度洛西汀合丁螺環(huán)酮治療32例難治性抑郁癥的臨床研究

張勁松

吉林省洮南神經(jīng)精神病醫(yī)院，吉林洮南137100

度洛西汀合丁螺環(huán)酮治療32例難治性抑郁癥的臨床研究

張勁松

吉林省洮南神經(jīng)精神病醫(yī)院，吉林洮南137100

目的：探討丁螺環(huán)酮聯(lián)合度洛西汀治療難治性抑郁癥的臨床療效。方法：62例難治性抑郁癥患者采用數(shù)字表法隨機(jī)分組，對照組30例，給予單用度洛西汀治療；觀察組32例，給予丁螺環(huán)酮聯(lián)合度洛西汀治療。兩組療程均為6w。觀察不良反應(yīng)，并采用漢密爾頓（HAMD）抑郁量表評定療效、有效率，行治療前后及組間比較。結(jié)果：觀察組有效率高于對照組；兩組治療6w后HAMD評分較治療前降低，觀察組低于治療組，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；且觀察組于第4w顯著起效，對照組于第6w顯著起效。兩組治療后不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異性（P＞0.05）。結(jié)論：丁螺環(huán)酮聯(lián)合度洛西汀治療難治性抑郁癥起效迅速，療效明顯。

難治；抑郁癥；度洛西汀；丁螺環(huán)酮

難治性的重度抑郁發(fā)作是臨床精神科醫(yī)生比較棘手的一種疾病，患者大多數(shù)久治不愈，并且多伴有軀體癥狀，給病人造成痛苦甚至是自殺等嚴(yán)重后果。這些年來，由于社會文化及該病復(fù)雜性和就醫(yī)模式的偏差，常致病情遷延；藥物在治療中反復(fù)調(diào)整、變更，使治療敏感性逐漸降低，也是難治的主要原因之一。

1 資料與方法

1.1 資料2012年10月至2013年6月住院治療的541例抑郁發(fā)作患者中，有62例確診難治性抑郁癥，診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］符合ICD－10或CCMD－3抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且用現(xiàn)有的2種或2種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗抑郁藥，經(jīng)足量足療程治療，無效或收效甚微。排除嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病，無服用精神活性物質(zhì)，無癲癇病史或家族史。將62名患者采用數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。對照組30例，其中男性14例，女性16例，平均年齡（45.2±9.52）歲；觀察組32例，男性15例，女性17例，平均年齡（44.7±8.51）歲。所有患者病程6個月～10年，平均（6.0±4.9）年。兩組一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，下同），具有可比性。

1.2 方法①治療方法：對照組給予度洛西汀治療，起始劑量均為20mg／d，1w后劑量加至60mg／d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上同時聯(lián)用丁螺環(huán)酮，5mg／次，3次／d，1w后加至10mg／d，3次／d；②療效評定：①③采用HAMD量表評分分別于入組前和入組后的2、4、6周評定療效；以量表的減分率為評定標(biāo)準(zhǔn)，HAMD減分率≥75%為明顯好轉(zhuǎn)，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為改善，＜25%為無效；②不良反應(yīng)評定：于治療前、治療4、6w行肝，腎功能，心電圖，血糖等常規(guī)檢查。

1.3 統(tǒng)計處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS1.3統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD評分比較表1示，觀察組在治療的第4w開始HAMD的評分明顯下降（P＜0.01），對照組在治療的第6w開始明顯下降；以觀察組分?jǐn)?shù)改善有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組療效的比較兩組治療6w后，觀察組明顯好轉(zhuǎn)8例，顯著進(jìn)步10例，改善5例，無效9例，有效率為72%，對照組明顯好轉(zhuǎn)4例，顯著進(jìn)步5例，改善3例，無效18例，有效率40%。兩組療效差異有高效統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 兩組HAMD評分的比較（±s）

表1 兩組HAMD評分的比較（±s）

注：與治療前比較aP＜0.01；與對照組比較bP＜0.05。

組別n治療前治療2周治療4周治療6周對照組3026.58±3.3924.87±7.4220.34±7.4817.19±7.50a觀察組3226.47±5.9120.31±4.2116.61±3.52ab12.26±3.42ab

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較兩組不良反應(yīng)多為輕度，可耐受。對照組視物模糊2例，口干3例。觀察組頭暈2例，血壓輕度升高1例。兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

度洛西汀選擇性阻斷5－羥色胺和去甲腎上腺素的回收，弱阻斷多巴胺的回收，從而增加5－羥色胺和去甲腎上腺素的傳導(dǎo)，輕度增加多巴胺的傳導(dǎo)，治療焦慮性抑郁和阻滯性抑郁。服用度洛西汀比服安慰劑的抑郁緩解率高（40%：28%）［2］。難治性抑郁患者的5－羥色胺和去甲腎上腺素的水平相對較低，其軀體癥狀，焦慮及情緒均受這二者神經(jīng)通路的影響，故度洛西汀治療難治性抑郁效果好。而丁螺環(huán)酮是5－羥色胺1A受體的激動劑，較高劑量的丁螺環(huán)酮通過激動突觸后膜5－羥色胺1A受體而引起5－羥色胺2受體向下調(diào)節(jié)，并能增加去甲腎上腺素能，抗抑郁。一項前瞻性研究［2］給SSRIs治療5周無效的抑郁癥病人加服丁螺環(huán)酮（25～50）mg／d，3周，68%的患者有效。研究結(jié)果也獲得一致性結(jié)論。度洛西汀能很好的改善患者的疼痛和軀體癥狀，同時長期服用抗抑郁藥導(dǎo)致性功能障礙，丁螺環(huán)酮能改善抗抑郁藥導(dǎo)致的性功能障礙，二者聯(lián)合作用加強(qiáng)，并可能與丁螺環(huán)酮起效時間有關(guān)，需進(jìn)一步研究予以確認(rèn)。研究結(jié)果還顯示，二者聯(lián)合使用，并未增加治療副作用，但尚需進(jìn)行大樣本、多中心調(diào)查和深入的實(shí)驗(yàn)與臨床研究。

［1］江開達(dá).抑郁障礙防治指南［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007－6－1，62.

［2］喻東山.精神科合理用藥手冊（第二版）［M］.江蘇：江蘇科技出版社，2011，291.

R749.4

A

1007－8517（2013）22－0024－01

2013.09.23）