腸癌的臨床治療中相比術后放化療，同前同步放化療有多方面的優勢，例如：未破壞腫瘤血液供應，富氧的腫瘤細胞對放射線敏感；能使腫瘤縮小并降低分期，使局部晚期的病灶增加手術切除的機會，提高低位直腸癌的保肛率；殺滅原發腫瘤周圍潛在的轉移灶，降低術中腫瘤移植，防止遠距離轉移[4]，術前同步放化療能協同增加治療的敏感性，提高了臨床有效率。

單純放療或單純化療對局部晚期直腸癌患者的預后均較差，其中位生存時間12～18個月[5]，因會陰部局部疼痛等原因，患者生活質量差，術前同期放化療在直腸癌治療中的療效已得到多個臨床試驗的證實，目前術前或術后同期放化療也已成為局部晚期可手術直腸癌的標準治療，放化療綜合治療對局部晚期及術后局部區域復發的直腸癌患者可明顯減輕癥狀，并可能延長生存期 [6-8]。

希羅達是新一代的氟尿嘧啶類藥物，本身無細胞毒性，通過羥酸脂酶、胞苷脫氨酶、胸苷磷酸化酶把希羅達轉化成5-Fu，5-Fu能夠插入腫瘤組織DNA鏈中干擾其復制或修復，正常組織中的胸苷磷酸化酶含量比較低，而人類惡性腫瘤中胸苷磷酸化酶的濃度高于周期正常組織，希羅達可高度靶向治療腫瘤組織。放療同步聯合希羅達化療，一是放療可增加腫瘤細胞內胸苷磷酸化酶活性，使希羅達對腫瘤組織的殺傷力增強，減輕對正常組織的放射損傷[9]；二是希羅達的轉化物5-Fu主要作用于對放射線相抗拒的S期細胞，抑制腫瘤細胞的加速再增殖，使G1期細胞達到同步化，因為G1期細胞對放射線高度敏感， 5-Fu可以有效地阻斷受照射后損傷腫瘤細胞 DNA的修復，從而產生良好的放療增敏作用[10]。綜上所述，術前放療同步聯合口服希羅達的治療方案可以協同提高治療效果。

本研究中，術前放療同步聯合口服希羅達治療組25例，其中CR 3例，PR 17例，SD 4例，PD 1例，CR + PR有效率為80.0%；單純放療組20例，CR 1例，PR 9例，SD 7例，PD 3例，CR + PR有效率為50.0 %。兩組有效率比較有顯著性差異（P<0.05）。綜上所述，術前放療同步聯合口服希羅達治療局部晚期直腸癌效果較好。

[參考文獻]

[1] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等.腫瘤放射治療學[M].第4版.北京：中國協和醫科大學出版社，2008： 857-872.

[2] 白新寬，張寧，王蒨.術前同步放化療治療局部晚期直腸癌的療效分析[J].現代腫瘤醫學，2006，14（6）：724-725.

[3] 殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2002：598.

[4] 馮海洋，李德川，樓榮燦，等.新輔助治療低位局部進展期直腸癌35例結果分析[J].中華胃腸外科雜志，2005，8（2）：125-128.

[5] Sebag-MontefioreD，Stephens RJ，Steele R，et al. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradio-therapy in patients with rectal cancer（MRCCR07 and NCICCTGCO16）： a multicentre randomized trial [J].Lancet，2009，373（9666）：811-820.

[6] 祖衛，張素英.局部晚期中低位直腸癌術前同步放化療50例療效觀察[J].中國醫藥指南，2010，8（13）： 107-108.

[7] 任濤，譚榜憲，柳彌，等.三維適形放療聯合XELOX方案同期化療復發直腸癌療效分析[J].重慶醫學， 2010，39（17）：2338-2339.

[8] 朱艷虹，孫曉南，許靖，等.放射治療聯合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的療效觀察[J]. 腫瘤，2010，30（6）：539-542.

[9] Sawada N，Ishikawa T，Sakiguchi F，et al. X- ray irradia-tion induces thymidine phosphorylase and enhances the efficacy of capecitabine （Xeloda） in human cance rxenografts[J].Clin CancerRes，1999，5（10）：2948-2953.

[10] 趙明.氟尿嘧啶化放療的現狀與未來[J].藥品評價，2006，3（4）：252-270.

（收稿日期：2012-12-25）