高敏感心肌肌鈣蛋白檢測方法的臨床應用

蔡偉雄 李惠平 葉旭英 陳穎雅

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是心內科的常見疾病之一，嚴重危害人類健康。急性心肌梗死以胸痛為主要的臨床表現，發病率和病死率都較高，是因冠狀動脈急性阻塞導致的一種心肌缺血性壞死疾病，故臨床上應給予早期診斷和及時有效的治療[1]。近年來，國內外心腦血管疾病診斷和治療原則都推薦將心肌肌鈣蛋白(cTn)增高作為AMI診斷指標之一，并要求這一點的檢測不精密度≤10%，并將cTn參考范圍上限的第 99 百分位值作為臨床判斷值，結合臨床癥狀和體征，做出AMI的診斷[2]。隨著科學技術的發展和臨床應用水平的不斷提高，cTn檢測方法不斷更新，目前使用con-cTnT試劑盒檢測性能幾乎無法達到這一要求，而新一代hs-cTnT試劑橫空問世，我院通過觀察不同時間段胸痛發作時AMI患者血清心肌標志物高敏心肌肌鈣蛋白T（hscTnT）的濃度變化，旨在探討hs-cTnT在診斷AMI中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院 2011年8月～2012年6月收治的 84 例因胸痛而就診的患者為研究對象，30 例符合AMI的診斷標準，其中男 18 例，女 12 例，平均年齡為（54.32±12.98）歲；36 例符合不穩定型心絞痛的診斷標準，其中男 22 例，女 14 例，平均年齡為（58.56±13.64）歲；18 例符合充血性心力衰竭的診斷標準，其中男 10 例，女 8 例，平均年齡為（53.34±11.38）歲，所有患者除外肺、腎、肝等器質性疾病以及急性炎癥。三組在年齡、性別方面經統計學分析無顯著性差異（P<0.05）。收集上述患者入院即刻、入院后 4 h、12 h、24 h及 3 d血清樣本。

1.2 方法 高敏心肌肌鈣蛋白T（hs-cTnT）是在Roche E170 全自動免疫分析儀上進行檢測的，采用的是Roche hscTnT試劑盒；con-cTnT采用的是Roche cTnT試劑，兩種試劑均為羅氏原裝試劑，所有操作均嚴格按SOP進行，做好相關的室內質控。陽性判斷標準：以廠商規定的 0.014 μg/L和 0.030 μg/L作為hs-cTnT法和con-cTnT的判斷值，比較二者檢出陽性率差異。比較AMI組、UA組、CHR組及表面健康人對照組 4 h、12 h、24 h及 3 d后hs-cTnT濃度值，hs-cTnT濃度變化率=（4 h后hscTnT濃度值-入院 0 h hs-cTnT濃度值）/入院即刻hs-cTnT濃度值，比較變化率差異。

1.3 統計學方法 所有數據均采用SPSS17.0 統計軟件包進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者入院時hs-cTnT、con-cTnT陽性率比較。見表1。

表1 各組患者入院時hs-cTnT、con-cTnT陽性率比較[n（%）]

2.2 不同時間段AMI患者hs-cTnT、con-cTnT濃度變化結果。見表2。

表2 不同時間段AMI患者hs-cTnT、con-cTnT濃度變化結果

AMI組（30 例）入院 4 h內的平均濃度變化率為 256.7%，UA組（36 例）為 2.25%，CHR組（18 例）為 0.3%，AMI組與其他兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。變化率=（4 h hs-cTnT濃度值-即刻hs-cTnT濃度值）／即刻hs-cTnT濃度值。

3 討論

與傳統的con-cTnT相比較，hs-cTnT的檢測靈敏度高，可以更早地檢測到AMI患者中的cTnT濃度，由表1可見，各檢測指標在AMI組的陽性率最高，由表2可見，hs-cTnT在入院 6 h就出現最高峰，在第 5 d時，con-cTnT已趨于正常，但hs-cTnT仍持續高于正常。提示hs-cTnT能在胸痛患者中更早發現更多心肌壞死。

肌鈣蛋白主要調節心肌收縮過程中粗細肌絲之間的相對滑行，是肌細胞內肌纖維上的一種調節蛋白,由肌鈣蛋白T(TnT)、肌鈣蛋白C(TnC)和肌鈣蛋白I(Tnl)這 3 個亞單位組成[3]。心肌肌鈣蛋白(cTn)在心肌細胞中的濃度很高[4]，但在正常血清中的含量遠低于其它心肌酶,cTn存在兩種形式,一種是游離型，它是以游離形式存在于胞漿中；另一種是結合型,它是結合在纖維上以結構蛋白的形式存在。心肌損傷后cTn釋放方式與游離型和結合型密切相關。急性心肌梗塞發作時，4～6 h之內,TnI濃度開始升高,12～24 h TnI濃度達高峰,可以持續 3～10 d,故血清中TnI濃度的測定已成為急性心肌梗死患者良好的檢測指標。cTnI具有特異性強、敏感性高、診斷窗口寬這三種特點,故可作為診斷急性心肌梗死的一個特殊標志物[5]。

提高hs-cTnT檢測法的性能分析主要是通過提高捕獲抗體、改進反應所采用的固相支持物以減少非特異性結合、增加標本體積、檢測抗體特異性等措施來實現[6]。con-cTnT檢測靈敏度較低，無法檢出部分處于疾病早期的AMI患者體內cTnT濃度；而hs-cTnT檢測法分析性能較高，能檢測到濃度更低的cTnT，故于傳統的con-cTnT相比，hs-cTnT能更早檢測到AMI早期患者中cTnT的升高，可能成為新的“早期標志物”，具有重要的診斷價值。另一方面，hs-cTnT診斷窗口期長，連續監測并動態觀察分析hs-cTnT濃度的變化，有助于鑒別診斷因檢測靈敏度提高而增多的疑似AMI患者，協助臨床早期診斷AMI患者，對AMI患者的療效觀察、后期監測、預后評價均有重要意義，hs-cTnT判斷值結合動態監測變化的診斷特性明顯優于單獨使用判斷值，降低AMI的病死率。

[1]姜健，華建江.多項指標聯合檢測在急性心肌梗死診斷中的應用價值［J］.中國全科醫學，2010，13（3）：242-244.

[2]康素嫻，劉品晶，王秀峰.肌鈣蛋白I和肌酸激酶在急性冠脈事件中的變化意義［J］.實用醫學雜志，2006，22（7）：827.

[3]Apple FS,Wu AH,Jaffe AS,et al.European society of cardiology andAmerican college of cardiology guidelines for redefinition of myocardialinfarction:how to use existing assays clinically and for clinical trials［J］.Am Heart J,2002,144(6):981-986.

[4]曾紅蓮,李露明,班正賀.心肌肌鈣蛋白T檢測對急性心肌梗死的診斷價值[J].當代醫學，2011，17（1）：29-30.

[5]曾凱宏,劉韌,代驚,等.心肌肌鈣蛋白檢測方法的研究進展［J］.新醫學,2004,35(1):59-60.

[6]韓雪松,李強,叢進陽.心肌肌鈣蛋白I檢測及診斷標準化進展［J］.中華醫學檢驗雜志,2004,27(3):197-198.