γ-谷氨酰轉移酶與代謝綜合征及各組分的相關性研究

康 慨，姜 濤，宋秀霞，程 飛，姚曉愛

代謝綜合征 (MS)是一組由遺傳因素與環境因素共同決定的，以多種代謝性疾病合并存在為特點，以胰島素抵抗(IR)為共同病理生理基礎的臨床癥候群［1］，包括高血糖、高血壓、中心性肥胖及脂代謝異常。MS可增加發生糖尿病、心血管事件的危險性及與心血管事件相關的病死率［2-3］。迄今MS的病因尚不明確，但多數研究認為炎癥及氧化應激在發病機制中起重要作用［4］。肝酶尤其是丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)和γ-谷氨酰轉移酶 (GGT)的輕度升高，是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的常見表現，是由于脂肪酸浸潤和炎癥刺激所致肝損害的結果［5］。現有研究表明肝酶尤其是GGT的增高是MS發生的獨立危險因素［6］。目前我國相關性研究不多。本研究對體檢人群中MS的發病情況、GGT的變化與MS及其各組分的關系進行動態分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2007—2010年來我院健康體檢中心體檢的531例鐵道部機關在職人員，排除有數據缺失者24例、嚴重器官功能不全和大量飲酒者36例，最終入選471例，其中男378例，女93例;年齡25～57歲，平均 (44.3±8.3)歲;2007年共檢出MS 118例 (25.1%)。排除標準:(1)慢性病毒性肝炎史;(2)飲酒量＞140 g/周 (男)、＞70 g/周 (女);(3)自身免疫性肝病和遺傳性疾病史;(4)甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤、藥物性肝病史;(5)全胃腸外營養史;(6)嚴重肝腎衰竭者等。納入后每年隨訪1次，連續3年。

1.2 方法 詢問病史及家族史，禁食水8～12 h，次日清晨測量身高、體質量、腰圍 (WC)、血壓，計算體質指數(BMI)。檢測總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、空腹血糖 (FPG)、ALT、天冬氨酸氨基轉移酶 (AST)、堿性磷酸酶 (ALP)、GGT、空腹胰島素 (FINS)水平，計算胰島素抵抗指數 (HOMAIR)。采用2005年國際糖尿病聯盟 (IDF)的MS定義作為MS的診斷標準［1］。

1.3 統計學方法 采用Excel軟件進行數據錄入，SPSS 17.0統計軟件進行處理。對所有計量資料進行正態分布和方差齊性檢驗，以 (x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;危險因素分析采用二分類變量的Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 2007年來我院健康體檢中心體檢的鐵道部機關在職人員共531例，其中有嚴重肝功能不全者7例，嚴重腎功能不全者3例，HBsAg陽性者20例，長期大量飲酒者6例，排除后總共495例，2008年失訪11例，2009年失訪5例，2010年失訪8例，共失訪24例，總失訪率為4.5%，最終隨訪對象共471例，其中MS患者118例 (25.1%)，非MS者353例 (74.9%)。

2.2 非MS組與MS組觀察指標比較 非MS組與MS組男性比例、年齡、WC、收縮壓 (SBP)、舒張壓 (DBP)、TC、TG、HDL、FPG、HOMA-IR、ALT、AST、ALP、GGT水平比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.3 不同肝酶對MS發生風險的影響 2007年非MS者共353例，隨訪3年，第1年新發生MS 28例，第2年新發生MS 15例，第3年新發生MS 18例，總共新發生MS 61例，以2010年MS作為應變量，2007年ALT、AST、ALP、GGT水平作為自變量，校正年齡、血糖、BMI、血壓及血脂，進行Logistic回歸分析，結果 GGT進入方程〔OR=1.041，95%CI(1.020，1.063)，P ＜0.05〕。

2.4 不同GGT水平者MS發病風險比較 根據2007年非MS組GGT水平的四分位分為Q1組＜14 U/L，Q2組14～20 U/L，Q3組21～30 U/L，Q4組＞30 U/L，以2010年MS作為應變量，進行發病風險的比較，模型1和模型2中Q3組和Q4組與Q1組比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05);模型3中Q4組與Q1組比較，差異有統計學意義 (P＜0.05);模型4和模型5中組間比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表2)。

2.5 不同GGT水平者MS各組分危險因素發生風險 不同GGT水平分別與WC、TG、HDL、血壓、FPG行Logistic回歸分析，結果顯示，以TG和血壓為應變量時Q2組、Q3組和Q4組與Q1組比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05);WC、FPG為應變量時Q3組和Q4組與Q1組比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05);以HDL為應變量時組間比較，差異無統計學意義 (P＞0.05，見表3)。

表1 非MS組與MS組觀察指標比較Table 1 Comparison of outcome measures between non-MS group and MS group

表2 不同GGT水平者MS發病風險比較Table 2 Logistic regression analysis for the prevalence of MS in relation to GGT quartiles

表3 不同GGT水平者MS各組分危險因素發生風險Table 3 Logistic regression analysis for each component of MS in relation to GGT quartiles

3 討論

本研究結果顯示，MS在該人群中的患病率25.1%高于我國一般人群患病率 (15%)［7］。MS患者的各項肝酶及年齡、血壓、WC、TC、TG、FPG、HOMA-IR水平均高于非MS者。GGT與MS的發生有一定相關性，進一步分析發現GGT水平越高發生MS的風險越大，在校正了年齡、性別、BMI、腰圍、ALT后仍是其獨立危險因素。同時隨著GGT水平的升高，WC、TG、血壓、FPG升高的風險也增加。

Kawamoto等［8］研究顯示，MS與GGT水平呈正相關，在排除了年齡、吸煙、飲酒、LDL、尿酸、ALT后依然如此，同樣在MS各組分中，除了HDL外，隨著GGT的上升BMI、血壓、FPG升高的風險增加。本研究通過3年的隨訪同樣顯示，GGT與MS的發生有相關性，證實了GGT水平升高伴隨著血壓、FPG升高，具有一定可靠性，同時本研究顯示，GGT水平與WC及 TG相關，擴展了研究范圍。而 Steinvil等［6］在9 950人的研究中將參考范圍內的GGT進行五分位，結果發現隨著五分位數的上升，MS的患病率增加，進一步回歸分析同樣提示隨著GGT的增高，其暴露的風險加大，即使調整了年齡、性別及代謝等指標后意義仍存在，同時發現隨著GGT水平的升高，反映MS危險因素的血壓、血脂、血糖水平也增加。這些研究提示GGT水平可能通過多種因素對MS的發生起著一定的作用。

目前認為肝酶升高是脂肪酸浸潤致肝細胞受損的表現。常用的肝酶標志物有ALT、AST、ALP和GGT。ALT催化谷氨酸與丙酮酸之間的轉氨作用，在肝臟中活力最強，AST催化谷氨酸與草酰乙酸之間的轉氨作用，在心肌中活力最強，當肝細胞受損時轉氨酶便釋放入血，血中水平升高，1%的肝臟細胞損害，就可以使血中ALT的濃度增加1倍，AST水平超過ALT常提示肝實質損害嚴重，是慢性化程度加重的標志。ALP廣泛分布于人體各臟器器官中，成人血清中的ALP主要來自肝臟和骨骼，它的升高反映肝膽及骨骼系統疾病。而GGT是膽道尤其是膽汁淤滯和肝臟疾患，特別是酒精性肝損傷的重要參考指標［9］，也見于病毒性肝炎、原發性膽汁性肝硬化、藥物性肝損傷、肝癌［10］等疾病中。GGT在維持細胞內谷胱甘肽向各類細胞的轉運中起到關鍵作用。有研究顯示ALT和GGT與MS的發生相關，ALT與脂肪在肝臟的沉積密切相關［11］，而GGT的升高反映氧化應激的發生，提示谷胱甘肽轉運入細胞，也可能是正常細胞更新的結果［12］，還反映肝臟脂肪的沉積和內臟性肥胖，而內臟脂肪是過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)滅活的中心，其促進IR、MS和動脈粥樣硬化的發生［13-14］。因此 GGT的升高可能對 MS的發生有一定作用。GGT與MS各組分存在相關性的原因尚不清楚，可能與GGT水平的升高伴隨著肝臟IR的增加有關［15］，而MS者多伴有IR的存在。本研究也提示GGT與MS相關，但ALT與MS無明顯相關，考慮由于入選人群為鐵路機關體檢人群，且為青中年人，而非總體人群的抽樣調查，因此結果有一定局限性，但可為今后MS發病機制的研究提供一定思路和線索。

綜上所述，本研究通過對GGT與MS及其各組分的關系進行分析顯示，隨著GGT的上升，MS的發病風險及WC、TG、血壓、FPG升高的風險均增加，GGT可能與MS的發生存在相關性。我們今后將擴大入選人群及樣本量，進一步分析MS可能的獨立預測因素。

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