杭州地區女性乳腺癌危險因素調查分析

王靈燕 金 璐 周 芳 杭州市第一人民醫院乳腺外科 杭州310006

·調查研究·

杭州地區女性乳腺癌危險因素調查分析

王靈燕 金 璐 周 芳 杭州市第一人民醫院乳腺外科 杭州310006

乳腺癌 女性 危險因素

乳腺癌已躍居我國女性惡性腫瘤的首位，其死亡率在過去30年上升了96%，成為對女性威脅最大的惡性腫瘤[1]。目前，乳腺癌的病因學還不十分明確，但從研究現狀來看，乳腺癌的發生發展可能是遺傳背景及外部因素相互作用的結果[2]。由于各地區經濟、社會發展水平差異，導致與乳腺癌相關的外部因素可能不同。本研究通過病例對照研究，篩選與杭州地區女性乳腺癌相關的危險因素，希冀通過健康教育能在乳腺癌早期預防、早期篩查和早期治療方面發揮作用。

1 對象與方法

1.1 對 象 選擇2007年1月—2011年12月我院乳腺外科收治的220例女性乳腺癌患者為病例組，年齡24～78歲，中位年齡47歲，均經組織病理學檢查確診。同時按1：2配對，隨機選取同期在我院行體格檢查的110名健康女性為對照組，年齡22～80歲，中位年齡48歲，排除有嚴重軀體和精神疾病者。兩組人群均為本地長住漢族人口，組間年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方 法 采用統一的調查表進行調查。調查內容參照文獻資料[3-4]，包括：基本信息（年齡、性別和民族）、教育程度、體質量、體質指數（BMI）、月經情況、生育史、哺乳史、絕經后激素替代治療（HRT）史、乳腺增生史、乳腺癌家族史、體育鍛煉、飲酒、吸煙、生存壓力和X線接觸史。

BMI=體質量（kg）/身高2（m2）。生育史包括活胎生育史、首次活胎生育年齡、活胎生產次數等。月經情況包括月經周期、初潮年齡、是否絕經及絕經年齡。生存壓力[4]采用自評法收集入組者自身生存壓力信息，0分代表入組者認為生存毫無壓力狀態，9分代表生存壓力很大、接近極限狀態，自評分值越高代表生存壓力越大。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0軟件（SPSS11.0 for Windows，SPSS，USA）進行統計分析。計數資料用 χ2檢驗。兩組間計量資料用t檢驗。關聯分析用帶95%可信區間的比值比（OR）表示。多變量分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本信息和乳腺癌危險因素比較 兩組間民族、年齡、教育程度、BMI、月經周期、活胎生育史、首次活胎生育年齡、活胎生產次數、哺乳史、絕經情

表1 兩組基本信息和危險因素比較 例(%)

況、體育鍛煉、吸煙和飲酒差異均無統計學意義（P＞0.05）。與健康對照組比較，病例組月經初潮年齡早、絕經后HRT史常見、乳腺增生史和乳腺癌家族史比例高、生存壓力大以及接觸X線更頻繁（P＜0.05），見表1。

2.2 條件配對多因素Logistic回歸分析 將表1單因素分析中差異有統計學意義的變量進行條件配對多因素Logistic回歸分析，結果顯示初潮年齡早（OR= 2.483）、絕經后HRT史（OR=4.162）、乳腺增生史（OR=1.715）、乳腺癌家族史（OR=1.973）和生存壓力大（OR=2.017）是杭州地區女性乳腺癌發生的危險因素。見表2。

表2 杭州地區女性乳腺癌危險因素的條件配對多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究中納入對象均為本地常住漢族女性，且病例組和對照組年齡無差異，因此兩組間具有可比性。通過單因素和多因素分析，篩選出5個變量為杭州市女性乳腺癌的危險因素，分別為初潮年齡早、絕經后HRT史、乳腺增生史、乳腺癌家族史和生存壓力大。現就以上各危險因素分析如下。

3.1 初潮年齡、絕經后HRT史與乳腺癌 雌激素參與乳腺導管上皮增殖、發育及導管周圍間質的增殖。目前的研究已證實雌激素是乳腺癌的危險因素之一，長期高水平雌激素刺激與乳腺癌發生密切相關[5]。本調查顯示初潮年齡早（＜13歲）是乳腺癌危險因素，初潮年齡早可能導致高水平內源性雌激素暴露早、暴露時期長。該結果與國內許多調查結果相一致[6-7]，但Ozmen等[8]在土耳其開展的一項病例對照研究顯示月經初潮年齡與乳腺癌發生無相關性，推測該因素與乳腺癌的關聯還可能與種族、地域相關。絕經后采用HRT提高體內雌激素水平來改善更年期癥狀，同樣能增加罹患乳腺癌的風險。HRT相關的乳腺癌還可能有特殊的臨床病理特點。Holli等[9]對477例絕經后接受HRT的乳腺癌婦女進行調查，結果顯示使用激素者的乳腺腫瘤體積較小，并具有較好的分化類型，在生物學上具有較低的侵犯性。

針對初潮年齡早、絕經后接受HRT的婦女，幫助她們建立預防乳腺癌的保健知識；使用雌激素時盡量采用最小有效劑量；密切觀察乳腺情況，定期接受乳腺檢查，以便及早發現和治療乳腺癌，從而獲得良好的預后。

3.2 乳腺增生與乳腺癌 乳腺增生是女性常見的良性乳腺病變。目前還沒有證據表明乳腺增生是乳腺癌的癌前病變，但兩者之間可能存在較為密切的關系。乳腺增生的發生基本可以認為與內分泌失調和精神因素有關，故乳腺癌與乳腺增生間存在共同的危險因素，乳腺增生增加了致癌、促癌物的易感性，因此乳腺增生患者發生乳腺癌的風險可能高于正常人[10]。本調查顯示有乳腺增生史女性患乳腺癌風險較大（OR=1.715）,而且天津市的病例對照研究顯示乳腺增生和乳腺癌關聯度更高（OR=3.810）[11]。

對乳腺增生這類人群須加強長期隨訪復查。如果在隨訪過程中發現局部腺體有質地變硬、鉬靶X片顯示結構紊亂、鈣化點出現或血管影象等征象，應考慮穿刺取材或局部切除病理檢查，以達到早期發現，早期治療。

3.3 乳腺癌家族史與乳腺癌 10%～15%乳腺癌患者有家族史。有一級親屬乳腺癌病史的婦女發生乳腺癌的風險高出其他婦女2～3倍,若直系親屬有兩人患乳腺癌或一人患雙側乳腺癌或患病年齡＜40歲，危險性更高[12]。Dite等[13]報道＜40歲的乳腺癌患者，到她50歲時其姐妹、母親和姑媽的累積危險度分別是10.0%、4.9%和2.9%。腫瘤分子生物學研究揭示，BRCA1、BRCA2是目前己知的乳腺癌遺傳易感基因。BRCA基因突變與乳腺癌的家族史及早發性乳腺癌相關。本調查同樣顯示漢族女性人群中乳腺癌家族史和乳腺癌發生有較高關聯度。

因此，有乳腺癌家族史的成年女性，應加強自身保健，定期進行專科檢查，必要時可做相關易感基因檢測。

3.4 生存壓力與乳腺癌 已有研究表明精神因素是我國城市婦女乳腺癌共同的危險因素，精神因素與乳腺癌的發生有較大關聯[14]。不良的精神狀態會刺激乳腺癌的發生和發展。大量臨床病例分析和動物實驗表明，當精神緊張或受到突發事件刺激時，刺激信號傳到下丘腦，并作出兩種反應，一是影響免疫系統，一是調節腦垂體的內分泌功能，使腦垂體對內分泌的平衡調節功能降低并發生紊亂，進而影響機體的免疫功能，促進乳腺癌的發生與發展。可見乳腺癌本身的病因與內分泌紊亂有明顯關系。本調查通過自評量表得出生存壓力大者患乳腺癌風險高。

由此可見，良好的精神狀態對乳腺癌有一定的預防作用，而且乳腺癌患者如能講究心理衛生，控制自己的情緒，采取積極樂觀的態度，樹立信心，積極配合治療，則將有助于癌癥的康復。

［1］李建梅，王維，李少英.Gail乳腺癌風險評估模型應用初探［J］.中國當代醫藥，2009，16（14）:40-41.

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2012-07-29