氨基葡萄糖聯合關節腔內注射透明質酸鈉治療膝骨關節炎的療效觀察

宋艷玲，張 旭，劉 斌

（中國核工業北京四〇一醫院內科 102413）

骨關節炎(osteoarthritis，OA)是一種以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關節病。臨床上膝關節受累最為常見，主要表現為膝關節疼痛，活動后加重，休息后緩解[1]。目前治療骨關節炎的方法很多，傳統的非甾體抗炎藥，關節腔內注射及口服氨基多糖等，主要目的是緩解疼痛、改善功能、控制病變進展、推遲關節置換時間；關節腔內注射透明質酸鈉，可快速緩解關節癥狀，改善關節功能，但維持時間短；氨基葡萄糖具有保護關節軟骨、減緩其退化、抗炎止痛及延緩膝骨關節炎發展的作用，療效好且維持時間長，但早期癥狀緩解慢[2-6]。為探討聯合用藥治療膝骨關節炎的臨床療效，我們對106例膝骨關節炎患者采用口服氨基葡萄糖聯合關節腔內注射透明質酸鈉進行治療，以期尋找臨床治療最佳方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2011年2月到2012年12月門診及住院106例膝骨關節炎患者：男性35人，女性71人；年齡43～77歲，病程5個月至11年；入選的病人均符合美國風濕病學會制定的膝骨關節炎的診斷標準。按治療方法的不同隨機分成對照組和觀察組；其中，對照組患者52例，男16例，女36例，年齡43～77 歲，平均年齡（57.5±8.3）歲，病程（2.8±2.4）年；觀察組組患者54例，男19例，女35例，年齡（44～77）歲，年齡（58.6±7.4）歲，病程（2.6±2.1）年。

1.2 診斷標準

1.2.1 臨床標準：①近1個月大多數時間有膝關節疼痛；②有骨摩擦感；③晨僵≤30 min；④年齡≥38歲；⑤有骨性膨大；滿足1+2+3+4條、1+2+5條或1+4+5條者可診斷膝骨關節炎。

1.2.2 臨床+放射學標準：①近1 個月大多數時間有膝關節疼痛；②X線片示骨贅形成；③關節液檢查符合骨關節炎（2次以上關節液透明、淡黃色、粘稠度正常或略低，但粘蛋白凝固良好，WBC＜2000mL）；④年齡≥40歲；⑤晨僵≤30 分；⑥有摩擦音。滿足1+2條、1+3+5+6條或1+4+5+6條，可診斷膝骨關節炎。

1.3 治療方法

對照組：給予口服氨基葡萄糖0.5/次，3次/日，布洛芬緩釋膠囊0.3 g/次，2次/d；觀察組：除給予口服氨基葡萄糖0.5 g/次，3次/d外，聯合關節腔內注射透明質酸鈉2 mL/次，1次/周，連續5周。

1.4 療效判斷標準

對兩組患者治療前及治療后8周采用膝骨關節炎嚴重指數(ISOA) 進行評分，比較臨床療效。

1.4.1 ISOA評分：包括疼痛或不適、最大步行距離和日常生活能力三部分，每部分分值0～8分，將各部分得分相加為總分，分值0～24分，分值越高，表明患者臨床癥狀越重。

1.4.2 臨床療效評定標準：（1）治愈：臨床癥狀消失，功能接近正常，關節屈伸范圍可達到135度；（2）顯效：關節腫痛癥狀基本緩解，對日常生活、工作無影響，但偶有活動時疼痛，關節屈伸范圍達到135度；（3）好轉：癥狀有所好轉，但行走時仍感疼痛，關節活動略受限；（4）臨床癥狀無好轉或加重。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行資料統計學分析，計量資料用“±s”表示，采用t檢驗；計數資料用率（%）表示，采用卡方（x2）檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料比較

兩組患者的性別、年齡、病程指標比較（t分別為0.479、0.691、0.377），P均＞0.05，兩組患者一般資料差異無統計學意義，見表1。

表1 患者一般資料比較（±s）

表1 患者一般資料比較（±s）

類別 對照組 研究組 P值性別(男/女，例) 16/36 19/35 0.633年齡（年） 57.5±8.3 58.6±7.4 0.491病程（年） 2.8±2.4 2.6±2.1 0.707

2.2 兩組治療前、治療后ISOA評分比較

兩組患者治療前、后均采用ISOA評分，見表2。兩組治療前的疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3部分評分比較（t分別為0.557、0.923、0.213），P均＞0.05，差異無統計學意義；兩組治療8周后的疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3部分評分顯著低于治療前（對照組t分別為28.133、16.708、30.509，研究組t分別為44.142、33.971、38.884），P均＜0.01，差異具有統計學意義；研究組治療8周后的疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3部分評分顯著低于對照組（t分別為3.965、3.254、3.166），P均＜0.01，差異具有統計學意義。

2.3 臨床療效比較

對照組治療有效病例為52例，治療總有效率為80.8%；研究組治療有效病例為54例，治療總有效率為94.4%，研究組治療的總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(x2=4.604，P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前與治療8周后的ISOA評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前與治療8周后的ISOA評分比較（±s，分）

組別 例數 疼痛或不適 最大步行距離 日常生活能力治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 52 5.88±1.34 3.85±1.11 5.56±1.07 3.56±1.07 5.63±0.97 3.54±1.04觀察組 54 5.74±1.32 2.96±1.18 5.37±1.01 2.87±1.10 5.59±1.06 2.91±1.01

表3 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

2.4 不良反應觀察

兩組患者給藥期間均未出現如發熱、皮疹、頭暈、胸悶等中、重度不良反應。主要不良反應為胃腸道輕度不適，觀察組注射后關節內輕度腫脹不適等癥狀，其他均未見異常。對照組的不良反應發生率為3.8%（2/52），研究組的不良反應發生率為7.4%(4/54) ，兩組比較差異無統計學意義(x2=0.139，P＞0.05)。

3 討論

骨關節炎是一種最常見關節疾病，治療目的在于緩解疼痛、阻止和延緩疾病的進展、保持和（或）改善關節活動度及預防關節功能障礙。治療原則應以非藥物治療聯和藥物治療為主，必要時手術治療。

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是臨床常用的治療膝骨性關節炎藥物，具有抗炎、解熱及鎮痛的作用，它對骨關節炎的炎性表現如關節疼痛、腫脹、積液及活動受限有較好的治療作用。布洛芬緩釋膠囊是臨床上應用較廣的NSAIDs之一，它可抑制環氧化酶活性,阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉化，具有較強的解熱鎮痛和抗炎、抗風濕等作用，對胃腸道刺激輕，不良反應較小，且藥效持續時間長。氨基葡萄糖為天然的氨基單糖，是人體關節軟骨基質中合成蛋白聚糖所必須的重要成分?？筛纳脐P節軟骨的代謝，提高關節軟骨的修復能力，保護損傷的關節軟骨，同時緩解骨關節炎的疼痛癥狀，改善關節功能，延緩骨關節炎的病理過程和疾病進程，因而兼具癥狀調控和結構調控效應，但起效緩慢。透明質酸納是構成關節軟骨基質的酸性粘多糖，由葡糖醛酸和已酰氨基葡糖組成，其獨特的生物學功能是具有高度的黏彈性和分子屏障作用，可以有效預防軟骨基質破壞，促進軟骨細胞合成膠原，增加關節液的黏稠性和潤滑功能，限制關節腔內炎癥介質擴散，對關節內結構起化學保護作用；通過抗緩激肽和抗蛋白酶的活性，屏障痛覺受體以降低痛覺敏感性，緩解關節疼痛[7-9]。

從治療結果看，治療后8周觀察組ISOA 疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3部分評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.01）；研究組與對照組的治療總有效率分別為94.4%和80.8%，研究組顯著優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。實驗結果表明：口服氨基葡萄糖聯合關節腔內注射透明質酸鈉能更快、更有效地治療膝骨關節炎，不良反應少，值得臨床推廣應用。

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