OLF方案和EOF方案一線治療晚期胃癌的療效觀察

陳守華 王建紅 田思源

晚期胃癌是一種惡性腫瘤，臨床上常采用化療的方式進行治療，但對于晚期胃癌化療方式依然處于一個相對落后的階段，尚未形成一個權威性的化療方案。現今，新藥聯合應用已經成為化療治療的一個熱點。對此，本文選取我院從2008年5月-2012年11月收治的48 例晚期胃癌患者的臨床資料進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院從2008年5月-2012年11月間收治的48 例晚期胃癌患者，均經組織學或細胞學證實,分為OLF方案組（A組）與EOF方案組（B組）。以上患者年齡主要集中在35～72 歲，平均年齡為（58.7±3.8）歲；男26 例，女22 例，男女比例為13∶11。PS評分≥2 分，預計生存期>3 個月，無化療禁忌癥，以CT作為客觀的臨床評價指標。這兩組患者在病程、年齡、身高、體重等基本資料上沒有顯著的差異(P＞0.05)，具有可比性。所有患者化療前均簽訂知情同意書。

1.2 方法 這兩組患者全部是一線化療，經PICC給予化療藥物，化療前給予常規性的止吐措施。A 組：130 mg/m2奧沙利鉑加入500 mL的5%葡萄糖注射液靜滴2 hd 1+CF(亞葉酸鈣）75 mg/m2加入NS 250 mL靜滴d 1+5-FU（氟尿嘧啶）500 mg/m2靜滴d 1-5；B組：50 mg/m2EPI（表柔比星）加入5%葡萄糖注射液250 mL靜滴d 1+130 mg/m2奧沙利鉑加入500 mL的5%葡萄糖注射液靜滴2 h d 1+5-FU（氟尿嘧啶）500 mg/m2泵滴120 h。21 d為一個治療周期，出現III°及以上毒副反應，下一周期減量25%，二周期后評價療效，對比分析這兩組方法的近期療效及毒副反應。

1.3 療效和毒副反應評價標準 療效按照WHO實體瘤療效評定標準執行,分為完全緩解(comp leteresponse,CR)、部分緩解(partia l response,PR)、穩定病灶(stable disease,SD)、進展(prog ressive disease,PD)。總有效為CR+PR。毒副反應按照抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應分級，分0～Ⅳ度[1]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 軟件分析統計，同時為加強可信度，計量資料用(±s)來表示，文中的實驗中數據均為平均值。計數資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

A 組和B 組在晚期胃癌一線治療中近期療效，總有效率（P R+C R）分別為12 例和13 例，無統計學意義(χ2=0.75,P=0.386)。不良反應以骨髓抑制及胃腸道反應為主，骨髓抑制發生率A組為29.2%，B組為66.7%，差異有統計學意義（χ2=5.37,P=0.020），胃腸道反應發生率A組為20.8%，B組為50.0%，差異有統計學意義（χ2=4.46,P=0.035），其他肝腎功能損害、神經毒性、脫發等，兩組比較差異無顯著性（P>0.05)，具體數據參照表1、表2。

表1 兩組患者治療效果的的比較（n）

3 討論

近些年來，我國癌癥發生率逐年攀升，由于癌癥治療難，臨床上致死率及治后存活率低，對此，臨床醫學界一直在探討采取何種治療方式才能夠提高癌癥治愈率，降低治療過程中的疼痛，提高患者的生活質量[2]。作為死亡率居世界第二位的惡性腫瘤的胃癌，在我國發病率就占42%,且大多數患者在發現時已無手術機會，對于一般情況較好的患者，多項研究著證實化療優于最佳支持治療，聯合化療優于單藥化療，化療成為主要治療手段之一[3-5]，化療能提高患者生活質量，延長患者生命，但效果有限，到目前為止，仍無金標準方案[6]。

表2 兩組患者毒副反應的比較

胃癌作為對化療相對敏感性腫瘤，在其發展發展過程中，逐漸形成以氟尿嘧啶和順鉑為基礎的亞洲和美國學者認可的CF方案（5-FU+DDP）和歐洲學者認可ECF方案（EPI+5-FU+DDP），并各自將其作為晚期胃癌的標準治療方案，有效率

20%～40%，完全緩解率不到5%，但毒性反應均較大，患者難以耐受[7]。近年來，隨著新藥奧沙利鉑、紫衫類藥物等的問世及生物反應調節劑的應用，晚期胃癌的化療有所改進。著名的REAL-2試驗顯示奧沙利鉑可取代ECF方案中的順鉑。同時另一項III期臨床試驗表明，OLF（CF+5-Fu+LOHP）方案優于DLF方案（CF+5-FU+DDP）[8]。據此，目前 NCCN指南推薦EOF方案和草酸鉑聯合5- FU方案分別為治療晚期胃癌的1 類和2 B 類證據方案。本文采取以上實驗，探討替換后兩種方案的毒副反應和療效。

奧沙利鉑作為第三代的鉑類化合物，化學結構不同于順鉑，與作用靶點DNA的結合速度快，結合更加牢靠，與順鉑無交叉耐藥，具有更廣譜、更強的抗腫瘤作用，對多種類型的腫瘤有著非常顯著性的抑制作用，對順鉑已耐受的腫瘤仍有明顯的抑制作用，且與氟尿嘧啶有協同作用，能提高氟尿嘧啶的療效[9]，其毒性反應以神經毒性為突出特點，主要表現為神經感覺異常，骨髓抑制、消化道反應及腎毒性較順鉑為輕，氟尿嘧啶一般用于干擾機體內癌細胞的DNA合成，進而導致癌細胞的凋亡，是治療胃癌的基礎用藥，具有價廉、效高的特點，以持續點滴效果為佳且毒副反應小，亞葉酸鈣是一種生物反應調節劑，通過加強抑制TS酶來抑制DNA的合成，能增強氟尿嘧啶的抗癌效果，本文中，EOF方案中還應用了表柔比星（EPI），表柔比星是透過人工合成的一種葸環類的抗癌藥物，為細胞周期非特異性藥物，其作用機制為可迅速滲透入細胞內，進入細胞核與DNA結合，從而抑制核酸的合成和有絲分裂，抑制DNA的聚合酶的活性，同時對拓撲異構酶亦有抑制作用，進而阻止癌細胞的增殖[10].其缺點是存在較為嚴重的骨髓抑制和心臟毒性，不利于老年患者的應用。

本研究以NCCN指南中治療晚期胃癌具有I類證據的EOF方案作為對照組，比較了OLF與EOF的療效和毒性，結果顯示OLF方案與EOF方案治療晚期胃癌的近期有效率分別為41.6%和54.2%，無明顯差異（χ2=0.751,P=0.386），但CR似乎以EOF方案為佳，產生這種結果的原因，可能是治療方法，治療藥物沒有過多的突破或病例數較少所致。但在毒副作用上的比較兩者有較為明顯的差異，OLF組骨髓抑制發生率明顯低于EOF組（χ2=5.37,P=0.020），胃腸道反應發生率亦明顯低于EOF組（χ2=4.46,P=0.035），這可能與CF能增加氟尿嘧啶的抗癌效果而不增加毒性，而EPI在增加療效的同時亦增加毒副反應有關。其他肝腎功能損害、神經毒性、脫發等，兩組為顯示出明顯差異（P>0.05)可能與病例數較少有關。

綜上所述，OLF在化療毒副反應明顯低于EOF方案，并且經濟劃算，安全高效，比較容易為患者接受，由于對人體創傷小，相對而言較為適合老年患者。在臨床應用中，一個有效的化療方案還需要結合患者的年齡、性別、基礎病及經濟實力，為此，可以預見以后的治療將以個體化選擇化療方案為主。

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