拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝抗病毒初治癥的療效觀察

劉百舸 陳靜

拉米夫定、阿德福韋酯通過降低血液中病毒載量，增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子等途徑，增強(qiáng)對(duì)乙肝病毒的清除率[1]。拉米夫定長(zhǎng)期服用時(shí)，可導(dǎo)致病毒變異及耐藥性，大幅降低臨床療效，而阿德福韋酯對(duì)拉米夫定的不良反應(yīng)具有抑制作用[2]。筆者選取乙肝病毒初治癥患者 80 例，給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年9月～2011年9月平頂山市第一人民醫(yī)院診治的 80 例乙肝病毒初治癥患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（給予恩替卡韋治療）和觀察組（給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療）。對(duì)照組 40 例（男 18 例，女 22 例），年齡 34.5～55.0 歲，病程 8.0～16.5年；觀察組 40 例(男 19 例，女 21 例)，年齡 35.5～56.0 歲，病程 9.0～15.5年。兩組年齡、性別和原發(fā)病等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服 0.5 mg恩替卡韋，1 次/d，治療 12 個(gè)月；觀察組口服 0.1 g拉米夫定和 10 mg阿德福韋酯，1 次/d，治療 12 個(gè)月。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]（1）完全應(yīng)答：血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg轉(zhuǎn)陰，ALT恢復(fù)正常；（2）部分應(yīng)答：上述指標(biāo)介于完全應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答之間；（3）無(wú)應(yīng)答：血清HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰、HBeAg未轉(zhuǎn)陰，ALT沒有恢復(fù)到正常范圍。

1.4 觀察指標(biāo) 治療 12 個(gè)月后對(duì)兩組治療的完全應(yīng)答率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)等進(jìn)行觀察和比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 與對(duì)照組比較，觀察組的完全應(yīng)答率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較 與對(duì)照組比較，觀察組ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見病，嚴(yán)重威脅著患者的健康，如果得不到規(guī)范治療，病情進(jìn)一步演變，則會(huì)進(jìn)展為肝硬化、肝癌及其他嚴(yán)重并發(fā)癥。乙肝治療的關(guān)鍵在于通過抗病毒治療，清除HBV的復(fù)制，從而達(dá)到治愈的目的。拉米夫定主要通過抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性，繼而抑制HBV的復(fù)制，從而改善患者肝功能[4]，但拉米夫定不能徹底清除肝細(xì)胞核DNA病毒庫(kù)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA。

阿德福韋酯作為單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，通過直接抑制DNA多聚酶的活性及NDA多聚鏈的合成，從而抑制HBV的復(fù)制，發(fā)揮抗病毒的功效。阿德福韋酯與拉米夫定的抗病毒作用點(diǎn)不同，其作用于DNA多聚酶的多個(gè)靶點(diǎn)，并且與拉米夫定不存在交叉耐藥性。有研究證實(shí)，阿德福韋酯能夠有效抑制HBV的復(fù)制，迅速降低HBV-DNA的滴度，并能有效抑制拉米夫定耐藥變異株[5]。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝抗病毒初治癥的療效良好，顯著改善了患者預(yù)后的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用[6]。

[1]路秀萍.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（2）：108-109.

[2]王春梅，穆秀芝.聯(lián)合用藥方案對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者的療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（17）：54-55.

[3]詹琪.阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎肝纖維化療效對(duì)比觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（31）：6619-6620.

[4]白起福.拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2006，12（11）：68-70.

[5]李金明，謝南，吳兆文，等.阿德福韋酯連用拉米夫定對(duì)慢性乙肝的病毒復(fù)制和T細(xì)胞亞群的影響[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，29（6）：611-613.

[6]王像徽，趙卿禎，劉保安.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(36)：136-137.