血清胱抑素C檢測(cè)在糖尿病腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值

藍(lán)永樂(lè)，李介華，鐘國(guó)權(quán)

（暨南大學(xué)附屬清遠(yuǎn)醫(yī)院/清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院，廣東清遠(yuǎn) 511500）

現(xiàn)代人的生活方式發(fā)生了很大改變，生活水平也得到了很大提高，但是肥胖及缺乏運(yùn)動(dòng)卻日漸普遍，由此導(dǎo)致糖尿病患者逐年增加。世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，到2030年，世界人口糖尿病的比率將達(dá)到4.4%［1］。糖尿病腎病（DN）是糖尿病眾多并發(fā)癥之一，臨床證明是導(dǎo)致終末期腎臟疾病（ESRD）的重要原因。糖尿病患者大多數(shù)都合并心血管疾病，或者外周血管病變，加之患者自身體質(zhì)量增加，血糖控制效果不佳等，種種因素使DN引起ESRD，其腎臟替代治療效果并不理想。所以，準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)DN患者的腎功能具有重要意義。近幾年來(lái)的研究表明，血清胱抑素C（CysC）是檢測(cè)腎功能損害的靈敏指標(biāo)，能作為早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損傷的生物標(biāo)記。CysC經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除，所以也能作為反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［2］。因此，本文通過(guò)研究血清CysC與腎小球?yàn)V過(guò)率之間的關(guān)系，探討檢測(cè)血清CysC水平在糖尿病腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年4月至2012年11月入住本院的120例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織確定的《糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)》。其中男68例，女52例，年齡18～88歲，平均56歲。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo) （1）一般資料：包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血壓、病程等；（2）留取患者24h尿并統(tǒng)計(jì)總量，混勻后取10mL送檢尿清蛋白排泄量；（3）禁食10h后采靜脈血4mL送檢CysC、血清肌酐（SCr）。

1.2.2 儀器及方法 儀器為雅培（Abbott）公司生產(chǎn)的c16000全自動(dòng)生化分析儀，CysC由上海景源醫(yī)療器械有限公司提供檢測(cè)試劑，采用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法；尿微量清蛋白試劑由芬蘭Orion提供；SCr試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供，利用簡(jiǎn)化的MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）；質(zhì)控品由美國(guó)伯樂(lè)公司（Bio－Rad）提供。

1.2.3 分組 根據(jù)24h內(nèi)患者尿清蛋白排泄量分為：（1）單純性糖尿病組（UAE＜30mg/24h）32例，男17例，女15例。（2）早期 DN組（UAE 30～300mg/24h）48例，男25例，女23例。（3）臨床DN組（UAE＞300mg/24h）40例，男26例，女14例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用±s表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

單純性糖尿病組、早期DN組和臨床DN組3組患者年齡和性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨著尿清蛋白量的增加，CysC和SCr水平升高，GFR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CysC水平早期DN組較單純性糖尿病組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），臨床DN組較早期DN組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；GFR早期DN組較單純性糖尿病組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），臨床DN組較早期DN組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；SCr早期DN組較單純性糖尿病組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），臨床DN組較早期DN組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 各組研究對(duì)象臨床資料結(jié)果比較±s）

表1 各組研究對(duì)象臨床資料結(jié)果比較±s）

項(xiàng)目 性別（男/女） 年齡（歲） CysC（mg/L） SCr（μmol/L） GFR（mL/mm·1.73m2）.49早期DN組 25/23 56.5±12.2 1.42±0.73 89.19±26.72 68.76±18.01臨床DN組 26/14 62.1±9.9 1.68±0.97 120.27±44.22 50.30±21.57 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05單純性糖尿病組 7/15 54.9±11.1 1.03±0.41 77.94±20.10 78.89±20

3 討 論

3.1 DN主要病理及尿微量清蛋白、SCr診斷 DN的主要病理變化為早期腎小球肥大，隨著病理改變的發(fā)展，系膜區(qū)擴(kuò)寬，系膜基質(zhì)堆積，基底膜變厚，腎小球硬化。患者早期檢測(cè)呈現(xiàn)出腎小球高濾過(guò)狀態(tài)，隨后出現(xiàn)微量清蛋白尿，由于患者尿中清蛋白量逐漸增高，最終會(huì)導(dǎo)致終末期腎功能衰竭，這是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一。尿微量清蛋白是DN的最早臨床證據(jù)，也長(zhǎng)期作為篩選早期DN的主要指標(biāo)。目前來(lái)看，尿微量清蛋白水平的檢查仍然是早期DN診斷的重要指標(biāo)，但由于尿清蛋白水平極易受尿路感染、機(jī)體運(yùn)動(dòng)及血壓、酮癥、月經(jīng)狀態(tài)等外在因素的影響，并不能作為早期DN的診斷標(biāo)志物。隨著醫(yī)療水平及技術(shù)的進(jìn)步，SCr水平檢測(cè)在臨床上常用來(lái)評(píng)價(jià)腎功能，也被廣泛用來(lái)計(jì)算GFR。SCr測(cè)定方便又廉價(jià)，目前使用最廣泛，是臨床上常用的了解腎功能的指標(biāo)，但是臨床證明SCr濃度在反映腎小球?yàn)V過(guò)功能上不夠敏感。由于SCr也容易受到一些外在因素的干擾，SCr水平檢測(cè)對(duì)于DN早期診斷有一定的局限性。理想的檢測(cè)標(biāo)志物應(yīng)該是完全由腎小球?yàn)V過(guò)，并且能夠以一個(gè)恒定的速率釋放產(chǎn)生，經(jīng)由腎臟排出而腎小管不分泌，不受年齡、性別、肌肉量等腎外因素的干擾。SCr主要由腎小球?yàn)V過(guò)，在腎小管中有少量分泌，其水平容易受到年齡、性別、肌肉量、新陳代謝水平等腎外因素的影響［3］。

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著尿清蛋白量的增加，SCr水平明顯升高，GFR明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SCr水平早期DN組較單純性糖尿病組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），臨床DN組較早期DN組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；GFR早期DN組較單純性糖尿病組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），臨床DN組較早期DN組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。SCr水平能夠大致反映糖尿病患者腎損害情況。

3.2 血清CysC應(yīng)用于DN早期診斷 血清CysC是近年來(lái)最新發(fā)現(xiàn)的能夠很好地反映腎功能受損的標(biāo)志物。CysC產(chǎn)生于人體所有的有核細(xì)胞，是一種非糖化小分子蛋白質(zhì)，呈堿性，是半胱氨酸蛋白酶的一種分泌性抑制劑，可對(duì)半胱氨酸蛋白酶的活性起調(diào)節(jié)作用。CysC能在機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)產(chǎn)生，不受性別、年齡、肌肉量、活動(dòng)、炎性反應(yīng)狀態(tài)、飲食等因素的影響［4－7］。腎臟是CysC惟一的清除器官，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血漿中的CysC水平就會(huì)升高。由于CysC相對(duì)分子質(zhì)量很小，而且在環(huán)境中帶正電荷，它可以完全自由地通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在腎臟近曲小管中幾乎全部被細(xì)胞重吸收并分解代謝，而腎小管不分泌，所以CysC在血清中的濃度很大程度上由GFR決定。CysC的這些特性說(shuō)明它可以作為評(píng)估腎功能的一項(xiàng)理想指標(biāo)。大部分研究結(jié)果支持CysC比SCr更能反映GFR［8］。近年來(lái)，血清CysC應(yīng)用于DN的早期診斷的研究越來(lái)越得到重視［9］。CysC在少數(shù)情況下會(huì)受到一些因素的干擾，比如糖皮質(zhì)激素大量攝入、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤細(xì)胞、風(fēng)濕性疾病、腎小管間質(zhì)損傷、免疫抑制劑等因素，在選擇病例作為研究對(duì)象時(shí)這些都應(yīng)該嚴(yán)格予以排除，以確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性［6］。

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著尿清蛋白量的增加，血清CysC水平明顯升高，血清CysC水平早期DN組較單純性糖尿病組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），臨床DN組較早期DN組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此證明血清CysC可作為反映DN的一項(xiàng)理想指標(biāo)，而且相比于SCr能夠更靈敏地反映糖尿病患者的腎損害情況，血清CysC水平檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的早期診斷有很大的價(jià)值。

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