阿德福韋酯及拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙肝

李 芬

（廣西南寧市第四人民醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

阿德福韋酯及拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙肝

李 芬

（廣西南寧市第四人民醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

目的 探討阿德福韋酯及拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙肝的臨床療效。方法 選擇100例患有慢性乙肝的患者，隨機分為對照組50例和治療組50例，對照組單獨采用阿德福韋酯進行治療；治療組采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，兩組均給藥直至結(jié)束治療。治療48周后，觀察兩組血清中的HBV-DNA量、出凝血時間、肝、腎功能。結(jié)果 兩組的肝腎恢復(fù)、出凝血時間均縮短，HBV-DNA量顯著下降，而治療組的改善情況明顯優(yōu)于對照組的，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝效果更有效、更安全，值得臨床廣泛推廣。

阿德福韋酯；拉米夫定；慢性乙肝；療效觀察

慢性乙肝炎是乙肝比較常見的類型，是因急性乙肝炎沒能及時有效的治療導(dǎo)致的一種乙型病毒肝炎，是目前比較難康復(fù)的疾病之一。乙肝的特點為起病緩，以亞臨床型及慢性型較常見。急性無黃疸型HBsAg持續(xù)陽性者易慢性化。慢性肝炎病程常超過半年，可隱匿發(fā)病，常在體檢時發(fā)現(xiàn)。癥狀多種多樣，反復(fù)發(fā)作或遷延不愈。臨床表現(xiàn)主要為：乏力、胃食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀。而抗病毒是治療慢性乙型肝炎的主要措施，我院采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療此病，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年1月至2012年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例，男58例，女42例，年齡為21～61歲，平均年齡為（36.9 ±24.7），所有的患者診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。將所有的患者隨機分對照組50例和治療組50例，兩組患者年齡、性別、病程、HBV-DNA定量、腎功能等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予營養(yǎng)支持、保肝及對癥等常規(guī)治療，包括予以胸腺肽、促肝細胞生長素、新鮮血漿等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組給予口服拉米夫定（葛蘭素史克集團公司生產(chǎn)）100mg/d；治療組則在對照組基礎(chǔ)上給予口服阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業(yè)有限公司）100mg/d。兩組均以6個月為1個療程。患者均已檢測可服用這些藥物。

1.3 療效評估

指標(biāo)觀察：治療前常規(guī)作肝、腎功能、HBV-DNA定量陰轉(zhuǎn)情況及血凝等系列的檢測，之后開始后24、48周作肝、腎功能、HBVDNA定量及血凝等系列的檢測，了解機體各指標(biāo)的改善情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者在治療48周肝功能、凝血功能均有改善，而治療組用藥后的各項指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01），詳細見表1。

2.2 兩組患者在治療48周后血清中的HBV-DNA定量轉(zhuǎn)陰情況的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳細見表2。

表1 兩組患者48周后肝功能及出凝血時間的比較（，d）

表1 兩組患者48周后肝功能及出凝血時間的比較（，d）

出凝血時間(s)對照組5046.21± 16.80組別例數(shù)總膽紅素(μmol/L)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(IU/L)血清白蛋白(g/L) 12.87± 2.54治療組5035.02± 13.68 69.07± 17.12 29.78± 13.12 9.59± 2.28 t 3.652210.32242.92316.7951 P＜0.001＜0.001＜0.01＜0.001 36.60± 14.20 35.34± 2.96

表2 兩組患者治療48周后HBV-DNA定量轉(zhuǎn)陰情況比較

3 討 論

由于慢性乙肝患者的機體免疫能力下降，自身不能自主地清除體內(nèi)的病毒，導(dǎo)致HBV病毒在體內(nèi)大量復(fù)制，使病情更加惡化，因此，控制病情的主要關(guān)鍵是抑制HBV病毒的復(fù)制。

拉米夫定有抑制HBV復(fù)制的作用效果，體內(nèi)RNA合成DNA時，拉米夫定與脫氧胞嘧啶競爭，進入合成中的DNA中，使其不能延伸而終止復(fù)制。只是，若長期使用拉米夫定，會使患者產(chǎn)生一定的藥物耐用性，影響其臨床療效。阿德福韋酯是一種新型的腺嘌呤磷酸酯化合物，其在人體細胞中具有較強的活性，其作為一種抑制劑在治療慢性乙肝上被廣泛使用。它不僅僅可以抑制HBV-DNA酶的活性，還可以抑制新感染的乙肝病毒活性，尤其是慢性乙肝病毒的突變體“precore mutant”也有相當(dāng)好的抑制效果[2]。臨床研究表明，阿德福韋酯不僅對野生HBV具有顯著的抑制作用，而且對拉米夫定YDMM變異株也有顯著的抑制作用[3-4]。

本資料表明，治療48周后的治療組患者的肝功能、腎功能改善情況顯著優(yōu)于單獨采用阿德福韋酯患者，且治療組的出凝血時間明顯縮短于對照組，兩組比較在統(tǒng)計學(xué)意義上均有顯著性差異。此外，治療48周后的治療組HBV-DNA定量轉(zhuǎn)陰率高于對照組，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定能快速有效地抑制HBVDNA的復(fù)制功能，不易產(chǎn)生耐藥性。2種藥物聯(lián)合使用能有效地改善了慢性乙肝患者的肝、腎功能，有效地延緩了患者的病情發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量。因此，阿德福韋酯及拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙肝具有顯著的效果，值得臨床的推廣使用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會.慢性乙型肝炎防治指南[J].臨床肝膽病雜志,2006,22(1):3-15.

[2] 鄒勝林,周觀彥,徐振.胸腺肽聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎30[J].臨床醫(yī)學(xué),2009,29(1):33-34.

[3] 周先珊,謨彬,鄭瑞英.阿德福韋酯單藥或聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床研究.解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2009,34(2):135-138.

[4] 孫建民,朱增紅,胡慶軍.阿德福韋酯單用或聯(lián)合拉米夫定治療YMDD變異的慢性乙型肝炎的療效比較.臨床肝膽病雜志,2008, 24(4):293-295.

R512.6+2

B

1671-8194（2013）27-0173-02