老年腦梗死患者血清中高遷移率族蛋白B1、白介素－23表達水平

劉利紅

(安陽市人民醫院神經內科，河南 安陽 455000)

高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是一種晚期炎性因子，可以介導炎癥和免疫反應的發生和發展，并可以通過促進巨噬細胞遷移，促進各種炎性因子的釋放，進而引起免疫細胞和血管平滑肌細胞在病變組織中聚集，加快粥樣斑塊的進程〔1〕。白細胞介素-23(IL-23)是近年發現的白細胞介素家族的新成員，其作為前炎癥因子而發揮的作用較突出〔2〕。本實驗觀察腦梗死老年患者血清中HMGB1和IL-23的表達及相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2011年1月至2012年6月在我院神經內科確診為腦梗死的老年患者76例作為觀察組，納入均符合全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準。排除標準:①近3個月有感染史;②伴有惡性腫瘤;③有風濕性疾病史;④有頭部手術史;⑤病人或家屬不同意觀察的。年齡60～77歲，平均67.9歲，其中男40例，女36例，根據病變程度分為輕、中、重3組。選取同期60例體檢證實為健康老年人血清標本作為對照組，年齡60～76歲，平均67.6歲，其中男30例，女30例。兩組在一般資料的比較中，無明顯差別(P＞0.05)。

1.2 HMGB1和IL-23的檢測 觀察組均于確診后，對照組于體檢時抽取清晨空腹的靜脈血。HMGB1和IL-23檢測的試劑盒均購自博士德生物技術公司，檢測應用酶聯免疫吸附(ELISA)法，嚴格質量控制。

1.3 統計學方法 應用SAS軟件，組間比較采用t檢驗或方差分析，并應用SNK法進行方差分析。

2 結果

2.1 HMGB1和IL-23在兩組中的表達 觀察組中HMGB1和IL-23表達明顯高于對照組(P＜0.001)。見表1。

表1 HMGB1和IL-23在兩組中的表達

表1 HMGB1和IL-23在兩組中的表達

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2.2 觀察組不同嚴重程度患者血清中HMGB1和IL-23表達的比較 觀察組中HMGB1和IL-23的表達與病變嚴重程度密切相關(P＜0.05)。見表2。

2.3 觀察組中HMGB1和IL-23表達的相關性 HMGB1和IL-23的表達呈正相關性(r=0.50，P=0.010 2)。

表2 觀察組不同嚴重程度患者血清中HMGB1和IL-23表達的比較

表2 觀察組不同嚴重程度患者血清中HMGB1和IL-23表達的比較

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3 討論

腦梗死是缺血性疾病，由于缺氧引發的神經細胞變性和壞死，進而引起全身疾病。缺血性損傷與免疫反應和炎癥病變密切相關，炎癥在損傷性病變進展中具有重要促進作用。腦梗死進展中，炎性因子主要來源于中樞神經系統的固有細胞，特別是小膠質細胞和單核巨噬細胞。HMGB1主要由小膠質細胞和巨噬細胞生成，HMGB1是一種核蛋白，腦缺血時，HMGB1立即釋放到細胞外，誘導缺血后神經炎癥的膠質細胞激活，生成更多的HMGB1，形成環式循環。因此腦缺血早期釋放的HMGB1促成炎癥反應的早期階段，而HMGB1又可進一步啟動星形膠質細胞的激活，分泌潛在的生物活性因子參與神經細胞的炎癥反應過程〔3〕。也有觀點認為HMGB1可以通過使染色質或者DNA的構型發生變化，從而調節轉錄復合物的生成，進而參與DNA的轉錄、復制、修復和細胞運動等，尤其是變性和壞死的細胞〔4，5〕。HMGB1也可以由變性或壞死的細胞分泌和釋放，以誘導產生趨化作用，從而參與炎癥反應的全過程〔6，7〕。IL-23是由活化的小膠質細胞和巨噬細胞產生的，IL-23表達量增高時，與受體結合促進T細胞及NK細胞分泌干擾素和IL-17等細胞因子，并可以啟動炎性因子和免疫反應的級聯反應〔8，9〕。此時產生大量IL-17，由于IL-17具有強大的募集和激活中性粒細胞的能力，并能誘導活化T細胞和刺激成纖維細胞、巨噬細胞和上皮細胞產生多種促炎遞質，放大IL-23對炎癥的影響作用〔10〕。本實驗提示HMGB1和IL-23是促進腦梗死發生發展中重要因子，且與腦梗死病變時的嚴重程度相關，因此早期聯合檢測二種蛋白可以對判斷疾病的進展、嚴重程度及預后有重要價值。實驗結果顯示HMGB1和IL-23具有正向協同作用，此機制與炎癥反應時的級聯反應相關，也可能與二者共同由巨噬細胞或壞死組織產生有關。HMGB1和IL-23的協同作用更好地證實了腦梗死進展時兩種蛋白介導感染、創傷及免疫應答反應的作用，二者促進炎癥細胞的活化，增強中性粒細胞及單核細胞的黏附作用，誘導其他相關細胞因子的生成。但是關于HMGB1和IL-23在腦梗死進展時的具體調節機制尚不清楚。

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