硫酸鎂聯合沙丁胺醇液治療類百日咳綜合征療效觀察

[摘要] 目的 探討硫酸鎂聯合沙丁胺醇液治療兒童類百日咳綜合征的臨床療效。 方法 92例確診為類百日咳患兒隨機分為治療組31例（硫酸鎂針聯合沙丁胺醇）、鹽水對照組32例（硫酸鎂聯合生理鹽水）和空白對照組29例（基礎治療），3組基礎治療相同。分別比較3組咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時間。 結果 治療組癥狀、體征消失時間明顯短于鹽水對照組及空白對照組，差異均有統計學意義（P均<0.05）。 結論 硫酸鎂聯合沙丁胺醇液治療兒童類百日咳臨床療效顯著。

[關鍵詞] 類百日咳；硫酸鎂；沙丁胺醇

[中圖分類號] R725 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）07-89-03

類百日咳綜合征（pertussis—like syndrome）是指一組除外百日咳桿菌及副白日咳桿菌外其他病原微生物感染導致的，在臨床上難以與百日咳相區別的癥候群，是引起兒童慢性咳嗽的病因之一[1]；臨床上以發作性痙攣性咳嗽、咳嗽末伴高音調雞鳴樣吼聲為特征；由于嬰幼兒呼吸系統的自身特點，極易因黏稠分泌物堵塞而發生屏氣、青紫、窒息甚至驚厥。且痙咳易引起嘔吐物堵塞，刺激神經末梢，最終發生劇烈痙攣性咳嗽。該病程長，陣咳劇烈，不僅給患兒造成極大痛苦，同時也給患兒家庭帶來了沉重的經濟負擔；沙丁胺醇為臨床常用的β2受體激動劑，β2受體激動劑是強效支氣管擴張劑，其通過選擇性與β2受體結合，激活氣道平滑肌細胞膜上的腺苷酸環化酶，提高細胞內環腺苷酸（cAMP）的水平，使肌細胞膜電位穩定，胞漿內蛋白激酶A活化，肌漿球蛋白碳酸化，降低細胞內Ca2+濃度，達到松弛氣道平滑肌的作用[2]。而硫酸鎂可抑制運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經肌肉聯接處的傳導，降低或解除肌肉收縮作用，從而使支氣管痙攣緩解；本研究旨在研究靜點硫酸鎂聯合霧化沙丁胺醇液治療兒童類百日咳臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共92例，男52例，女40例；年齡最小1個月，最大36個月，平均年齡8個月。均為2011年1月1日～2012年6月30日在我院住院患兒。臨床均以陣發性痙攣性咳嗽，咳嗽時伴有面部漲紅，部分患兒可嘔吐少量白色黏痰及胃內容物，部分患兒吸氣時有類似雞鳴樣回聲，陣咳日輕夜重，為主要臨床表現，入院時每晝夜痙咳10～25次不等。小于12個月72例（占78.26%）；患兒發熱16例，體溫多在37.5～38.8℃之間；伴隨喘息24例（25.9%），并發肺炎75例（占81.52%），肺部分別可聞及干啰音、哮鳴音、濕性啰音、痰鳴音，胸片或胸部CT可見高密度點片狀陰影；其中55例患兒行上消化道造影檢查，46例合并有胃扭轉及胃食。本研究得到倫理委員會的批準，符合倫理學標準；本實驗所有研究對象或其家屬均已簽定臨床實驗知情同意書。

1.2 排除標準

（1）小于1月齡患兒及大于36月齡；（2）合并有先天性心臟病；（3）院外藥物治療大于7 d。（4）發病時間大于1個月。

1.3 分組及治療方法

將92例類百日咳患兒在給予基礎治療（根據輔助檢查結果選用給予紅霉素或阿奇霉素，或聯合頭孢類抗生素）的同時隨機分組（按入院日期給予不同治療方案）。

A治療組：靜脈給予硫酸鎂針（揚州中寶制藥有限公司，H32024805）聯合沙丁胺醇液（英國，葛蘭素史克公司，H20090087）霧化治療組，共31例（男17例，女14例）。年齡1個月到3歲，病程1～30 d。在抗感染治療基礎上加用25%硫酸鎂0.2～0.3 mL/（kg·d），加入25倍的5%葡萄糖溶液，每天1次靜脈給藥1次（靜點或泵入），3～5 d為1個療程。聯合沙丁胺醇霧化液（萬托林），0.1～0.3 mg/kg，加入2 mL生理鹽水，可使用氧氣作為驅動氣流，流速6～8 L/min，間隔6 h霧化1次。

B鹽水對照組：靜脈給予硫酸鎂針（給藥方法同上）聯合生理鹽水（2 mL）霧化治療組，共32例（男17例，女15例），年齡1個月到2歲7月，病程1～26 d。

C組：空白對照組（僅給予抗感染基礎治療），共29例（男15例，女14例）。年齡1個月到2歲9月，病程1～27 d。

3組患者的年齡、性別、病情比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.4 觀察內容

包括：（1）痙攣性咳嗽、憋氣及嘔吐緩解時間。每日觀察患者咳嗽癥狀變化情況，記錄患者咳嗽緩解的時間；（2）肺部體征消失時間，每日對患者進行肺部聽診，記錄患者肺部喘鳴音和濕啰音的消失時間；（3）不良反應，觀察治療過程中患者發生與治療藥物相關的不良反應。病情緩解判斷標準：（1）咳嗽明顯減輕，無陣發性痙攣性咳嗽；（2）無憋氣、嘔吐；（3）無氣促，雙肺未聞及干濕性啰音。

1.5 統計學處理

應用SPSS17.0軟件進行統計學分析，實驗數據計量資料用（）表示，計量資料先行正態性檢驗及方差齊性檢驗，兩者均滿足采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有患者均好轉出院。其中治療組咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時間短于鹽水對照組及空白對照組（P均<0.05），而3組患者的肺部體征恢復時間、不良反應發生率比較差異無統計學意義（P均>0.05）。B組僅有1例（3.3%）患者發生不良反應，主要表現為腹部不適、惡心、頭暈等癥狀，但不良反應輕微，不影響繼續治療，3組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

類百日咳綜合征典型病例表現為痙攣性咳嗽、雞鳴樣回聲、嘔吐三大癥狀，病程可分為卡他期（1～2周）、痙咳期（2 ～ 4周或更長）和恢復期（4～12周或更長），類百日咳綜合征強烈痙咳導致的面部、眼瞼浮腫，眼結膜出血、鼻衄等較百日咳輕，但重型患兒也可出現上述并發癥[3]。臨床上常以陣發性痙攣性咳嗽、青紫屏氣發作、窒息等為要表現，其發生的原因與幼嬰兒呼吸道解剖特點有密切關系。嬰幼兒呼吸系統有自身特點，聲門、氣管和支氣管腔較成人狹窄，軟骨柔軟，缺少彈力組織，因此常因痙攣性咳嗽后聲帶痙攣而使聲門關閉，且胸廓發育不成熟，胸壁薄，咳嗽無力，呼吸道狹窄，極易因黏稠分泌物堵塞而發生屏氣、青紫、窒息甚至驚厥。痙攣性咳嗽易引起嘔吐物堵塞，可進一步致病菌在呼吸道黏膜層纖毛皮細胞內繁殖，影響黏膜纖毛運動受，妨礙呼吸道分泌物的排出，導致黏稠分泌物大量積聚，刺激神經末梢，最終發生劇烈痙攣性咳嗽，從而形成惡性循環。有效地阻斷這種惡性循環才能有效緩解臨床癥狀，減輕患兒痛苦。

本研究在抗感染基礎治療的基礎上應用靜點硫酸鎂聯合聯合沙丁胺醇液霧化治療兒童類百日咳，能夠顯著改善臨床癥狀。其作用機制相關研究如下[4-5]：（1）利用硫酸鎂抑制運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經肌肉聯接處的傳導，聯合局部應用沙丁胺醇霧化強效支氣管擴張劑，迅速緩解支氣管痙攣，且可稀釋和及時清除痰液，從而緩解痙攣性咳嗽。（2）本研究發現約33.64%類百日咳患兒合并有胃扭轉及胃食道反流等。提示此可能為嬰兒類百日咳重要的發病機制之一，孫冰等[6]在研究硫酸鎂治療食管賁門失弛緩癥中發現，硫酸鎂能提高食管張力，調節賁門功能，緩解食管擴張，從而減輕胃食管反流，且能使胃腸蠕動減慢，減少嘔吐，避免因嘔吐刺激支氣管引起的氣道痙攣。結合合理有效的局部沙丁胺醇氣道濕化作用，減少因嗆咳及嘔吐物堵塞所致痙攣性咳嗽次數，從而咳嗽有效緩解。（3）本組資料中伴隨喘息24例（25.9%），考慮與其長時間的痙攣性咳嗽所致的氣道高發應性有關。國外Rowe等[4]及國內劉燕等[5]研究認為，硫酸鎂有明顯解痙平喘效果，主要機制為Mg2+可以直接解除氣道平滑肌及血管平滑肌痙攣，緩解氣道狹窄，改善通換氣功能，擴張肺血管，使血管阻力降低。且能通過與Ca2+拮抗作用，阻止肥大細胞釋放介質，減少粘液腺分泌，保持呼吸道通暢。另有報道認為喘憋患兒40%有鎂缺乏癥，攝入富含鎂的飲食可改善肺功能，發生喘息和氣道高反應性的危險性明顯減少[7]，提示補鎂后可降低氣道高反應性而達到解痙的目的。（4）沙丁胺醇液是β2受體激動劑，對受體具有高度選擇性，能選擇性作用于腎上腺素β2受體（β2主要分布在小氣道），激活腺苷環化酶蛋促進環磷腺苷生成，具有較強的支氣管擴張作用，且能穩定肥大細胞及嗜酸性粒細胞，抑制炎性介質的釋放，從而減輕支氣管痙攣及氣道粘膜水腫，緩解臨床喘憋癥狀；利用氧驅動霧化能將藥液變成直徑5 μm以下的細微氣霧，隨患兒的吸氣達到終未支氣管及肺泡，方法直接，起效迅速；本研究發現應用硫酸鎂聯合沙丁胺醇霧化能迅速緩解類百日咳患兒的喘息癥狀，且能減少甲潑尼龍等激素類平喘藥物等用量或不使用激素類藥物，盡可能減少激素類平喘藥物所致的副作用，避免長時間使用激素類藥物引起的鈣缺失所致氣管軟骨軟化，進一步加重痙攣性咳嗽。（5）應用中值得注意的是硫酸鎂具有擴張血管和中樞抑制作避免用，應用時應嚴格控制劑量、濃度和滴速，當患兒體重<6 kg，建議泵入給藥，避免出現血壓下降，呼吸抑制，我們應用硫酸鎂63例患兒中均未出現血壓下降及呼吸抑制，僅有1例（3.3%）患者出現腹部不適、惡心、頭暈等癥狀，但不良反應輕微，減慢滴速后癥狀緩解，不影響繼續治療。