拓撲替康第1、8天用藥聯合奈達鉑治療復發小細胞肺癌的臨床觀察

李冬杰 馬少林 王衛軍

[摘要] 目的 觀察拓撲替康第1、8天用藥聯合奈達鉑治療復發小細胞肺癌的療效以及有無副作用。 方法 對60例復發性小細胞肺癌患者采用CT方案化療：拓撲替康2.5 mg/m2，用藥時間為第1、8天，奈達鉑藥劑量75 mg/m2，用藥時間為第5天。化療時間21 d為以周期。最低治療時間為2周期，42 d。 結果 緩解病情CR 2例，部分緩解PR 22例，穩定病情PR 25例，有部分進展11例。治療有效率為42.65%。其中，對于敏感型與難治型復發小細胞肺癌患者的有效率為48.21%與24.98%。 結論 拓撲替康第1、8天用藥聯合奈達鉑治療復發小細胞肺癌療效較為顯著，其治療副作用為易產生血液學毒性。

[關鍵詞] 拓撲替康；奈達鉑；復發性小細胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-88-02

小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌中惡性程度較高的一種癌病。其腫瘤細胞惡化較快，并且在早期容易快速散播。一般小細胞肺癌患者出現癌病癥狀時已經步入中晚期。小細胞肺癌對化療較為敏感，首次化療效果之后絕大多數的患者都會復發[1]。在并且復發后進行第二線治療是治療小細胞肺癌的研究重點。但是二線治療效果較差，單獨使用藥物的治療率一般在6%～22%浮動。藥物聯合化療進行其有效率一般低于42%。隨著我國社會經濟與科學技術發展，醫學領域的癌癥治療也得到了一定的進步[2]。近幾年來有關醫學研究者發現，使用拓撲替康（topotecan，TPT）聯合奈達鉑（nedaplatin）治療復發型小細胞肺癌有良好效果。現將應用拓撲替康聯合奈達鉑治療復發型小細胞肺癌60例患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8月～2012年8月復發性小細胞肺癌患者60例，已獲得細胞學證實。患者年齡45～72歲，平均年齡58歲。其中男性48例，女性12例。其中局限期27例，廣泛期33例。60例患者均經過第一次化療，失敗后專向二線治療。體力狀況Kamofsky評分≥60。進行二線治療前其他身體功能指標均為正常狀態。

1.2 方法

使用拓撲替康（和美新，topotecan，史克必成公司，H20080385）2.5mg/m2，在250 mL生理鹽水中溶解。靜脈滴注35 min。用藥時間為第1、8天，奈達鉑（奈達鉑，江蘇奧賽康藥業有限公司，H20051987）75 mg/m2，在第1天與第8天之間實行靜脈點滴。配合化療前后期均給予止吐藥靜脈點滴注射。21 d為1個治療周期，在兩個治療周期后出現療效。在治療過程中定期對患者肝、脾、心臟等功能做詳細檢查，并且做詳細記錄。

1.3 療效評價

每22天進行影像學觀察，以WHO標準為依據[3]，療效評定標準為完全緩解CR：病灶完全消失；部分緩解PR：病灶縮小≥50%，均在1個月內無病灶出現；病情穩定為SD：病灶縮小<50%，未增大>25%；病情有進展為PD：病灶增加>25%。從接受治療起開始進行生存期計算，對緩解日至出現腫瘤進展或新的病灶進行計算。完全緩解與部分緩解的綜合為有效率，完全緩解、部分緩解、病情穩定總和為臨床有效率。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計數資料卡方檢驗，計量資料t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

在60例患者中，有2例由于骨髓抑制程度較深，不得不中斷治療。剩余58例均可作為有效病例進行研究。整組未出現完全緩解病情病例，部分緩解病例為10例，整體有效率為16.7%。病情穩定有14例，病情進展25例。臨床有效率占55.0%。在接受化療后，出現25例患者體力狀況改善，體重增加12例。其余患者病情無明顯好轉，病情逐漸惡化。見表1。

2.2 毒副作用

在58例有效病例中，患者均接受了2個治療周期以上的化療。主要出現的毒副作用為骨髓抑制。其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降有33例（55.3%），Ⅲ～Ⅳ血小板下降有21例（33.3%），Ⅲ～Ⅳ血紅蛋白下降有12例（27.5%）。非血液學毒性交情其主要副作用為消化系統反應，表現癥狀為惡心、嘔吐等。所有不良癥狀通過采取有效醫療措施后均得到有效緩解。

3 討論

小細胞肺癌SLCL可以按照病變程度分為局限期與廣泛期。在對SCLC進行確診時，絕大多數患者已經進入中晚期，失去了手術治療最佳時期。確診后主要治療手段為化療或單純藥物治療。小細胞肺癌作為對化療敏感度十分高的惡性腫瘤，使用藥物治療與化療相結合是治療小細胞肺癌的治療轉變。針對局限期小細胞肺癌與廣泛期小細胞肺癌其總有效率分別達到了82%～92%與55%～75%。小細胞肺癌雖然對化療十分敏感，但是對藥物治療卻十分耐久。不論是局限性或廣泛性小細胞肺癌在經過一線化療之后，也有25%以上的機會出現復發[4]。

拓撲替康作為CPT半合成的衍生藥物，處于細胞周特異性藥物。主要作用重點是在拓撲異構酶iv抑制劑上。藥物作用時間段為s期，參與RNA的轉錄，對DNA的復制過程進行阻礙[5]。并且對基因進行修復及重組功能。近幾年，將拓撲替康應用于治療小細胞肺癌的效果十分顯著。其是一種對小細胞肺癌十分有效并且能夠耐受的藥物，能夠將小細胞肺癌的癥狀明顯改善，并且提高患者生命體征。拓撲替康對首次治療小細胞肺癌的患者的有效率為55%左右。對于經過一線化療后產生敏感轉向二線治療的小細胞肺癌有效率為15%～40%[6]。由于拓撲替康能夠通過血腦屏障，能夠在治療與預防小細胞肺癌中產生十分積極的作用。據有關醫學工作者統計資料顯示，使用拓撲替康與奈達鉑方案與尼泊甙+卡鉑+長春新堿+奈達鉑方案對小細胞肺癌患者實行交替治療，去得到85%的有效緩解率。其中有38%的完全緩解率[7-8]。在對60例復發性小細胞肺癌患者臨床研究中，其中整體有效率為16.7%。其中SD23例，其比例為38.3%。顯示使用拓撲替康聯合奈達鉑使用對經過一線化療敏感的小細胞肺癌患者療效較為顯著。在接受化療后，出現25例患者體力狀況改善，體重增加12例。說明該方案能夠有效改善患者生活質量。該方案主要毒副作用為其中Ⅲ-Ⅳ度白細胞下降有33例（55.3%），Ⅲ～Ⅳ血小板下降有21例（33.3%），Ⅲ～Ⅳ血紅蛋白下降有12例（27.5%）。所有副作用在采取醫療或藥物措施后除出現食欲不振情況外，無任何明顯反應。

采用拓撲替康與奈達鉑聯系用藥能夠對一線化療敏感患者的較為顯著。患者在接受該方案治療后能夠改善身體狀況，緩解病情癥狀，對治療小細胞肺癌具有積極的治療意義。值得在治療復發性小細胞肺癌臨床治療中推廣使用，但需要同時防止血液學毒性[9-10]。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-01-23）