地佐辛—芬太尼在靜脈自控鎮痛的臨床應用

雍衛民

[摘要] 目的 探討地佐辛-芬太尼用于術后靜脈自控鎮痛的效果和安全性。 方法 江陰市青陽醫院90例術后要求鎮痛者，ASA分級I～Ⅱ級。隨機均分成A組地佐辛0.8 mg/kg，B組芬太尼0.016 mg/kg，C組地佐辛0.4 mg/kg+芬太尼0.008 mg/kg 3組，每組30例。3組均于手術結束前15min 給首次量A組地佐辛0.1 mg/kg；B組芬太尼0.001 mg/kg；C組地佐辛0.05 mg/kg+芬太尼0.0005 mg/kg靜脈注入，手術結束再接止痛泵持續鎮痛48 h。背景劑量2 mL/h，自控給藥量0.5 mL/次，鎖定時間15 min，而后按雙盲原則觀察與評估結果，觀察記錄術后 4、8、12、24、36 h患者VAS和Ramsay鎮靜評分及不良反應。 結果 3組方法用于術后靜脈自控鎮痛鎮痛效果都能滿足臨床需要且組間差異不大；而地佐辛-芬太尼組不良反應發生率明顯低于其他2組，且差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 地佐辛-芬太尼用于術后靜脈自控鎮痛療效確切，不良反應發生率也低。

[關鍵詞] 地佐辛；芬太尼；地佐辛-芬太尼；術后靜脈鎮痛

[中圖分類號] R614.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-112-03

術后切口疼痛是一種復雜的應激反應，?？蓪е屡c之相關的呼吸、心血管、神經內分泌、胃腸道、凝血機制等發生變化，引起圍術期免疫抑制[1]。術后鎮痛越來越被重視。地佐辛是一種新型的阿片類鎮痛藥（商品名加羅寧）。主要具有κ受體激動作用和μ受體部分激動（主要是對抗）作用。本研究對地佐辛、芬太尼和地佐辛-芬太尼在術后靜脈自控鎮痛中的鎮痛效果和不良反應進行比較，討論地佐辛-芬太尼在術后靜脈自控鎮痛中的有效性和可靠性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江陰市青陽醫院2011年4月～2012年8月術后要求鎮痛者90例。年齡20～75歲，體重45～85 kg。其中剖宮產8例，子宮附件14例，下肢骨折內固定術38例，痔瘡、肛周膿腫4例，大隱靜脈高位結扎6例，經尿道前列腺擴裂術20例。所有患者都無吸毒史或長期使用鎮靜藥史，ASA分級為I～Ⅱ級。將參與研究的患者隨機分為3組，每組30例。A組給予地佐辛（揚子江藥業集團有限公司，H20080329）0.8 mg/kg；B組給予枸櫞酸芬太尼（宜昌人福藥業有限公司，H42022076）0.016 mg/kg；C組地佐辛0.4 mg/kg+芬太尼0.008 mg/kg。鎮痛液中均加胃復安50 mg。3組鎮痛泵均加生理鹽水至100 mL（瑞京科技電子輸注泵）。術前給患者講解鎮痛泵的使用方法和注意事項，配合評價疼痛指標。3組患者在ASA分級、年齡、體重、手術時間上比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

麻醉前全部參與患者術前30 min 常規肌注阿托品0.5 mg+苯巴比妥鈉0.1 g。入室后即監測ECG、Bp、P、SpO2，留置針穿刺上肢靜脈成功后快速輸注平衡液500 mL。本研究全部患者均采用腰硬聯合麻醉。

1.2.1 麻醉方法 所有患者均選取L2～3間隙，用阻力消失法施行硬膜外穿刺，至硬膜外間隙后，再以5號腰椎穿刺針穿透硬脊膜至蛛網膜下腔，見腦脊液流出后，注入0.75%左

表1 3組VAS評分、Ramsay評分、鎮痛泵按壓次數（，n=30）

布比卡因1.5～2.0 mL 加NS 1.0 mL共2.5～3.0 mL藥液，拔出腰椎穿刺針，在硬膜外向頭端置管3～4 cm后平臥位。根據所需麻醉平面在硬膜外注入2%利多卡因8～12 mL。3組患者均在手術結束時將硬膜外導管拔出。

1.2.2 鎮痛方法 手術結束前15 min給首次量A組地佐辛0.1 mg/kg；B組芬太尼0.001 mg/kg；C組地佐辛0.05 mg/kg +0.0005 mg/kg靜脈注入，手術結束時接常生輸注泵持續鎮痛48 h。背景劑量2 mL/h。自控給藥量0.5 mL/次，鎖定時間15 min。按雙盲原則觀察與評定。

1.3 臨床評價標準

視覺模擬評分（VAS），0分為患者術后完全無痛，10分為患者術后難以忍受的劇烈疼痛，分值由患者根據自己主觀感受判定；Ramsay鎮靜評分：1級焦慮、不安或煩躁；2級安靜合作、定向力良好；3級為清醒僅對指令有反應；4級為睡眠狀態對強聲刺激反應敏捷；5級對強聲刺激反應遲鈍；6級為深睡狀態呼喚不醒。1級為無鎮靜作用；2～4級為鎮靜滿意（最佳狀態）；5～6級為鎮靜過度，分級由臨床護士根據臨床觀察判定；記錄術后4、8、12、24、36 h三組患者的幾項指標并同時記錄三組患者在術后鎮痛期間的不良反應情況，包括皮膚瘙癢、惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡、呼吸抑制。

1.4 統計學處理

本資料采用SPSS10.0多元方差分析，數據采用（）表示，采用t檢驗，行x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較

3組患者在年齡、身高、體重、手術時間、術中血壓、術中輸液量和出血量、脈搏上比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 鎮痛效果分析

3組于術后4、8、12、24、36 h幾個時間點的幾項指標結果見表1。VAS評分C組略低于B組、A組。Ramsay評分B組略高于A組、C組，但差異無統計學意義（P>0.05）。3組間按壓的次數比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 不良反應

本研究3組病例中C組惡心嘔吐、皮膚瘙癢的發生率明顯低于A組、B組，差異有統計學意義（P<0.05）。在3組病例中無一例呼吸抑制或心血管抑制發生，見表2。

3 討論

術后疼痛是機體對手術所致組織損傷產生的一種復雜

的生理心理反應，不僅給患者精神上打擊，而且可引起呼吸、心血管、神經內分泌 、胃腸道、代謝功能失調。術后鎮痛越來越被重視。長久以來，芬太尼在術后疼痛治療領域一直占據著主導地位。從理論上講，芬太尼無鎮痛作用的封頂效應[2]，即增加芬太尼劑量能有效控制劇烈疼痛，與疼痛性質和程度無關。但隨著劑量的增加，不良反應如惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、胸壁僵硬、呼吸抑制甚至可能危及患者生命的發生率也相應增加。瘙癢和惡心的原因可能是刺激阿片類受體特別μ受體引起的。地佐辛為阿片受體的混合性激動拮抗藥，對μ受體具有部分激動（主要是對抗）作用，使得它有良好的鎮痛效果[3-4]，不產生典型的μ受體依賴，使得它的皮膚瘙癢、呼吸抑制、胃腸道反應等不良反應少?？杉应适荏w，具有鎮靜作用，但是這種鎮靜作用表現為封頂效應[5-9]，因此對呼吸抑制影響很小。對δ受體幾乎無活性。地佐辛的鎮痛作用很強，約是嗎啡的5～8倍。逐漸在鎮痛領域得到大量運用。地佐辛出現最多鎮痛作用時間比血藥濃度達峰時間晚20～60 min，所以本研究在手術結束前15 min給首次量。但是地佐辛的輔料中有焦亞硫酸鈉，而焦亞硫酸鈉可以引起大鼠背根神經元胞內鈣超載，進而可能導致一系列與鈣離子濃度有關的中樞神經系統損傷[8-10]。對人體影響情況未知，在硬膜外鎮痛的使用有些顧慮。地佐辛在18歲以下安全性和有效性尚未確定。本研究病例均采用靜脈鎮痛且年齡均>20歲。聯合用藥可以減少每種藥的劑量，增加鎮痛效果，減少不良反應。本研究地佐辛-芬太尼組劑量為地佐辛組、芬太尼組的一半。且結果證實3組術后靜脈自控鎮痛病例鎮痛效果滿意，所有病例都沒有使用其他鎮痛鎮靜藥物。在VAS、Ramsay評分和PCA按壓次數這幾項指標上，3組間差異無統計學意義。但地佐辛-芬太尼組在皮膚瘙癢、惡心、嘔吐等不良反應發生率上低于其他2組，差異有統計學意義（P<0.05）。另外，本研究所有病例均未發生嚴重呼吸抑制，可能與持續吸氧有關。

由此可見，地佐辛-芬太尼用于術后靜脈自控鎮痛療效確切，不良反應低。值得在臨床中推廣應用。

[參考文獻]

[1] 魏緒庚，田素杰，石寶瑞.麻醉治療學[M].北京：科學技術文獻出版社，1998：792-794.

[2] 劉俊杰，趙俊.現代麻醉學[M].第2版.北京：人民衛生出版社，1997：1453.

[3] 陳興東，萬婷婷，段滿林，等.地佐辛預防和治療腹部手術患者蘇醒期躁動的觀察[J].東南國防醫學，2011，13（4）：324-326.

[4] 魏彩玲.焦亞硫酸鈉對大鼠背根節神經元胞內鈣離子濃度的影響[J].數理醫藥學雜志，2010，23（3）：291-293.

[5] 李培生，林佳瑩.胸科手術后患者自控鎮痛的臨床效果觀察[J].中外醫學研究，2012，10（13）：38-39.

[6] 萬海方，曲丕盛，汪國香，等.地佐辛聯合曲馬多用于老年患者術后靜脈鎮痛的臨床效果觀察[J].中國現代醫生，2012，50（2）：82-84.

[7] 周杏香.瑞芬太尼對上腹部手術后靜脈自控鎮痛效果及安全性[J].中國醫院藥學雜志，2012，32（2）：136-138.

[8] 劉明.芬太尼、舒芬太尼用于靜脈自控鎮痛效果觀察[J].中國醫學創新，2012，9（8）：33-34.

[9] 翟孟林，馮向瑞.瑞芬太尼復合曲馬多及托烷司瓊用于術后靜脈自控鎮痛50例分析[J].中國誤診學雜志，2012，12（3）：652-653.

[10] 陳毅飛，唐小平，王靈君.舒芬太尼復合氟比洛芬酯用于上腹部手術術后靜脈鎮痛的臨床觀察[J].中外健康文摘， 2011，8（34）：159-160.

（收稿日期：2012-09-10）