3項聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的早期臨床診斷價值

陳貴蓮（湖南省懷化市第五人民醫(yī)院檢驗科 418000）

糖尿病腎病（DN）是指與糖尿病有直接關(guān)系的腎小球硬化癥，臨床特征為蛋白尿、漸進性腎損害、高血糖、水腫，晚期出現(xiàn)嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要原因之一［1］。DN的發(fā)展可分為5期：Ⅰ期為腎肥大和腎小球濾過期；Ⅱ期是“靜息期”，腎組織學(xué)改變開始出現(xiàn)，尿清蛋白排泄率（UAER）正常，運動后可出現(xiàn)增高；Ⅲ期為早期DN期，主要特點是持續(xù)性微量清蛋白尿，即UAER為30～300mg/24h，本期后期腎小球濾過率（GFR）開始下降；Ⅳ期是臨床DN期，特點是UAER＞300mg/24h，也稱為常量蛋白尿，約1/3的患者出現(xiàn)典型的DN“三聯(lián)征”，即大量蛋白尿、腎性水腫和高血壓；Ⅴ期是腎功能衰竭期［2］。以前DN早期檢測依賴于UAER試驗，UAER增加提示清蛋白經(jīng)腎小球濾過增加，是微血管病變的標志。一旦DN發(fā)生，腎功能會迅速惡化。此時進行治療僅能延緩疾病的進程，但不能停止或逆轉(zhuǎn)腎損害，所以對DN的早期臨床診斷顯得尤為重要。本文就血清胱抑素C（Cys C）、β2－微球蛋白（β2－MG）及尿微量清蛋白（UmALB）聯(lián)合檢測對DN的早期臨床診斷進行探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年2月在本院住院的95例2型糖尿病患者（患者均符合2003年世界衛(wèi)生組織糖尿病專家委員會制定的診斷新標準），根據(jù)尿常規(guī)蛋白分為兩組：尿常規(guī)蛋白陰性組58例，平均年齡48.6歲；尿常規(guī)蛋白陽性組37例，平均年齡52.3歲。患者均排除其他原因引起的泌尿系統(tǒng)疾病及近期服用腎毒性藥物史。另選同期在本院體檢的50例健康人員，平均年齡51.6歲，排除肝臟、腎臟、內(nèi)分泌和心腦血管疾病。所有患者和健康對照者年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試劑與方法 所有患者入院時和健康對照者均抽取空腹靜脈血，平行測定血清 Cys C、β2－MG、尿素（Urea）、肌酐（Cr）水平，另取晨尿測尿常規(guī)、UmALB。血清Cys C用膠乳增強免疫透射比濁法檢測，試劑由武漢生之源生物科技有限公司生產(chǎn)；血清β2－MG用膠乳增強免疫比濁法檢測，試劑由寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)；Urea用酶促耦聯(lián)法檢測，Cr用肌氨酸氧化酶法檢測，Urea、Cr試劑均由北京萊幫生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。四者檢測均在Beckman AU680全自動生化分析儀上完成。UmALB用速率散射比濁法在Immage特種蛋白分析儀上檢測，試劑由美國貝克曼公司生產(chǎn)。尿常規(guī)用Urit尿干化學(xué)分析儀檢測。

1.3 血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及 UmALB的異常標準血清Cys C＞1.50mg/L為異常，血清β2－MG＞3.00mg/L為異常，Urea＞8.30mmol/L為異常，Cr＞97.00μmol/L為異常，UmALB＞20.00mg/L為異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件包處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗進行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者和健康對照者血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及Um－ALB水平比較 見表1。血清Cys C、β2－MG及UmALB在兩組患者及健康對照者之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但尿常規(guī)蛋白陰性組血清Urea、Cr水平和健康對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），尿常規(guī)蛋白陽性組血清Urea、Cr和尿常規(guī)蛋白陰性組及健康對照組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 各組血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及UmALB水平比較±s）

表1 各組血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及UmALB水平比較±s）

注：與健康對照組比較，△P＜0.01；與尿常規(guī)蛋白陰性組比較，＊P＜0.01。

組別 n Cys C（mg/L） β2－MG（mg/L） UmALB（mg/L） Urea（mmol/L） Cr（μmol/L）尿常規(guī)蛋白陽性組 37 6.01±1.87△＊ 5.16±1.24△＊ 357.6±34.4△＊ 14.61±5.33△＊ 327.7±83.30△＊尿常規(guī)蛋白陰性組 58 2.98±0.83△ 3.08±0.35△ 26.3±5.7△ 5.32±0.83 72.6±9.01健康對照組 50 0.95±0.20 0.68±0.21 8.5±3.0 5.02±0.78 64.7±8.86

2.2 兩組患者血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及 UmALB的異常檢出率比較 見表2。尿常規(guī)蛋白陰性組血清Cys C、β2－MG及UmALB陽性檢出率與同組的Urea、Cr陽性檢出率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但尿常規(guī)蛋白陽性組血清Cys C、β2－MG及UmALB陽性檢出率與同組的Urea、Cr陽性檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者血清Cys C、β2－MG、Urea、Cr及UmALB陽性檢出率比較（%）

2.3 各檢測指標對患者的早期臨床診斷符合率 見表3。血清Cys C、β2－MG及UmALB聯(lián)合檢測敏感度和診斷符合率明顯高于單項檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 3項單項與聯(lián)合檢測診斷符合率比較（%）

3 討 論

3.1 DN是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者的主要死因之一。早期DN常無臨床癥狀，尿常規(guī)和常規(guī)腎功能檢測多無異常，對糖尿病患者及早進行診斷并且適當干預(yù)治療，可使腎臟病變發(fā)生逆轉(zhuǎn)，這對控制糖尿病患者的病情發(fā)展具有重要意義。

3.2 血清Cys C生成速率恒定，排泄決定于GFR，不受性別、年齡、飲食、炎性反應(yīng)等其他因素影響，能靈敏、準確地反映腎功能損害，可作為檢測腎功能的理想指標［3－4］。李莉等［5］證實腎小球濾過功能輕微損害的患者，血清Cys C水平比尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平更能反映腎小球濾過功能的損害，是早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標。在腎功能不全的中、重度損害組中，Cys C水平與BUN、SCr水平高度相關(guān)，說明血清Cys C水平在不同腎臟損害時都能準確判斷。血清Cys C的敏感性高，其陽性檢出率在單純糖尿病組及糖尿病早期腎損害組與BUN、SCr的陽性檢出率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，在早期腎損害階段其陽性檢出率高達50%以上［6］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尿常規(guī)蛋白陰性組血清Cys C水平明顯高于健康對照組，其陽性檢出率也明顯高于同組的Urea和Cr，與上述結(jié)果相符。人體除成熟紅細胞和胎盤滋養(yǎng)層細胞以外，所有有核細胞都有β2－MG，淋巴細胞表面尤為豐富。β2－MG相對分子質(zhì)量小，易于由腎小球濾過，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此健康人血和尿液中β2－MG含量很低。血清β2－MG在體內(nèi)的代謝特點表明其是一項理想的反映腎小球濾過和腎小管重吸收功能的良好指標，其生成濃度穩(wěn)定，各組織生成不受年齡、性別、腫瘤、免疫性和內(nèi)分泌的影響。DN引起腎小球濾過功能下降，腎小管重吸收功能受損，導(dǎo)致血清中β2－MG水平升高。楊從茂［7］研究發(fā)現(xiàn)，β2－MG是比SCr更為敏感的指標，β2－MG是一項敏感、準確、可靠的反映腎功能早期損害的指標，對于臨床上早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎臟受損和腎功能改變具有指導(dǎo)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，β2－MG在早期DN的水平及檢出率較Urea、Cr水平及檢出率高，與上述結(jié)果相符。UmALB是指常規(guī)方法難以檢出的一些尿蛋白，正常情況下尿液中蛋白質(zhì)含量很低，在腎小球病變的早期，尿液中清蛋白就會輕微增加，并且出現(xiàn)時間早于尿蛋白定性陽性及其他臨床指征出現(xiàn)之前，是腎臟疾病的早期診斷指標，其升高程度與腎小球受損程度有關(guān)［8］。血清Cys C和UmALB聯(lián)合檢測可提高糖尿病早期腎功能損害檢出率，有利于糖尿病繼發(fā)腎功能損害的早期預(yù)防和治療［9］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尿常規(guī)蛋白陰性組UmALB水平明顯高于健康對照組，其陽性檢出率也明顯高于同組的Urea、Cr陽性檢出率，充分說明了UmALB在DN患者早期臨床診斷中的作用。

3.3 本研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C、β2－MG及UmALB在尿常規(guī)蛋白陰性組其水平和陽性檢出率均明顯高于健康對照組，說明尿常規(guī)蛋白陰性患者早已存在腎損害，此時患者尿常規(guī)蛋白定性為陰性，血Urea、Cr均正常，是治療的關(guān)鍵時期，及時正確的治療可以阻止DN的進展，甚至可以逆轉(zhuǎn)DN的病理改變。本研究結(jié)果充分證明了血清Cys C、β2－MG及UmALB可作為DN的早期臨床診斷指標，其優(yōu)點明顯高于一般腎功能檢測指標（Urea、Cr）。另外，本文就血清Cys C、β2－MG及 UmALB進行了聯(lián)合檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對DN的早期臨床診斷敏感度和準確度大大提高。

總之，血清Cys C、β2－MG及UmALB可作為DN的早期臨床診斷指標，其三者聯(lián)合檢測可大大提高DN的早期臨床診斷敏感度和準確度，具有重要臨床意義。

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