思他寧在合并肝炎后肝硬化的肝癌切除術中的應用

岑鈞華 馮鉅濤 陳勁松 李 君

廣州醫學院第一附屬醫院肝膽外科，廣東廣州 510120

肝癌已成為我國惡性腫瘤第二號殺手，手術切除是目前唯一可能根治肝癌的治療方法[1]。但我國絕大多數肝癌患者就診時已屬中晚期且多伴有肝炎后肝硬化，故目前肝癌的手術切除率不到20%[2]。為探討思他寧在合并肝炎后肝硬化的肝癌切除術中的應用價值，本前瞻性隨機對照研究通過觀察思他寧在2012年1—12月來該院行肝癌切除術的肝細胞癌患者身上合并肝炎后肝硬化中的應用，評價其安全性及療效。報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取該科的66例行肝癌切除術的肝細胞癌患者,將其分成觀察組以及對照組，觀察組為28例，平均年齡（53.93±10.02）歲，男23例，女5例，經檢查觀察組患者中Child-Pugh A級有15例，Child-Pugh B級有 13例，AFP有 23例（82%），腫瘤直徑（6.06±2.77）cm，Karnofsky 分數（71.88±8.93），規則肝切除 3 例，非規則肝切除25例；對照組為30例，平均年齡（54.94±9.81）歲，男26例，女4例，經檢查對照組患者中Child-Pugh A級有17例，Child-Pugh B 級有 13例，AFP有 23例（77%），腫瘤直徑 5.55±2.92 cm，Karnofsky分數（72.93±7.37），規則肝切除 5例，非規則肝切除 25例。

1.2 手術方法

所有患者均全麻下取右上腹倒“L”形切口。具體手術步驟如下:①肝臟游離及預置第一肝門阻斷帶。電刀切斷肝鐮狀韌帶、冠狀韌帶等，根據術中出血情況決定是否阻斷第一肝門，阻斷時間不超過20 min；②肝實質離斷。超聲刀離斷肝組織，鈦夾夾閉較粗大脈管，Endo-GIA離斷肝蒂或肝靜脈主干。③斷面止血及引流管留置。肝斷面縫扎止血，可對攏縫合者褥式縫合。常規放置腹腔引流管1根，由腹部右側穿刺孔引出并固定。觀察組術前30 min開始持續微泵思他寧（250 mg/h）至術后72 h，對照組不予思他寧,其它治療兩組相同。記錄手術時間，術中出血及肝門阻斷次數。

1.3 術后監測

術后3 d檢測肝功能，床邊超聲探查有無腹水及胸水。觀察術后腹腔出血、膽瘺，腹腔感染等嚴重并發癥，記錄肛門排氣時間、腹腔管留置時間、住院時間等。

1.4 統計方法

采取SPSS13.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，進行 t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。

2 結果

全部病例無術中及住院期間死亡。術后兩組病人均有不同程度肝區疼痛、發熱及肝酶一過性升高，經保肝支持治療后1～2周內恢復正常。術中情況比較，觀察組的術中出血及肝門阻斷例數比對照組顯著減少，手術時間無差異。術后恢復情況比較，觀察組的術后第3天肝酶水平、胸腹水例數均較對照組明顯減少，腹腔管留置時間及住院時間也較對照組明顯減少。肛門排氣時間有延遲趨勢，但差異無統計學意義。另對照組術后膽漏1例，腹腔出血1例，均保守治療成功（P=0.16）。見表1。

3 討論

我國大約95%的肝癌有乙肝感染背景，“慢性乙型肝炎-肝硬化-肝癌”模式是我國肝癌發生發展的特點。肝硬化引發的門脈高壓不僅加重術中出血,降低腫瘤根治率，還會導致術后難治性胸腹水及感染等各種并發癥，甚至肝功能衰竭，患者死亡[3]。因此理論上降低門靜脈壓力不僅可減少術中出血，還可增加肝組織動脈血流量有助于改善術后殘肝功能，減少術后并發癥[4]。

思他寧Somatostatin是人工合成的結構及作用完全等同天然生長抑素的環狀十四肽。其主要功能有[5-7]：①抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰高血糖素等多種激素的分泌。②抑制胃腸道分泌及運動；③抑制細胞增殖；④明顯降低門脈壓力而不引起體循環血壓的顯著變化。該研究發現觀察組的術中出血及肝門阻斷例數比對照組顯著減少，提示術中應用思他寧可通過降低門脈壓力而減少術中出血，提高了手術安全性，使某些因為門脈高壓而無法手術的患者有了手術切除的可能。術后患者恢復情況的差異更加顯著，觀察組的術后第3天肝酶水平、胸腹水例數、腹腔管留置時間及住院時間較對照組明顯減少，提示思他寧通過降低門脈壓力、調節激素分泌及胃腸道分泌等多種機制促進了術后殘肝功能的恢復，減少了術后并發癥的發生以及住院時間和費用。

表2 兩組肝癌患者圍手術期比較

研究結果顯示，兩組患者均無住院期間死亡。觀察組的術中出血及肝門阻斷例數比對照組顯著減少（P<0.05）；術后第3天肝酶水平、胸腹水例數、腹腔管留置時間及住院時間均較對照組明顯減少。因此，便能夠說明，思他寧可明顯減少合并肝炎后肝硬化的肝癌切除術中的術中出血，促進肝功能恢復，減少腹水等術后并發癥，并且安全有效。

此外，因為思他寧有抑制細胞增殖的作用，目前許多研究認為思他寧可能抑制腫瘤生長及復發，延長患者生存率[8-9]。該研究將繼續擴大入組例數并加強隨訪，探討思他寧對肝癌切除術后的長期療效。綜上，術中即應用思他寧可明顯減少術中出血，增加根治切除可能，同時促進殘肝功能恢復，減少了術后并發癥的發生，值得臨床推廣應用。

[1]陳建國，張思維，陳萬青.中國2004-2005年全國死因回顧抽樣調查肝癌死亡率分析[J].中華預防醫學雜志，2010，44(5)：383-389.

[2]Poon RT,Fan ST.Hepatectomy for hepatocellular carcinoma:patient selection and postoperative outcome[J].Liver Transpl,2004，10(2 Suppl 1):S39-45.

[3]Santambrogio R,Kluger MD,Costa M,et al.Cherqui D.Hepatic resection for hepatocellular carcinoma in patients with Child-Pugh's A cirrhosis:is clinical evide nce of portal hypertension a contraindication HPB(Oxford)[J].2013，15(1):78-84.

[4]Chen LP,Li C,Wang C,et al.Risk factors of ascites after hepatectomy for patients with hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus-associated cirrhosis[J].Hepatogastroenterology，2012，59(113):292-295.

[5]Kumar U.Cross-talk and modulation of signaling between somatostatin and growth factor receptors[J].Endocrine，2011，40(2):168-180.

[6]Gans SL,van Westreenen HL,Kiewiet JJ,et al.Systematic review and meta-analysis of somatostatin analogues for the treatment of pancreatic fistula[J].Br J Surg，2012，99(6):754-760.

[7]Csaba Z,Peineau S,Dournaud P.Molecular mechanisms of somatostatin receptor trafficking[J].J Mol Endocrinol，2012，48(1):R1-12.

[8]Sun LC,Coy DH.Somatostatin receptor-targeted anti-cancer therapy[J].Curr Drug Deliv,2011，8(1):2-10.

[9]Watt HL,Kharmate G,Kumar U.Biology of somatostatin in breast cancer[J].Mol Cell Endocrinol，2008，286(1-2):251-261.