外敷天仙子散配合羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的療效觀察

文安怡 吳社泉 程志生 李臻

惡性腫瘤是世界最棘手的疾病之一，晚期惡性腫瘤引起的癌痛，發生率高達 75%。在WHO癌痛三階梯止痛的指導原則中，中、重度癌痛的控制均應用阿片類藥物[1]，而使用阿片類藥物不良反應多，且價格昂貴，難以在基層廣泛應用。筆者采用外敷天仙子散配合口服羥考酮緩釋片治療 86 例癌痛患者，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2008年9月～2012年9月廣東肇慶市中醫院收治的住院治療的癌癥患者 86 例（男 50 例，女 36 例），年齡 28～75 歲，隨機分為兩組，各 43 例。所有患者均由市級或以上醫院確診為惡性腫瘤，合并中、重度疼痛；其中肝癌 28 例，肺癌 21 例，胃癌 13 例，結腸癌 16 例，胰腺癌 8 例；臨床分期Ⅲ期 30 例，Ⅳ期 56 例。兩組患者性別、年齡、疼痛程度、原發腫瘤、KPS評分等比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 （1）全部患者均經病理或細胞學檢查確診為惡性腫瘤；（2）年齡 18～75 歲；（3）疼痛評分在 4～10 分（按疼痛數字分級法[2]）；（4）按Karnofsky體力狀態計分法計分[3]，KPS≥50 分；（5）預計生存期＞1 個月；（6）患者神清，能表達自己疼痛程度；（7）每組患者均接受自己的治療方案。

1.3 排除標準 （1）出現不能耐受之并發癥；（2）合并嚴重心、肝、腎功能障礙；（3）對外敷藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 口服羥考酮緩釋片(北京萌蒂制藥有限公司，商品名：奧施康定)。按照WHO制定的癌痛三階梯止痛原則[4]，中度疼痛（NRS 4～6 分）：羥考酮緩釋片 5 mg，口服，Q12 h；重度疼痛（NRS 7～10 分）羥考酮緩釋片 10 mg，口服，Q12 h。若發生爆發性疼痛，給予相當于l/4～l/3 單次劑量的短效阿片類藥物，如果當天應用短效阿片類藥物控制爆發性疼痛超過 2 次，隔日即增加羥考酮緩釋片之劑量。

1.4.2 治療組 在對照組治療基礎上，應用天仙子散外敷痛處。先采用天仙子、冰片（研末）以 2:1 混勻、封存，備用。使用前先清潔該處皮膚；使用時按疼痛范圍大小取適量藥混合物，用溫開水調成糊狀，平鋪于油紙上，以棉花圍之，厚度 0.3～0.5 cm，敷于疼痛部位，膠布固定，每次 4～6 h，2 次/d，療程 14 d。

1.5 療效判定

1.5.1 疼痛緩解程度 參照《實用內科腫瘤學》[5]的標準：（1）完全緩解(CR)：完全無痛；（2）部分緩解(PR)：疼痛較前明顯減輕，睡眠不受影響，可以進行正常生活；（3）輕度緩解(MR)：疼痛較前有所減輕，但仍感明顯疼痛，難以入睡；（4）無效(NP)：與治療前比較無減輕；

1.5.2 每天鎮痛所需奧施康定最大劑量 疼痛至少達到明顯緩解時每天的口服劑量。

1.5.3 生活質量評分 按Karnofsky（卡氏）評分，評價患者的生活質量；

1.5.4 不良反應評價 觀察并記錄兩組患者出現的不良反應及其程度，不良反應分級參照WHO臨床實驗常見毒副反應分級標準[6]。

1.6 統計學方法 所有數據采用SPSS13.0 統計學軟件進行處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用F檢驗或t檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疼痛緩解情況比較 差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組疼痛程度緩解比較[n(%)]

2.2 兩組每天所需羥考酮緩釋片劑量比較 差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組每天鎮痛所需羥考酮緩釋片劑量比較

2.3 兩組治療前后 治療前KPS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后KPS評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后KPS評分比較

2.4 兩組不良反應程度比較 兩組均未發生Ⅳ度以上的嚴重不良反應，未出現退組病例。兩組便秘、惡心、嘔吐、頭暈等不良反應程度比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應程度比較[n(%)]

3 討論

羥考酮緩釋片是治療中重度癌痛的有效藥物，屬于強阿片類止痛藥，其藥代動力學特點為起效快速，可持續發揮止痛作用，能維持 12 h，但伴隨發生的不良反應多，包括便秘、惡心、嘔吐、頭暈、乏力、嗜睡、汗多、口干和皮膚瘙癢等[7]，且在基層醫院，它的昂貴價格限制了它的使用。

天仙子散中有天仙子、冰片兩種藥物。天仙子有解痙止痛、安神定痛的作用，冰片能消腫止痛。張景岳之《本草正》謂之能“散氣、散血、散火、散滯、通竅、辟惡”。天仙子的甲醇提取物可明顯延長小鼠熱板反應時間，減少扭體反應，并呈劑量依賴性。其鎮痛作用可能與其中樞神經和外周神經作用機制均有關[8]，而且對腫瘤細胞的分裂有一定的抑制作用[9]。冰片能延長小鼠疼痛反應時間，具有鎮痛作用[10]。

據筆者觀察，雖然使用天仙子散外敷結合羥考酮緩釋片（治療組）對癌痛緩解的有效程度與對照組（純西藥組）相比，無顯著差異，但治療組使用的羥考酮緩釋片的劑量明顯少于對照組，差異具有統計學意義；因為使用的阿片類藥物藥量的減少，不良反應的發生率也隨之減少，患者的生活質量也隨之改善（KPS評分明顯提高）。所以，治療中、重度癌痛，雖然阿片類藥物必不可少，但若合并使用天仙子散外敷，不但藥效不變，且副作用減少，治療費用下降，值得臨床推廣應用。

[1]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社，2008：257-267 .

[2]湯釗猷.現代腫瘤學[M].2 版.上海：復旦大學出版社，2003：561-563，748，714-717，792-793，867-875，1133-1134，1195-1200，560.

[3]張天澤，徐光煒.腫瘤學(下冊)[M].天津：天津科學技術出版社，1996：2767.

[4]孫燕，顧慰萍.癌癥三階梯鎮痛指導原則[M].2 版.北京：北京醫科大學出版社，2002：100-101.

[5]周際昌.實用腫瘤內科學[M].2 版.北京：人民衛生出版社，2003：218.

[6]陳龍邦，劉福坤.循證腫瘤治療學[M].鄭州：鄭州大學出版社，2004：656，806-812.

[7]周曉敏.鹽酸羥考酮控釋片治療癌痛的研究進展[J].廣西醫科大學學報，2009，26（5）：813-815.

[8]李軍，門啟鳴.天仙子研究概況[J].中華中醫藥學刊，2012，30（3）：616.

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[10]郭珊珊，余玲.冰片藥效學研究進展[J].中國現代中藥，2008，10（6）：6.