中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型病毒性肝炎伴幽門(mén)螺桿菌感染30例

謝海芳 錢(qián)海青 徐建新 浙江省紹興縣中心醫(yī)院中醫(yī)科 紹興 312030

幽門(mén)螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）是目前公認(rèn)的引起慢性胃炎和消化性潰瘍的致病因子，但近年來(lái)有關(guān)Hp感染與胃外疾病的相關(guān)性也已備受關(guān)注。關(guān)于Hp與慢性乙型病毒性肝炎的協(xié)同致病作用，國(guó)內(nèi)外已有相關(guān)報(bào)道[1－3］。我科采用中西醫(yī)結(jié)合方法對(duì)慢性乙型病毒性肝炎合并Hp感染者進(jìn)行抗Hp治療，從而提高了肝炎的治愈率，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2008年9月—2011年12月中醫(yī)門(mén)診就診并確診為慢性乙型病毒性肝炎合并Hp感染患者60例，隨機(jī)分為治療組30例，男16例，女14例，平均年齡（42.1±10.81）歲。對(duì)照組30例，男17例，女13例，平均年齡（44.2歲±11.21）歲。兩組性別、年齡、肝功能、證候積分經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者既往無(wú)明確胃病史，檢查前30天未服用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、含鉍制劑及其他抗菌藥物，無(wú)長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥物史。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性乙肝診斷符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》。Hp感染經(jīng)胃鏡檢查及胃黏膜組織活檢、幽門(mén)螺旋桿菌尿素酶實(shí)驗(yàn)檢測(cè)確定。排除重度肝腎功能不全者，同時(shí)排除其他病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝病、肝硬化、肝癌、萎縮性胃炎、消化系統(tǒng)占位性病變及胃十二指腸潰瘍病。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組予奧美拉唑20mg，口服，1天2次，阿莫西林1.0g，口服，1天2次，克拉霉素0.5g，口服，1天2次，均服藥1周；之后繼續(xù)口服奧美拉唑20mg，1天1次，3周。肝功能異常者加服甘草酸二胺膠囊150mg，1天3次，符合抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)行抗病毒治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加服清肝健脾湯，組方:柴胡9g，郁金、制香附各15g，茵陳、平地木各30g，太子參、茯苓、白術(shù)、白芍各15g，黃連6g，吳茱萸3g，蒲公英30g，廣木香10g，炙甘草6g，1天1劑，水煎服，每次200mL，1天2次。兩組療程均4周。治療期間，均要求忌辛辣油膩食物，禁煙酒。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS12.0軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4］中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，治療后中醫(yī)證候積分較治療前減少≥95%。顯效：癥狀、體征明顯改善，治療后中醫(yī)證候積分較治療前減少≥70%，但＜95%。有效：癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前減少≥30%，但＜70%。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善，治療后中醫(yī)證候積分較治療前減少＜30%。

3.2 兩組治療前后主要證候積分比較 治療組治療后各項(xiàng)證候積分均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；對(duì)照組除脅痛、胃脘痞滿較治療前有所減輕（P＜0.05），其他癥狀無(wú)明顯改善（P＞0.05）。組間比較各項(xiàng)證候積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.2 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候指標(biāo)：觀察脅痛、胃脘痞滿、納差、乏力、口干口苦、苔厚膩6個(gè)臨床經(jīng)常出現(xiàn)的癥狀和體征，按計(jì)分法標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行證候評(píng)分:0分：沒(méi)有癥狀；1分（輕度）：患者需在提示下才意識(shí)到癥狀的存在；2分（中度）：患者可意識(shí)到癥狀的存在，但正常活動(dòng)未受限；3分（重度）：患者意識(shí)到癥狀的存在，且正?；顒?dòng)受限。②肝功能：于治療前后空腹各檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）1次；③于停藥后4周，進(jìn)行C14尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果陰性者判斷為幽門(mén)螺桿菌根除，比較治療前后Hp根除率。④不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.01

證候指標(biāo)脅痛胃脘痞滿乏力納差口苦口干苔厚膩治療組（n=30）治療前2.33±0.71 2.40±0.82 2.50±0.77 2.21±0.52 2.23±0.68 2.58±0.87治療后0.93±0.83**△0.97±0.78**△1.05±0.80**△0.94±0.45**△0.93±0.41**△0.89±0.62**△對(duì)照組（n=30）治療前2.37±0.81 2.43±0.98 2.47±0.81 2.31±0.43 2.20±0.78 2.52±0.76治療后1.73±1.04*1.83±0.98*2.30±0.67 2.20±0.52 2.12±0.64 2.48±0.67

3.3 兩組中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率96.7%，對(duì)照組為73.3%，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3.4 兩組治療前后肝功能比較 治療后兩組ALT、AST值均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。但治療組ALT、AST降幅更顯著，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候療效比較 例

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）U/L

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）U/L

組 別n/例ALT AST 30 30 30 30 100.23±34.40 44.83±20.71**△101.73±40.69 57.93±21.47**70.83±30.54 36.43±15.11**△71.39±31.06 48.23±18.95**治療組 治療前治療后對(duì)照組 治療前治療后

3.5 兩組Hp根除率比較 治療組Hp轉(zhuǎn)陰29例，Hp根除率為96.7%；對(duì)照組Hp轉(zhuǎn)陰26例，Hp根除率為86.7%。治療組Hp根除率高于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.6 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，惡心3例，腹瀉1例，頭暈1例，患者可耐受，未做處理，堅(jiān)持完成療程。治療組無(wú)1例出現(xiàn)不良反應(yīng)。

4 討論

目前關(guān)于Hp感染與乙型肝炎病毒（HBV）在慢性乙型肝炎發(fā)病過(guò)程中的協(xié)同作用機(jī)制尚不清楚，通常認(rèn)為與炎癥介質(zhì)和細(xì)胞免疫的參與有關(guān)[5］。Hp是炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈激活因子，是靠近肝門(mén)束最常見(jiàn)的引起感染的細(xì)菌，研究顯示 Hp 是 IL－1、IL－6、TNF－α和ICAM－1的強(qiáng)烈誘導(dǎo)劑[6］。這些因子能促進(jìn)淋巴細(xì)胞歸巢和增加肝細(xì)胞毒性，有可能通過(guò)門(mén)靜脈循環(huán)而逆流進(jìn)入肝臟，引起和加重肝臟的炎癥。故對(duì)慢性乙肝伴Hp感染者進(jìn)行Hp根除治療，可以減輕Hp產(chǎn)生的內(nèi)毒素對(duì)肝細(xì)胞的損傷，有利于肝細(xì)胞的修復(fù)，從而提高肝炎治愈率。目前西醫(yī)常規(guī)三聯(lián)療法是臨床上一種療效肯定而顯著的Hp根除方法，但由于慢性肝病患者常合并有肝功能損害、腸道功能紊亂等并發(fā)癥，臨床上單純使用大量抗生素根除Hp，對(duì)癥狀治療效果不明顯，不良反應(yīng)較多，并不能完全解決慢性肝病患者的病痛。

慢性乙型肝炎屬中醫(yī)“黃疸”、“脅痛”范疇，其成因主要包括濕、熱、郁、瘀、虛幾個(gè)方面，病因與濕熱疫毒密切相關(guān)?；颊哂捎诟喂δ苁軗p，導(dǎo)致免疫機(jī)能下降，易合并Hp感染。Hp屬于中醫(yī)“邪氣”范疇，肝病日久，肝氣郁結(jié)，肝郁化火，肝火犯胃克脾，導(dǎo)致胃失和降，脾失運(yùn)化，在此基礎(chǔ)上復(fù)感外邪，加重了氣機(jī)的郁滯，胃氣壅遏，導(dǎo)致胃失所養(yǎng)而致病。根據(jù)此類患者的中醫(yī)病機(jī)、證候特點(diǎn)，筆者自擬清肝健脾湯，方中太子參、白術(shù)、茯苓、炙甘草益氣健脾，柴胡、郁金、制香附、廣木香疏肝理氣解郁，白芍柔肝益陰養(yǎng)血，茵陳、平地木清肝膽濕熱，黃連、吳茱萸辛開(kāi)苦降，入肝降逆，調(diào)和肝胃，多藥配伍共奏疏肝健脾，清熱利濕之效。藥理研究證明，黃連、蒲公英、吳茱萸具有抑制幽門(mén)螺桿菌作用，平地木、郁金、茵陳具有降酶、護(hù)肝作用。本組結(jié)果表明在三聯(lián)治療基礎(chǔ)上加用中藥清肝健脾湯雖然在Hp根除率上與西藥組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但可以明顯改善患者的臨床證候，減輕肝臟炎癥，縮短肝功能恢復(fù)時(shí)間，提高肝炎治愈率，從而提高患者的生活質(zhì)量，較單純使用西藥組具有明顯優(yōu)勢(shì)。

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