前列地爾對老年慢性心力衰竭患者心功能和血管內皮細胞分泌功能的影響

周 鵬

(諸城市人民醫院心內科，山東 諸城 262200)

近年來，隨著血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、醛固酮受體阻斷劑、β受體阻斷劑等藥物的廣泛應用，慢性心力衰竭的防治已經取得了很大進展，然而對于老年慢性心力衰竭患者的治療仍不十分理想。前列地爾是一種高效的生物活性物質，能有效降低患者外周血管阻力，改善心功能〔1〕，近年來在輔助治療心臟病等方面得到學者們的關注。本文擬探討前列地爾對患者心功能和血管內皮細胞分泌功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年6月至2012年6月收治的老年慢性心力衰竭患者108例，男64例，女44例，年齡60～85〔平均(72.2±6.3)〕歲。參照2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南的相關標準〔2〕，其中冠心病61例、高血壓性心臟病32例、心肌病15例，排除重度慢性阻塞性肺疾病、嚴重心律失常、急性心肌梗死、嚴重肝腎功能不全、中、重度咳嗽患者。按照美國紐約心臟病協會(NYHA)標準進行分級〔3〕，Ⅱ級20例，Ⅲ級56例，Ⅳ級32例。并按照心功能隨機分為研究組和對照組，研究組54例，男32例，女22例，平均年齡(73.6±6.5)歲;對照組54例，男32例，女22例，平均年齡(71.8±6.2)歲。兩組間性別比例和年齡等一般資料比較無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予休息、低鹽飲食、吸氧、利尿劑、ACEI、β受體阻斷劑等藥物常規治療，根據患者病情調整藥物劑量。研究組同時加用前列地爾(遼寧玉皇藥業有限公司生產，批號H20063141，規格20μg)20μg加入5%葡萄糖溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d，療程14 d。

1.2.2 標本采集及測定 治療前及治療2 w后應用超聲心動圖檢測患者左室射血分數(LVEF)。檢測前空腹12 h清晨采集肘靜脈血5 ml，離心分離血漿，應用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測N-末端腦鈉素原(NT-proBNP)、血管性假血友病因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平。抗體購自北京東亞技術研究所及BIOSITE公司，嚴格按照說明書進行。

1.2.3 療效評價〔2〕顯效:治療后心功能恢復I級或心功能改善Ⅱ級;有效:治療后心功能改善I級，但未達到I級;無效:治療后心功能無改善或病情惡化。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行分析，組間比較采用單因素方差分析，計量資料以表示，組內兩兩比較采用SNK法，兩組計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 基線比較 治療前兩組相同心功能分級患者LVEF、NT-proBNP、vWF、PAI-1水平無統計學差異(P ＞0.05)，LVEF、NT-proBNP、vWF、PAI-1水平差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組療效比較 研究組痊愈12例，有效37例，無效5例，總有效率為90.7%，對照組痊愈6例，有效33例，無效15例，總有效率為72.2%，兩組總有效率比較有統計學意義(χ2=6.136，P=0.013)。

2.3 治療前后觀察指標比較 治療2 w后兩組患者LVEF均明顯升高，NT-proBNP、vWF、PAI-1 水平明顯降低(P ＜0.05);研究組治療后LVEF明顯高于對照組，NT-proBNP、vWF、PAI-1水平明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表1 研究組與對照組治療前各觀察指標比較

表1 研究組與對照組治療前各觀察指標比較

與Ⅲ級比較:1)P＜0.05;與Ⅳ級比較:2)P＜0.05

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表2 治療前后兩組觀察指標比較

表2 治療前后兩組觀察指標比較

與對照組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05

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3 討論

前列地爾是一種天然前列腺素類代謝產物，具有高效的生物活性〔4〕。它具有擴張血管、抑制血小板聚集，降低血液黏稠度和紅細胞的聚集性等作用，可以有效地降低循環阻力，增加心排血量，改善心功能。許卓帆等〔5〕應用前列地爾輔助治療的患者臨床療效明顯優于常規治療患者。崔進等〔6〕對99例行急診經皮血管內介入治療(PCI)的急性心肌梗死患者應用前列地爾治療，結果患者血清肌酐、超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量均低于常規治療患者，并認為前列地爾可以通過降低氧化應激反應改善患者預后。

本研究發現，NT-proBNP、vWF、PAI-1等指標隨患者LVEF的降低而逐漸升高，與LVEF有很好的一致性。NT-proBNP是腦鈉肽(BNP)前體的分解產物，BNP前體主要由心肌細胞分泌，當心室負荷加重時，大量的BNP前體被釋放，并在血液中分解為BNP和NT-proBNP。近年研究發現NT-proBNP水平與心臟功能有密切的關系，其水平增高可能預示心臟疾病的風險增高〔7〕。vWF是一種主要由血管內皮細胞生成的糖蛋白，可以促進血小板黏附、聚集，干擾機體纖溶功能，促進血管脂質沉積，導致血栓形成〔8〕。當病人發生慢性心力衰竭時，血管內皮細胞受損，vWF合成增多。本研究中研究組和對照組患者隨患者疾病的嚴重，血清vWF逐漸增多，證實了慢性心力衰竭患者存在血管內皮細胞的受損。PAI-1也是一種由血管內皮細胞合成的物質，其主要作用是抑制組織型纖溶酶原激活物和尿激酶型纖溶酶原激活物的活性，調節機體纖溶功能〔9〕。本研究中兩組患者PAI-1均出現不同程度的升高，其水平隨疾病的嚴重程度而升高，說明慢性心力衰竭患者存在血管內皮功能受損，纖溶功能異常。

本研究結果說明前列地爾輔助治療可以有效改善患者心功能、神經心血管的神經內分泌功能和血管內皮細胞分泌功能，調節機體纖溶系統，提高治療效果。

綜上所述，NT-proBNP、vWF、PAI-1與心力衰竭嚴重程度有關，前列地爾能顯著改善患者心功能，進一步減少NT-proBNP、vWF、PAI-1水平，減少心血管事件的發生。

1 張小珍.前列地爾在心血管系統中的應用〔J〕.中華新醫學，2001;11(2):999-1001.

2 中華醫學會心血管病學分會.中華心血管病雜志編輯委員會慢性心力衰竭診斷治療指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(12):1076-95.

3 陳灝珠.實用內科學〔M〕.第11版.北京:人民衛生出版社，2001:1367-71.

4 楊溶海，方長庚.前列地爾對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽及左室功能的影響〔J〕.中國醫藥導報，2010;7(24):63-4.

5 許卓帆，岳曉軍，吳毅琴.前列地爾治療慢性心功能不全患者血漿腦鈉肽的療效研究〔J〕.實用心腦肺血管病雜志，2011;19(11):1842-3.

6 崔 進，蔣作鋒，黃偉光，等.前列地爾對行急診經皮冠狀動脈介入術的急性心肌梗死患者氧化應激的影響〔J〕.廣東醫學，2012;33(8):1172-4.

7 毛福青，吳明星，何 穗，等.N末端B型腦鈉肽前體在心力衰竭中的診斷和預后價值〔J〕.醫學臨床研究，2010;27(2):305-7.

8 Lazzafi MA，Sanchez-Luceros A，Woods AI，et al.Von Willebrand factor(VWF)as a risk factor for bleeding and thrombosis〔J〕.Hematology，2012;17(1):150-2.

9 Iwaki T，Urano T，Umemura K.PAl-1，progress in understanding the clinical problem andits aetiology〔J〕.Br JHaematol，2012;157(3):291-8.