復方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠的治療作用研究

周林輝

（江蘇大學附屬醫院，江蘇 鎮江 212001）

復方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠的治療作用研究

周林輝

（江蘇大學附屬醫院，江蘇 鎮江 212001）

目的 研究復方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠的治療作用。方法 觀察各組動物血清中血糖、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）的含量變化。結果 復方苦蕎麥方高、低劑量組治療后血糖、TNF-α、PAI-1下降，其中TNF-α、PAI-1兩項指標優于優降糖組。結論 復方苦蕎麥方具有降低血糖和改善胰島素抵抗的作用。

2型糖尿病；復方苦蕎麥方；胰島素抵抗

胰島素抵抗是2型糖尿病及其并發癥的共同危險因素。針對2型糖尿病氣陰兩虛，淤血阻絡的病機特點，篩選出具有益氣養陰，活血化瘀功效的藥物，組成復方苦蕎麥方。通過對2型糖尿病大鼠的實驗研究，探討其作用機制，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 藥物

①復方苦蕎麥方：由苦蕎麥、黃芪、山藥、丹參等藥物組成，上述藥物經煎煮、沉淀、過濾配成生藥含量為3g/mL、1.5g/mL高、低兩種劑量的藥液備用。②優降糖：北京雙橋制藥公司生產。研細末，加蒸餾水，配成1.5mg/mL的懸濁液，用時搖勻。

1.2 試劑

鏈脲佐菌素（STZ）：美國BM公司出品；血糖試劑盒：北京中生生物工程高技術公司提供；PAI活性測定試劑盒：上海太陽生物技術公司提供；TNF-α放射免疫分析盒：北京北方生物技術研究所提供。

1.3 主要儀器

DS-88型電子秤（武漢自動化儀表廠）；LG10-3A高速冷凍離心機（北京醫用離心機廠）；電熱恒溫水溫箱（北京醫療設備廠）；751-GW分光光度計（惠普上海分析儀器有限公司）；FJ-2003/50pγ放射免疫計數器（國營二六二廠）。

1.4 動物模型制作及分組給藥

清潔級雄性Wistar大鼠55只（西安醫科大學實驗動物中心提供），體質量180～220g，隨機選取9只作為正常對照組，其余46只皆造模。按照1mL/kg體質量的劑量尾靜脈快速注射STZ溶液，正常對照組以等劑量檸檬酸鈉一檸檬酸緩沖液尾靜脈快速注射。用藥后禁食12h。造模大鼠用高熱量飼料（總熱量為20.4kJ/g：含碳水化合物50%，脂肪25%，蛋白質10%）飼養，正常對照組用基礎飼料（總熱量15.5kJ/g：含碳水化合物50%，脂肪10%，蛋白質20%）飼養。造模周期為8周。造模期滿測定大鼠空腹血糖，以血糖≥11.1mmol/L且＜33.3mmol/L者視為造模成功[1]。

成模大鼠隨機分成4組：病理對照組、復方苦蕎麥方組（低劑量組）、復方苦蕎麥方高劑量組（高劑量組）、優降糖組。各組灌胃劑量為：正常對照組與病理對照組，給予生理鹽水1mL/100g體質量；低劑量組，給予復方降糖液1.5g×1mL/100g體質量；高劑量組，給予復方降糖液3g×1mL/100g體質量；優降糖組，給予優降糖混懸液1mL/100g體質量。以上均每日1次，時間均為每晚7時前后進行，總療程8周。

1.5 指標檢測

造模與治療期滿，禁食12h，無痛采血3mL，測定空腹血糖、TNF-α、PAI-1。

1.6 統計學處理

2 實驗結果

2.1 復方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠空腹血糖的影響

見表1。

表1 各組大鼠治療前后血糖的比較（mmol/L）（）

表1 各組大鼠治療前后血糖的比較（mmol/L）（）

注：與成模組比較 *P＜0.01；與各治療組比較，#P＜0.01；自身對照△P＜0.01

組 別例 數（只）治療前治療后正 常 組94.75±0.72*5.12±0.49病 理 組9 14.26±4.2113.71±5.23#西 藥 組10 15.12±3.96 8.92±4.62△低劑量組11 14.81±4.037.06±5.39△高劑量組10 15.06±3.82 9.37±4.97△

表1顯示：治療前成模組大鼠空腹血糖高于正常組（P＜0.01）。治療后病理組空腹血糖高于各治療組（P＜0.01）；復方苦蕎麥方高、低劑量組與優降糖組相比無顯著性差異（P＞0.05）。各治療組治療后空腹血糖均下降（P＜0.01）。

2.2 復方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠血清TNF-α的影響

見表2。

表2 各組大鼠血清TNF-α的比較（μg/L）（）

表2 各組大鼠血清TNF-α的比較（μg/L）（）

注：與成模組比較*P＜0.01；與高、低劑量組比較#P＜0.01；與高、低劑量組比較○P＜0.05；治療前后比較△P＜0.01

組 別例 數（只）治療前治療后正 常 組9 1.01±0.49*0.93±0.53病 理 組92.06±0.562.13±0.48#西 藥 組101.98±0.431.74±0.62○低劑量組112.11±0.601.12±0.41△高劑量組102.03±0.511.20±0.47△

表2顯示：治療前成模組大鼠血清TNF-α含量高于正常組（P＜0.01）。治療后，復方苦蕎麥方高、低劑量組血清TNF-α含量低于病理組（P＜0.01），也低于優降糖組（P＜0.05）。自身治療前后比較，正常組、病理組、優降糖組變化不顯著（P＞0.05）；復方苦蕎麥方高、低劑量組血清TNF-α含量顯著降低（P＜0.01）。

2.3 復方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠血清中PAI-1的影響

見表3。

表3 各組大鼠血清PAI-1的比較（AU/mL）（）

表3 各組大鼠血清PAI-1的比較（AU/mL）（）

注：與成模組比較*P＜0.01；與高、低劑量組比較#P＜0.01；與高、低劑量組比較○P＜0.01；治療前后比較△P＜0.01

組 別例 數（只）治療前治療后正 常 組90.69±0.36*0.73±0.33病 理 組9 1.79±0.36 1.82±0.44#西 藥 組10 1.83±0.43 1.58±0.56○低劑量組11 1.76±0.520.94±0.34△高劑量組10 1.84±0.390.87±0.46△

表3顯示：治療前成模組大鼠血清PAI-1含量高于正常組（P＜0.01）。治療后，復方苦蕎麥方高、低劑量組血清PAI-1含量低于病理組（P＜0.01），低于優降糖組（P＜0.01）。自身治療前后比較，正常組、病理組、優降糖組變化不顯著（P＞0.05）；復方苦蕎麥方高、低劑量組血清PAI-1含量顯著降低（P＜0.01）。

3 討 論

現代醫學研究認為，2型糖尿病控制不良時，易出現以動脈硬化和微循環障礙為特征的糖尿病血循環障礙[1]。這些病理改變與中醫血淤證相仿，血淤的形成與循環障礙及血液成分改變有關。最近的研究表明纖溶系統不僅在血栓形成而且在動脈粥樣硬化的發生、發展中起著重要調節作用。現已證明PAI-1增高是繼發于胰島素抵抗的高胰島素血癥所致。在2型糖尿病患者中，葡萄糖、胰島素、胰島素原均能使內皮細胞PAI-1的mRNA表達增加及PAI-1分泌增多[2]。

本實驗結果表明：經復方苦蕎麥方治療后PAI-1顯著下降，且優于優降糖組，降糖作用與優降糖相當，證明本方在改善血淤證方面優于優降糖。

TNF-α是一個具有廣泛生物活性的多肽，研究發現胰島素抵抗狀態時有TNF-α的過度表達，且與胰島素抵抗程度呈顯著正相關[3]。且對血管內皮細胞的止血與凝血過程有明顯的促進作用，而2型糖尿病止血與凝血過程變化是2型糖尿病血淤證的主要病理變化過程。因此可以說，TNF-α不僅參與胰島素抵抗的形成，也于2型糖尿病血淤證密切相關。本實驗結果表明：成模組大鼠治療后血清TNF-α下降，且TNF-α水平顯著低于西藥優降糖組。復方苦蕎麥方具有降糖和改善胰島素抵抗相關指標作用，顯示了本方標本兼顧，整體調節的獨特優勢。

[1] 田愛平,郭賽珊,陳躍騰,等.高熱量飼料誘發胰島素抵抗動物模型的實驗研究[J].中國藥學雜志,2006,41(11):827-831.

[2] 何亞男,趙曉娟.PAI-1與2型糖尿病及其血管病變的關系[J].中國冶金工業醫學雜志,2008,10(4):412-415.

[3] 張閩,楊曄,劉敏,等.果糖誘導的高血壓伴胰島素抵抗大鼠血清脂聯素腫瘤壞死因子α濃度的變化[J].心肺血管病雜志,2007, 26(1):48-50.

The Therapeutic Effects of FFKQM on Type2 Diabetic Rats

ZHOU Lin-hui
(Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang 212001, China)

Objective To study therapeutic effects of Fufangkuqiaomai（FFKQM）on type2 diabetic rats. Methods Observed the changes of blood glucose, tumor necrosis factor-α（TNF-α）, plasminogen activator inhibitor（PAI-1）in serum between each group. Results The levels of blood glucose, TNF-α, PAI-1 decreased after treating FFKQM both in high-dose group and low-dose group, and the indexes of TNF-α,PAI-1 were superior to the glybenzcyclamide group. Conclusion There are protective effects of reducing the blood glucose and improving insulin resistance for FFKQM.

Type 2 diabetes; FFKQM; Insulin resistance

R587.1

B

1671-8194（2013）27-0029-03