兩種方法治療活動期強直性脊柱炎的療效比較

王統杰 王海琨

（河南科技大學第二附屬醫院，河南 洛陽 471000）

兩種方法治療活動期強直性脊柱炎的療效比較

王統杰 王海琨

（河南科技大學第二附屬醫院，河南 洛陽 471000）

目的 觀察重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（益賽普）與柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的臨床療效。方法 活動期強直性脊柱炎患者60例，隨機分為實驗組和對照組，分別用益賽普與柳氮磺吡啶治療12周，在第0、2、4、8、12周觀察患者的總體評價（PGA），夜間痛VAS，脊柱痛VAS，枕墻距，擴胸度，紅細胞沉降率（ESR），C反應蛋白（CRP），療效和不良反應率。結果 益賽普治療2周時了兩組患者PGA、夜間痛、脊柱痛程度均顯著改善，ESR、CRP均下降顯著，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），實驗組較對照組下降明顯，兩組比較具有統計學意義（P＜0.05）。隨著時間的延長，兩組的差異逐漸縮小，直到觀察結束，兩組間差異無意義。兩組患者枕墻距、擴胸度治療前后變化不大，兩組間比較無統計學差異（P＞0.05）。實驗組總有效率為96.7%，而對照組總有效率為80.3%，實驗組有效率明顯高于對照組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 益賽普治療活動期AS療效顯著，具有起效快，安全性高、療效好，能改善AS患者的癥狀、體征，提高患者的生活質量。

強直性脊柱炎；腫瘤壞死因子；益賽普

強直性脊柱炎（AS），多見于青少年，是以骶骼關節炎、肌鍵端炎和脊柱炎為特點的慢性炎癥性風濕性疾病，主要累及中軸關節，也可累及內臟及其他組織，患者可出現脊柱及四肢關節受累致關節功能不同程度的喪失，是目前我國青少年致殘和喪失勞動能力的主要原因之一，給社會和家庭帶來了沉重的經濟負擔。治療主要以非甾體抗炎藥（NSAIDs）、改善病情抗風濕藥（DMARDs）為主，以柳氮磺吡啶為代表的化學藥被認為可以防止病情惡化和延緩關節組織的破壞，具有療效確切，安全性較高的特點成為臨床公認的基礎治療藥物，本研究應用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（益賽普）治療強直性脊柱炎，并與柳氮磺吡啶治療組進行對照以觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察強直性脊柱炎患者60例，所有患者均符合1984修訂的紐約強直性脊柱炎分類標準，且處于疾病的活動期，AS活動指數（BASDAI）≥4，脊柱痛VAS評分≥4。隨機分為實驗組和對照組，其中實驗組30例，男25例，女5例，年齡18～47歲，平均（21±2）歲，病程1～10年，平均2.05年，其中脊柱受累28例，外周關節受累2例；對照組30例，男26例，女4例，年齡14～48歲，平均（20±3）歲，病程1～9年，平均2.08年，其中脊柱受累27例，外周關節受累3例。兩組患者的年齡、性別、病程、BLA-B27陽性率、骶髂關節CT分級、治療前活動指數和脊柱痛VAS評分差異等一般資料無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除標準：對使用的藥物過敏的患者；合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全的患者；結核病者；所有患者均進行溝通，并簽署知情同意書。治療期間禁用糖皮質激素和抗風濕藥。

1.2 治療方法

所有患者在共同應用非甾體抗炎美洛昔康片7.5mg，1次/d，口服的基礎上，實驗組采用益賽普（上海中信國健有限公司）皮下注射，25mg/次，3～4d/次；治療3個月為1個療程。對照組采用柳氮磺胺吡啶口服，2次/d，1.0g/次；治療3個月為1個療程。

1.3 臨床觀察指標及療效判定

在治療的第0、2、4、8、12周記錄以下參數：患者的總體評價（PGA），夜間痛VAS，脊柱痛VAS，枕墻距，擴胸度，紅細胞沉降率（ESR），C反應蛋白（CRP）。療效判定[1]：緩解：全身多發關節疼痛等癥狀消失，關節晨僵消失，血沉基本正常，且關節功能明顯改善，基本不需要輔助止痛藥物；顯效：關節疼痛、晨僵、腫脹的程度改善＞50%，且受累關節數量減少＞50%，血沉改善＞50%為有效標準，達到有效標準5項者；有效：能符合3項以上有效標準，但低于5項者；無效：符合的有效標準低于3項者。

1.4 不良反應

隨時記錄兩組患者治療期間發生的所有不良反應。

1.5 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件包進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示；組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床觀察指標

益賽普治療2周時了兩組患者PGA、夜間痛、脊柱痛程度均顯著改善，ESR、CRP均下降顯著，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），實驗組較對照組下降明顯，兩組比較具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者枕墻距、擴胸度治療前后變化不大，兩組間比較無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組療效比較

經過1個療程的治療，兩組患者均有不同程度的緩解，實驗組總有效率為96.7%，而對照組總有效率為80.3%，實驗組有效率明顯高于對照組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 AS患者治療前后臨床指標變化（）

表1 AS患者治療前后臨床指標變化（）

臨床指標組別0周2周4周8周12周PGA實驗組6.32± 1.88 2.12± 1.27夜間痛實驗組6.43± 2.75 2.02± 1.03對照組6.29± 1.90 4.03± 1.62 3.15± 1.30 2.58± 1.05 4.89± 1.85 4.07± 1.67 3.68± 1.43 1.82± 1.11脊柱痛實驗組5.66± 2.07 1.66± 1.03 VAS對照組6.55± 2.69 3.47± 1.94 2.15± 1.55 1.85± 1.24 4.28± 2.05 3.25± 1.85 2.77± 1.65 2.17± 1.02枕墻距實驗組3.95± 3.23 2.02± 1.06 VAS對照組5.78± 2.12 3.06± 1.76 2.54± 1.33 2.17± 1.25 4.26± 1.88 3.95± 1.54 3.01± 1.11 3.71± 2.85擴胸度實驗組1.82± 1.37 3.62± 2.98 (cm)對照組4.01± 3.30 3.78± 3.14 3.68± 3.10 3.61± 3.01 3.88± 3.20 3.73± 3.08 3.59± 3.08 2.00± 1.32 (cm)對照組1.89± 1.29 1.86± 1.40 1.92± 1.33 1.89± 1.46 6.42± 4.24 (mm/h)對照組64.05± 21.22 2.05± 1.29 ESR實驗組63.25± 20.86 1.85± 1.28 1.88± 1.40 1.79± 1.50 19.55± 11.72 15.23± 7.32 9.82± 6.22 4.09± 3.74 (mg/L)對照組56.58± 24.01 7.02± 3.98 CRP實驗組57.26± 23.62 21.55± 12.55 16.44± 8.56 10.77± 7.02 12.75± 10.81 8.24± 5.35 5.16± 4.31 13.25± 11.16 9.45± 6.44 6.71± 5.21 5.11± 3.23

表2 兩組療效比較

2.3 不良反應率比較

在觀察期間，實驗組有1例出現注射部位皮膚反應，表現為局部的紅、腫、硬結和瘙癢，更換注射部位，未予處理2d后癥狀消失，對照組無明顯見不良反應出現。

3 討 論

強直性脊柱炎是慢性炎性反應性病變，主要累及中軸關節，可導致脊柱、四肢關節囊的變性，骨質的浸潤、破壞，最終導致關節強直，關節功能部分或完全喪失。我國近年流行病學調查表明，我國的患病率為0.3%左右，是青少年致殘的主要疾病之一，目前無法根治。AS發病原因復雜，與多種因素有關，近年來研究揭示腫瘤壞死因子（TNF-α）在疾病的發展過程中起著關鍵的作用。

AS的常規臨床治療主要采用非甾體抗炎藥、改善病情抗風濕藥（DMARDs）和物理治療為主，DMARDs臨床研究認為其可以防止AS的病情惡化，延緩或阻止疾病的進程，其中柳氮磺胺吡啶療效確切[2]，安全性高成為臨床治療AS的首選用藥，但隨著DMARDs類藥物的廣泛應用，其不良反應也讓患者和醫師懼怕，如肝損傷，消化道反應，降低機體免疫力等，其臨床應用受到一定的限制。

TNF-α是1975年Carawel等發現的一種具有多種生物活性的細胞因子，主要有單核/巨噬細胞產生，在機體免疫調節、炎性反應中扮演著重要角色。對維護機體的正常生理平衡起著重要作用，但在某些情況下，如基因突變、基因變異等，會導致TNF-α在體內過渡表達，破壞機體的免疫平衡，其介導的炎性反應也會對機體長生多種損傷，研究表明，TNF-α在AS及類風濕性疾病的發生、發展的進程中發揮重要作用。其可能促進軟骨的吸收、破壞、降解，促進破骨細胞活性增強，關節破壞；促進成纖維細胞增生[3]，導致關節強直而失去功能。

益賽普是一種采用DNA技術生產的人可溶性Ⅱ型TNF受體與IgGI的Fc段結合形成的融合蛋白，該藥可與血漿中及細胞表面的可溶性的TNF-α迅速結合并中和其作用，使TNF-α的生活活性喪失，從而阻斷AS的炎性進程，使病情得到緩解。本實驗通過對益賽普治療組和柳氮磺胺吡啶治療組的觀察結果顯示，益賽普能迅速改善AS患者癥狀和體征，PGA、夜間痛、脊柱痛，ESR、CRP等指標改善與對照組比較改善明顯，隨著時間的延長，兩組的差異逐漸縮小，直到觀察結束，兩組間差異無意義。枕壁距、擴胸度改善無統計學意義可能與患者病程長，益賽普治療療程短，病變趨于慢性有關。本實驗中實驗組總有效率為96.7%，而對照組總有效率為80.3%，實驗組有效率明顯高于對照組，兩組間差異有統計學意義；在安全性上，實驗組有1例出現注射部位皮膚局部的紅、腫、瘙癢，及時處理癥狀消失，對照組無明顯見不良反應出現，考慮兩組給藥方式不同造成，不對藥物的安全性產生任何影響。益賽普能快速起效，減輕AS患者的臨床癥狀和體征，提高AS患者的生活質量，具有較好的安全性，因本樣本較小，觀察療程較短，其治療AS的遠期效果，不良反應有待進一步觀察研究。

[1] 王治國,佟勝全,饒莉,等.短期益賽普聯合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎的療效研究[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(7):65.

[2] 陳慕芝,照日格圖.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白與傳統免疫抑制劑治療強直性脊柱炎的臨床對照研究[J].新疆醫科大學學報,2010,33(8):913-914.

[3] 鄭朝恩,張峰.益賽普治療強直性脊柱炎臨床觀察及療效評價[J].中國社區醫師雜志,2010,14(1):107-108.

R593.23

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1671-8194（2013）27-0205-03