2型糖尿病患者血漿神經(jīng)肽Y、B型鈉尿肽、脂聯(lián)素水平的變化

馬 進(jìn) 張志堅(jiān) 馬 瑞 鄒 晨 吉均祥 盧 盟 竇煥芝

(江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212002)

糖尿病合并高血壓微血管病變的患者通常病史5～10年要考慮可能并發(fā)糖尿病腎病和心腦血管疾病，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。已有較多的報(bào)道研究血漿神經(jīng)肽Y(NPY)或B型鈉尿肽(BNP)或脂聯(lián)素與糖尿病的關(guān)系，但三者在血液中的含量之間的相互關(guān)系還未見報(bào)道。本文通過分析NPY、BNP和脂聯(lián)素含量在非胰島素依賴性糖尿病患者(2型糖尿病患者)治療前后水平變化，以探討其對(duì)糖尿病以及與該病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)防的關(guān)系，尤其是探討在預(yù)防心腦血管和腎臟疾病方面的價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 正常組31人。均為我院體檢組體檢合格的健康人，無心、肝、腎等重要臟器疾患，肝、腎功能正常，無糖尿病家族史。病例組31例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病者31例。

1.2 標(biāo)本采集及檢測(cè) 病人組和正常人組早晨空腹采血3 ml，分離血漿楚后，置-20℃冰箱待測(cè)。NPY、BNP放免試劑由北京科美東雅試劑有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。脂聯(lián)素ELISA試劑盒由北京科美東雅試劑有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組NPY、BNP和脂聯(lián)素含量 見表1。

表1 兩組NPY、BNP和脂聯(lián)素含量，n=31)

表1 兩組NPY、BNP和脂聯(lián)素含量，n=31)

與正常組比較:1)P＜0.01;與治療前比較:2)P＜0.01

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2.2 相關(guān)性分析 血漿NPY與BNP存在顯著正相關(guān)(r=0.39，P＜0.05)，血漿 NPY與脂聯(lián)素存在顯著負(fù)相關(guān)(r=－0.72，P＜0.01)，血漿 BNP與脂聯(lián)素存在顯著負(fù)相關(guān)(r=－0.39，P ＜0.05)。

3 討論

本文發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血漿中NPY、BNP和脂聯(lián)素含量與疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。NPY為生物活性多肽，一個(gè)36個(gè)氨基酸的肽，廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，可以肯定的是NIDDM時(shí)存在血漿NPY的增高，而NPY的主要功能是收縮血管功能，可能是導(dǎo)致患者血壓升高的一個(gè)因素，神經(jīng)肽Y的釋放進(jìn)入下丘腦室旁核引起包括過量進(jìn)食，減少能量消耗和增加體重，抑制胰島素分泌，并刺激腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)酮釋放〔1〕。有學(xué)者研究認(rèn)為運(yùn)動(dòng)可以防止高濃度的NPY mRNA的表達(dá)，減少體內(nèi)NPY的生成〔2〕，這就為可以采取治療措施降低NPY預(yù)防糖尿病心腦血管并發(fā)癥提供了理論依據(jù)，因此對(duì)NPY與糖尿病的研究將有助于對(duì)糖尿病的發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，并有望為糖尿病的治療和預(yù)防心腦血管并發(fā)癥開辟新的途徑;BNP是一種主要由心室合成和分泌的心臟激素，其通過增加腎小球的濾過率和抑制鈉的重吸收來提高鈉和水的排泄，并通過減少醛固酮和腎素分泌來抵消腎素-血管緊張素的作用，因而具有排鈉和利尿兩種特性。大量的臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，NIDDM、高血壓、肥胖三者之間存在著密切的聯(lián)系〔3〕。國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為BNP在發(fā)生心血管疾病的人群中顯著升高可能是機(jī)體對(duì)抗心功能不全及缺血性心臟病的一種反饋性調(diào)節(jié)反應(yīng)。如果糖尿病發(fā)展到糖尿病腎病階段，BNP更高于正常人，這與糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過率下降，而腎臟是BNP清除的主要途徑有關(guān)〔4〕。另有研究表明慢性腎衰患者BNP水平與左心功能不全和左心肥大程度有關(guān)〔5〕。血漿NPY、BNP聯(lián)合監(jiān)測(cè)糖尿病患者病情變化能較理想的預(yù)防心腦血管疾病。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。對(duì)人體的研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平能預(yù)示2型糖尿病和冠心病的發(fā)展，并在臨床試驗(yàn)表現(xiàn)出抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣和炎癥的潛力。低脂聯(lián)素血癥是發(fā)生胰島素抵抗和2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔6〕。脂聯(lián)素抑制胰島素抵抗的機(jī)制可能在于脂聯(lián)素能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞TNF-α信號(hào)，而在肥胖患者體內(nèi)TNF-α含量增加，脂肪細(xì)胞分泌脂聯(lián)素減少，脂聯(lián)素失去對(duì)TNF-α信號(hào)的抑制作用從而誘發(fā)胰島素抵抗。脂肪組織細(xì)胞大小與胰島素抵抗重要相關(guān)，體積小的脂肪細(xì)胞比體積大的脂肪細(xì)胞更具有胰島素敏感性且能分泌更多的脂聯(lián)素，而肥胖者脂肪細(xì)胞體積增大相應(yīng)分泌脂聯(lián)素減少引起胰島素抵抗〔7〕。

綜上所述，糖尿病患者的治療除積極控制血糖和限制蛋白質(zhì)的攝入外，有條件的還可以定期進(jìn)行血漿NPY、BNP和脂聯(lián)素等的聯(lián)合動(dòng)態(tài)檢測(cè)，升高脂聯(lián)素可以抑制胰島素抵抗，可有效緩解糖尿病癥狀，與血漿NPY、BNP呈負(fù)相關(guān);而降低血漿NPY、BNP分別能起到擴(kuò)張血管、排鈉和利尿的功能及預(yù)防心腦腎并發(fā)癥的發(fā)生，兩者之間呈正相關(guān)。

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6 Zhou Q，Wu XM.The relationship among adiponectin，obesity，insulin resistance and type 2 diabetes〔J〕.Int J Laboratory Med，2008;29(10):899-900.

7 Yang WS，Jeng CY，Wu TJ，et al.Synthetic peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist，rosiglitazone，increases plasma levels of adiponectin in type 2 diabetic patients〔J〕.Diabetes Care，2002;25(2):376-80.