鹽酸米多君治療兒童體位性心動過速綜合征療效觀察

檀滿祥 路 鳴 陸薇薇 浙江省湖州市安吉縣計生站婦幼保健院兒科 湖州 313300

鹽酸米多君治療兒童體位性心動過速綜合征療效觀察

檀滿祥 路 鳴 陸薇薇 浙江省湖州市安吉縣計生站婦幼保健院兒科 湖州 313300

兒童 體位性心動過速綜合征 直立傾斜試驗 米多君

體位性心動過速綜合征（postural orthostatic tachycardia syndrome，POTS）是一組病因不明的臨床綜合征，又稱特發性直立不耐受綜合征、直立性心動過速綜合征，特征性的臨床表現是當患者由臥位快速變換為直立體位或持久站立時出現直立不耐受（orthostatie intolerance，OI）癥狀，并且患者在直立試驗或直立傾斜試驗（head-up tilt test，HUT）時，于10min內心率比臥位時增加≥35次∕min，或心率最大值≥120次∕min[1]。POTS是成人OI最常見的一種類型，多無生命危險，但反復發生的OI癥狀對患兒的身心健康具有比較嚴重的影響[2]，因此，對POTS患兒進行治療是必要的。β受體阻滯劑治療POTS具有一定的效果，但部分患兒難以耐受藥物副作用[3]。鹽酸米多君（midodrine）臨床常用于治療體位性低血壓和神經源性直立性低血壓，以及其他多種原因導致的低血壓。筆者使用鹽酸米多君治療POTS，取得較好臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2009年1月—2012年6月我科收治的POTS患兒為研究對象，共66例，男20例，女46例；年齡6～16歲，平均（12.0±2.1）歲；病程5天～6年，平均（13.5±6.6）個月；平臥時平均基礎心率（78.0±10.0）次∕min，平均基礎收縮壓（SBP）（101.5± 12.0）mmHg，平均舒張壓（DBP）（65.0±6.5）mmHg。以隨機數字表法，將患兒分為觀察組和對照組，每組各33例。兩組患兒性別、年齡、病程、心率、SBP及DBP、營養、發育等一般情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：臨床表現及HUT檢查結果均符合《兒童暈厥診斷指南》中關于POTS的診斷標準[4]。排除標準：①其他可致自主神經系統癥狀的基礎疾病，如貧血、心律失常、高血壓、內分泌疾病，其他致暈厥的心源性或神經源性疾病；②合并有嚴重心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病；③近2周內發熱及用藥史；④未按規定用藥，或數據不全等影響療效或安全性判斷者。本研究已獲得醫院倫理委員會批準，在充分告知患兒家長的前提下，自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

2 治療方法

對照組在非藥物治療（包括健康教育、生活指導、避免誘因、睡眠時抬高床頭、增加水和鹽分攝入、漸進性直立訓練等）的基礎上，對于無效或效果不明顯的患兒給予酒石酸美托洛爾片（商品名：倍他樂克，規格：50mg∕片）口服，1次1.0mg∕（kg·d），分2次服用，療程3～6個月。觀察組在非藥物治療的基礎上，對于無效或效果不明顯的患兒給予鹽酸米多君片（商品名：管通，規格：2.5mg∕片）口服，1次1.25mg，分別于每天上午8點和下午4點服用，療程3～6個月。

觀察指標：每月電話隨訪，記錄患兒臨床癥狀及改善情況，癥狀包括暈厥、頭暈、胸悶、惡心、心悸、頭痛、視物模糊、手抖、冷汗等；囑患兒家長治療結束后來院復查心電圖，心電圖異常的患兒，進一步做心電生理檢查；治療前后時行HUT檢查，應用評價POTS患兒癥狀嚴重程度的癥狀評分標準 對所有患兒進行癥狀評分，進行癥狀評分。停藥標準：患兒至少1個月未再發生POTS癥狀，且服藥時間不少于3個月。

統計學方法：采用SPSS15.0統計軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料及率的比較用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 顯效：治療后POTS癥狀消失，不再服藥；有效：治療過程中癥狀減輕50%或以上，但還需服藥治療；無效：治療期間患兒癥狀改善不足50%，甚至加重。顯效+有效計為總有效率。

3.2 臨床療效 治療后兩組患兒的癥狀評分、直立位HR、△HR均有所降低或減小，平臥位和直立位SBP均升高，差異具有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。治療后，觀察組癥狀評分、△HR均低于對照組，平臥位和直立位SBP均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組與對照組總有效率分別為90.91%、78.79%，觀察組優于對照組，差異具有統計學意義（χ2=5.69，P＜0.05），見表1～2。

表1 兩組癥狀評分、HR、SBP比較（±s）

表1 兩組癥狀評分、HR、SBP比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組別觀察組HR∕（次∕min）n∕例33 治療前治療后33 治療前治療后癥狀評分∕分5.7±2.5 1.9±0.4**△5.6±2.5 2.4±0.8**平臥位77.5±10.5 78.9±9.8 79.0±9.0 81.2±11.5直立位121.5±12.0 111.5±11.0* 123.2±11.8 116.5±11.6*△HR 39.2±8.6 31.2±7.5*△40.0.±8.9 34.8±7.7*對照組SBP∕mmHg平臥位101.0±11.8 114.1±10.9*△102.5±13.0 107.5±11.9*直立位98.2±12.0 116.0±11.5*△100.1±11.6 104.0±11.3

表2 兩組臨床療效比較 例

3.3 不良反應 觀察組出現血壓輕微升高1例，但沒有自覺癥狀，未影響繼續治療。對照組有輕微上腹部不適1例，未作處理，2～3天后癥狀消失；1例頭痛、晚間入睡困難，但頭痛癥狀輕微，未停用藥物；1例SBP降低過快，停藥后癥狀緩解。兩組患兒均未見其他明顯的不良反應，觀察組與對照組不良反應發生率分別為3.03%、9.09%，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義（χ2=5.26，P＜0.05）。

4 討論

POTS是一組具有類似直立不耐受的臨床表現，但由不同疾病構成的臨床綜合征，分為原發性及繼發性兩類。繼發性POTS多與糖尿病、淀粉樣變、重金屬中毒、干燥綜合征及瘤外綜合征等原發疾病有關[5]。原發性POTS則與其他疾病無關，其病因尚未完全闡明，目前主要有Bezold-Jarjsh反射學說、血管異常學說（vascuIar perturbations）、高腎上腺素能學說（hyperadrenergic orthostatic changes）3種病因學說[6-7]，但中心低血容量（centrol hypovolemia）及自主神經功能障礙（panial dysautonomia，PD）為POTS的主要病理生理基礎。

目前認為，治療兒童POTS需要判定病變的嚴重程度、血容量、迷走張力、腎上腺素能敏感程度、中樞的完整性，進而對心臟和自主神經進行綜臺評估，結合可能的機制選擇合適的方案，進行個體化治療。臨床以補充生理鹽水、β受體阻滯劑治療最為常用和有效，多數患兒可以治愈，以發病前有病毒感染等誘因者療效最為明顯[7]。但長期應用β受體阻滯劑不良反應發生率較高，部分患兒往往難以耐受，進而影響了治療效果。米多君是一種擬交感胺、無活性的前體藥物，經體內酶水解后，在體內代謝為脫甘氨酸米多君，為α1腎上腺素受體激動劑，可通過興奮動脈和靜脈α腎上腺素受體收縮血管，進而升高血壓；但脫甘氨酸米多君不激動心臟β-腎上腺素受體，且基本不能透過血-腦屏障，因而不會影響中樞神經系統的功能[8]。各種原因導致的體位性低血壓患者經米多君治療后，其立位、坐位和臥位的收縮壓和舒張壓均可升高。文獻[9]研究表明，服用米多君10mg后1小時，立位收縮壓升高約15～30mmHg，某些患者療效持續2～3小時，且對自主神經衰竭患者，不影響其立位和臥位的脈率[10]。

本研究結果與文獻[8-10]結論基本一致，且臨床療效與安全性均優于美托洛爾（P＜0.01或P＜0.05）。鹽酸米多君治療兒童體位性心動過速綜合征具有較好的臨床效果，用藥后臨床癥狀迅速緩解，患兒心率和血壓穩定，未見明顯的不良反應，具有較高的安全性，可作為治療兒童體位性心動過速綜合征比較適宜的用藥方案。

［1］張清友，杜軍保.體位性心動過速綜合征發病機制研究進展［J］.中華醫學雜志，2009，89（28）:2011-2012.

［2］陳麗，王成，金紅芳，等.兒童不明原因暈厥診斷的多中心研究［J］.中華醫學雜志，2009，89（28）:1947-1950.

［3］羅忠梅.兒童體位性心動過速綜合征的觀察與護理［J］.國際護理學雜志，2008，27（3）:316-317.

［4］張鳳文，廖瑩，李雪迎，等.兒童體位性心動過速綜合征美托洛爾和鹽酸米多君治療118例報告［J］.中華兒科雜志，2011，49（6）:428-432.

［5］熊振宇，韓紫.直立調節障礙的家族遺傳特征［J］.白求恩軍醫學院學報，2008，6（2）:90-91.

［6］Carew S，Connor MO，Cooke J，et al.A review of postural orthostatie tachyeardia syndrome［J］.Europace，2009，11（1）:18-25.

［7］Stewart JM，Ocon AJ，Clarke D，et al.Defects in cutaneous angiotensin converting enzyme2 and angiotensin-（1-7）production in postural tachyeardia syndrome［J］.Hypertension，2009，53（5）:767-774.

［8］Kanjwal K，Karabin B，Kanjwal Y，et al.Autonomic dysfunction presenting as postural tachycardia syndrome following traumatic brain injury［J］.Cardiol J，2010，17（5）:482-487.

［9］Lamarre Clicho M，Souich P，Champlain J，et al.Pharmacokinetic and pharmacodynamic efects of midodrine on blood pressure，the autonomic nervous system，and plasma natriuretic peptides:a prospective，randomized，single-blind，two-period，crossover，placebo-controlled study［J］.Clin Ther，2008，30（9）:1629-638.

［10］劉曉燕，王成，吳禮嘉，等.鹽酸米多君對兒童血管迷走性暈厥的干預效果［J］.中華醫學雜志，2009，89（28）: 1951-1954.

2012-08-14