ACS患者外周血MMP-1與脂蛋白（a）的水平分析

王浩坤 韓文杰 劉恒亮 白樹鳴 耿國英

（鄭州人民醫院心內科，河南 鄭州 450003）

ACS患者外周血MMP-1與脂蛋白（a）的水平分析

王浩坤 韓文杰 劉恒亮 白樹鳴 耿國英

（鄭州人民醫院心內科，河南 鄭州 450003）

目的檢測MMP-1與脂蛋白（a）在急性冠脈綜合征（ACS）患者外周血中濃度的變化，探討其臨床意義。方法采用酶聯免疫吸附法（ELISA）及免疫透射比濁法測定72例ACS患者、45例穩定性心絞痛（SAP）患者和53例健康對照者血漿MMP-l及脂蛋白（a）水平，比較三組之間MMP-1及脂蛋白（a）血漿水平的差異，Lp（a）與MMP-1血漿水平之間的關系。結果血漿MMP-l及脂蛋白（a）水平在ACS組高于SAP組和對照組（P＜0.05），MMP-1血漿水平與LP（a）在ACS組呈顯著正相關，（r=0.412，P＜0.01）。結論血漿MMP-l、Lp（a）水平升高與ACS密切相關，二者在ACS的發病過程中可能存在相互作用。

急性冠狀動脈綜合征；冠狀動脈粥樣硬化型心臟病；MMP-1；脂蛋白（a）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome ACS）是目前世界范圍內嚴重影響人們身心健康的一個社會公共衛生問題，目前研究表明，斑塊體積并不是決定ACS的主要因素，而斑塊不穩定才是ACS的病理基礎，ACS的病理生理機制包括炎癥反應、內皮功能障礙、斑塊破裂及血栓形成，近年來，許多研究顯示MMP-1、LP（a）與ACS的發生發展有著密切關系，本研究通過檢測ACS患者、SAP患者和健康對照者外周血MMP-1、LP（a）水平的變化及其相互關系，探討二者與ACS之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選取2010年9月至2012年6月期間我院心血管內科住院的CHD患者117例，均經冠狀動脈造影檢查確診，進一步將冠心病組分為ACS組72例，男50例，女22例，年齡（59.2±10.6）歲，其中包括UAP患者48例，AMI患者24例；SAP組45例，男26例，女19例，年齡（60.3±9.7）歲。對照組53例，其中男31例，女22例，年齡（58.6± 10.2）歲，為冠狀動脈造影正常者。全部研究對象均為無血緣關系的河南漢族人群。排除腫瘤、感染性疾病、近期有腦血管疾病、近期有重大外傷、手術及嚴重肝腎功能不全者。

1.2 方法

①冠狀動脈造影：采用Judkins法經橈動脈或股動脈行冠狀動脈造影，經兩名以上有經驗的醫師判定及審核造影結果，左前降支（LAD）、回旋支（LCX）、右冠狀動脈（RCA）中至少一支狹窄≥50%判定為陽性。②標本收集：AMI組于發病24h內抽取靜脈血，對照組和心絞痛組于人院次日清晨抽取靜脈血4mL，乙二胺四乙酸鈉（EDTANa2）抗凝，搖勻，3000r/min離心10min，分離血清，放入-80℃冰箱內待用。標本收集齊全后統一測定。③血清MMP-1水平測定：采用酶聯免疫吸附法（EL1SA）檢測血漿MMP-1水平，試劑盒購自武漢博士德生物有限公司。④血清LP（a）水平測定：采用免疫透射比濁法測定血漿LP（a）水平，LP（a）試劑盒由上海博尚生物技術有限公司提供，采用免疫透射比濁法在美國雅培AEROSET 全自動生化分析儀上測定。

1.3 統計學方法

應用SPSS11.0統計軟件，計量資料用χ—±s表示，多組均數比較運用單因素方差分析，組間均數比較運用獨立樣本t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 ACS組MMP-1血漿水平明顯高于SAP組及對照組（P＜0.05），后兩者之間MMP-1血漿水平差異無統計學意義（P＞0.05）；ACS組LP （a）血漿水平明顯高于SAP組及對照組（P＜0.05），后兩者之間LP （a）血漿水平也有明顯差異（P＜0.05）； MMP-1、LP （a）血漿水平在AMI組與UAP組之間差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1、表2）。

表1 各組間MMP-1、LP（a）血漿水平比較

表2 急性冠脈綜合征組內MMP-1、LP（a）血漿水平比較

2.2 MMP-1與LP （a）在各組中的相關性分析：MMP-1與LP （a）血漿水平在ACS組具有明顯相關性（r=0.412,P＜0.01）；而在SAP組和對照組無明顯相關性（P＞0.05）。見表3。

表3 MMP-1與LP （a）在各組中的相關性分析結果

3 討 論

MMPs在體內主要降解細胞外基質（ECM），參與結締組織的降解和重建、炎癥反應和缺血、缺氧損傷，目前醫學上已發現的MMPs有20多種。MMP-1是MMPs家族中重要的一種間質膠原酶，能夠降解ECM中的膠原蛋白，使斑塊纖維帽變薄易于破裂，導致急性血栓事件的發生。Ryuichi k等[1]研究發現，冠心病組和對照組之間血漿MMP-1水平無明顯差別，但復合冠脈病變組血漿MMP-1水平明顯高于非復合冠脈病變組，提示血漿MMP -1水平升高與斑塊的不穩定性有關。Tanindi A等通過檢測冠心病患者外周血中的MMP-1水平發現，CAD患者外周血MMP-1水平較對照組升高，差異具有統計學意義，ACS組MMP-1水平升高更為明顯，提示MMP-1與冠狀動脈粥樣硬化及斑塊不穩定性有關[2]。

另有多項研究結果表明，LP（a）與CHD有關。Framingham心臟研究發現，Lp（a）升高是冠心病、心肌梗死和腦卒中的獨立危險因素[3]。Dangas G等通過對冠心病患者粥樣硬化斑塊標本進行研究發現，LP（a）與粥樣硬化斑塊內巨噬細胞的共染率可達到90%以上，UAP組LP（a）的染色面積大于SAP組，差異具有統計學意義，LP（a）與巨噬細胞二者的染色區域具有顯著相關性（r =0.88，P＜0.001），提示Lp（a）與斑塊不穩定性相關[4]。孫凱等發現LP（a）可促進巨噬細胞表達多種MMPs，包括MMP-1、2、9等，同時抑制TIMPs的表達[5]。Ashfaq F等通過對印度北部的人群進行研究發現Lp（a）血漿水平和冠心病患者冠脈病變積分呈正相關，高水平的Lp（a）是CAD的一個獨立危險因素，降低Lp（a）血漿水平可以延緩CAD的發展。另有研究發現Lp（a）存在于不穩定斑塊的巨噬細胞中，并且Lp（a）沉積部位的MMPs的活性明顯增強，提示Lp（a）可能調節MMPs的表達和（或）活性[7]。

本研究結果發現，血漿MMP-l及脂蛋白（a）水平在ACS組高于SAP組和對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），MMP-1血漿水平與LP（a）血漿濃度在ACS組呈顯著正相關，（r=0.412，P＜0.01），表明MMP-1及LP（a）水平升高與動脈粥樣硬化及斑塊不穩定性相關，與既往大多數研究結果相一致，LP（a）可能通過調節MMP-1的表達和活性參與ACS的發生，二者可作為冠狀動脈斑塊不穩定性的獨立預測因素，在臨床上具有良好的應用前景。

[1] Kato R,Momiyama Y,Ohmori R,et al.Level s of Matrix metalloproteinase-1 in Patients With and Without Coronary Artery Disease and Relation to Complex and Noncomplex Coronary Plaques [J] .Am J Cardiol,2005,95(1):90-92 .

[2] Tanindi A,Sahinarslan A,Elbeg S,et a1.Relationship Between MMP-1,MMP-9,TIMP-1,IL-6 and Risk Factors,Clinical Presentation,Extent and Severity of Atherosclerotic Coronary Artery Disease[J].Open Cardiovasc Med J,2011,5(1):110-116.

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[4] Dangas G,Mehran R,Harpel PC,et a1.Lipoprotein(a) and inflammation in human coronary atheroma : association with the severity of clinical presentation[J].J Am Coll Cardiol,1998,32(7): 2035-2042.

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[7] Fortunato JE,Bassiouny HS,Song RH,et a1.Apolipoprotein(a) fragments in relation to human carotid plaque instability[J].J Vase Surg,2000,32(3):555-563.

A Study on the Changes of the Levels of Serum MMP-1 and LP （a） of Patients with Acute Coronary Syndrome （ACS）

WANG Haokun, HAN Wen-jie, LIU Heng-liang, BAI Shu-ming, GENG Guo-ying

(Department of Cardiology, Zhengzhou People’s Hospital , Zhengzhou 450003, China)

ObjectiveTo study changes of the levels of serum MMP-1 and LP (a) of patients with acute coronary syndrome(ACS).MethodWe selected 72patients with acute coronary syndrome (ACS)、45 patients with stable angina pectoris (SAP)、53 patients without coronary heart disease were as the control group, using enzyme-linked immunosorbent assay (EL1SA) method to determine the plasma level of MMP-1; using immunohistochemical transmission turbidim- etry to determine plasma level of LP (a). The plasma levels of MMP-1 and Lp (a) in each group was compared,Analysis the relationship between MMP-1 and Lp (a).ResultsThe plasma levels of MMP-1 and Lp (a) in ACS group was significantly higher than the SAP group and control group, P＜0.05; there is a significantly positive correlation between plasma levels of MMP-1 and LP (a) in ACS group, (r=0.412, P＜0.01).ConclusionsThe higher plasma levels of MMP-l and LP (a) are closely associated with ACS. LP (a) and MMP-1 are interact on each other in the pathogenesis of ACS.

Acute coronary syndrome; Coronary atherosclerotic heart disease; MMP-1; Lipoprotein (a)

R541.4

B

1671-8194（2013）16-0037-02