核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用與療效

劉細玲 朱計芬 李文莉 許瑞榮 吳茂盛

乙型肝炎是臨床最為常見的肝炎類疾病之一，是各級醫療衛生機構主要肝病科室住院群體。在我國的臨床發病率尚能夠控制在較低水平，僅有 7%左右，但因我國人口基數較大，保守估計乙肝表面抗原（HBsAg）攜帶患者也已經接近 2000 萬[1]。該病伴發肝硬化失代償期時可引起多種并發癥，對患者的健康及生命具有較大威脅，臨床治療效果不甚理想，病死率較高。部分學者認為核苷類藥物能夠對患者機體所攜帶病毒進行有效清除。因此本研究對部分乙肝后肝硬化患者使用不同種類的核苷類藥物進行治療，對比觀察其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從廣東省第二人民醫院 2010年2月～2012年6月收治的乙型肝炎后肝硬化患者中抽取 90 例，其中男 57 例、女 33 例，年齡 36～64 歲，平均年齡（45.86±11.07）歲，乙型肝炎病程為 7～28年，平均（17.65±5.69）年。所有病例經臨床檢查及實驗室檢查，肝功能異常，符合乙型肝炎臨床診斷標準，且處于失代償期肝硬化階段，有腹水、胸水及食管胃底靜脈曲張等并發癥，HBV-DNA的定量超過 105 拷貝/mL；排除其他類型肝炎感染或人類免疫缺陷病毒感染患者，合并自身免疫性、酒精性或膽汁淤積性肝病患者，伴發嚴重的內科基礎疾病、全身疾病或其他主要器官嚴重受損及功能障礙患者[2]。所有患者均了解治療給藥方案并已簽署知情同意書，自愿服從治療安排，符合倫理學要求。

1.2 方法

1.2.1 分組 將 90 例乙肝后肝硬化患者隨機分為A、B、C 3 組，A組患者 30 例，其中男 19 例、女 11 例，年齡 38～64 歲，平均年齡（46.04±10.79）歲，乙型肝炎病程為 8～28年，平均（17.82±5.47）年；B組患者 30 例，其中男 20 例、女 10 例，年齡 36～63 歲，平均年齡（45.66±10.82）歲，乙型肝炎病程為 7～27年，平均（17.41±5.52）年；C組患者 30 例，其中男 18 例、女 12 例，年齡 37～62 歲，平均年齡（45.75±10.26）歲，乙型肝炎病程為 8～26年，平均（17.52±5.41）年。經統計學檢驗，3 組患者的性別構成和年齡結構無明顯差異，不具有統計學意義（P>0.05）。

1.2.2 方法 對所有患者入院后進行常規內科綜合治療，包括保肝、利膽、降酶等。在此基礎上，A組患者加用拉米夫定（LAM）100 mg/d治療；B組患者加用阿德福韋酯（ADV）10 mg/d治療；C組患者加用恩替卡韋（ETV）0.5 mg/d治療。所有患者治療 1年后進行復查。

1.3 觀察指標 觀察所有患者治療前及治療后 1年的HBV DNA載量、HBeAg轉陰率及不良反應率，并進行統計學對比分析。

1.4 統計學方法 使用SPSS統計學軟件 17.0 版對數據進行統計學處理。檢驗水準為 0.05，可信區間 95%，P<0.05 為樣本數據差異具有統計學意義。

2 結果

經統計學分析可知，所有患者在治療 1年后其HBV病毒DNA載量明顯低于治療前，且C組患者的降低程度及HBeAg轉陰率明顯高于另外兩組患者，不良反應明顯低于另外兩組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 3 組患者的實驗室檢查指標水平及不良反應對比

3 討論

乙型肝炎在臨床肝炎患者中最為常見，經過社會與醫學領域工作者的共同努力，該病的臨床發病率已經有所控制，但患者例數仍較為龐大，在肝病科室中所占比例也較高，因此仍需相關醫學工作者進一步的努力，在研究宏觀調控降低其發病率的同時，也對臨床治療方案及藥物進行改進與研發。

乙肝后失代償期的肝硬化患者是一類特殊的乙肝感染者，在臨床上通常對HBV-DNA載量超過檢查下限的患者予以積極抗病毒治療。以往多使用干擾素進行治療，但其不良反應較為明顯，能夠引發患者的肝炎發作甚至加重已有病情，因此目前臨床醫師與相關學者已經放棄干擾素的應用，而將研究方向轉向新型抗病毒藥物[3]。

核苷類藥物進入患者機體內后經過磷酸化轉化為磷酸核苷類似物，而后對HBV聚合酶逆轉錄酶的活性進行靶向抑制，進而產生對乙肝病毒的抵抗作用。這類藥物服用方便、毒性較低、藥效發揮迅速，能有效地對病毒DNA的合成進行抑制，因此常在臨床上作為首選藥物進行抗乙肝病毒治療。有相關報道表明，核苷類藥物LAM在使用 3 個月后即可明顯的降低患者的病毒載量，但在治療 1年后的長期療效不甚理想，說明該藥物能夠對HBV復制進行抑制，但仍可能會出現耐藥株；而ADV藥物藥效發揮較慢，卻能夠對病毒DNA復制進行長期的持續性抑制；而ETV則具有前兩種藥物各自的優勢，在短時間內迅速對HBV復制進行有效抑制，并且抑制持續性較強，具有良好的長期療效[4]。

由本研究結果可知，所有患者在治療 1年后其HBV病毒DNA載量明顯低于治療前，且C組患者的降低程度及HBeAg轉陰率明顯高于另外兩組患者，不良反應明顯低于另外兩組，差異有統計學意義（P<0.05）。由此可見，對乙型肝炎后肝硬化患者使用核苷類藥物進行治療，能夠有效降低患者體內病毒載量，其中恩替卡韋的臨床治療效果尤為突出，且不良反應較少，更為安全可靠，具有進一步推廣應用的價值。

[1]王波,常波.乙型肝炎后肝硬化T細胞亞群、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、白細胞介素-8 的臨床研究[J].中國醫師進修雜志,2011, 34(34):70-72.

[2]周文興,呂國良,劉馨,等.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的療效分析[J].中國生化藥物雜志,2012,33(2):170-172.

[3]劉靜,張升寧,李鑄,等.肝移植后乙型肝炎復發核苷類抗乙肝藥物聯合小劑量乙肝免疫球蛋白可能防治嗎?[J].中國組織工程研究與臨床康復,2010,14(5):811-814.

[4]郭風彩,濮翔科,龔菁,等.瞬時彈性掃描儀在評價恩替卡韋治療乙型肝炎代償性肝硬化患者中的作用[J].中華傳染病雜志,2012,30(9):555.