思美泰聯合丹參治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察

潘 崢 覃冠德 羅文勇

（廣西壯族自治區婦幼保健院內科，廣西 南寧 530021）

思美泰聯合丹參治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察

潘 崢 覃冠德 羅文勇

（廣西壯族自治區婦幼保健院內科，廣西 南寧 530021）

目的探討思美泰聯合丹參治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效。方法80例妊娠期肝內膽汁淤積癥的患者隨機分為治療組48例和對照組32例，治療組采用常規治療基礎上加用思美泰聯合丹參，對照組采用常規治療基礎上加用思美泰。療程1周。治療前后觀察癥狀，體征及肝功能指標的變化。結果治療組總有效率為91.67%（44/48），對照組總有效率為71.88%（23/32），差異有顯著性（P＜0.05）。皮膚瘙癢程度均顯著低于治療前，但治療組的改善效果顯著優于對照組（P＜0.05）。兩組肝功能指標TBA，ALT，AST均有明顯下降，與治療前相比有顯著性差異（P＜0.05）。治療后治療組改善TBA的療效顯著優于對照組（P＜0.05）。結論思美泰聯合丹參治療妊娠肝內膽汁淤積癥明顯改善患者癥狀，減輕肝內淤膽，促進肝功能恢復。

思美泰；丹參；妊娠肝內膽汁淤積癥；療效

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特有的并發癥，以皮膚瘙癢，黃疸伴血清膽汁酸升高和肝功能損害特征，是引起流產、早產、胎兒宮內窘迫、產后出血，死胎的主要原因之一。近年來ICP的發生率有逐年上升的趨勢，臨床治療以護肝、降膽酸為主，處理起來較為棘手，故尋求有效的ICP治療方法成為目前研究的熱點。我院2010年11月至2011年12月在常規治療的基礎上采用思美泰聯合丹參治療ICP患者48例以及在常規治療基礎上單用思美泰治療患者32例，追蹤其治療前后癥狀、體征及肝功能指標變化，評價這兩種治療方案的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣西壯族自治區婦幼保健院2010年11月至2011年12月收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥孕婦80例，診斷標準符合《中華婦產科學》標準，肝炎血清學檢查陰性，平均年齡（28.3±5.4）歲，平均治療孕周（33±2.8）周，胎兒無畸形。將孕婦隨機分為2組，治療組48例，對照組32例，兩組在年齡、孕周、孕產次及臨床表現等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組：思美泰0.5g加入5%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每日一次；丹參0.4g加入葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每日一次。對照組：思美泰0.5g加入5%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每日一次。2組療程均為1周，其他治療相同。

1.3 觀察指標及療效判定標準

兩種治療方法治療1周后對兩組患者進行瘙癢評分和血清膽汁酸（TBA）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、門冬氨酸轉氨酶（AST）監測。瘙癢評分標準采用Ribalta（1991年）制定的標準[1]：0分無瘙癢，1分偶發瘙癢，2分間斷性瘙癢，無癥狀波動，3分間斷性瘙癢，有癥狀波動，4分持續瘙癢，日夜無變化。療效判斷標準：顯效：癥狀體征消失或明顯改善，肝功能指標恢復正常或在正常值的1.5倍以內；有效：癥狀體征改善，肝功能指標較治療前下降50%以上；無效：癥狀特征無改善，肝功能指標未達上述標準。顯效率與有效率相加為總有效率。

1.4 統計學處理

用統計學軟件SPSS13.0對實驗結果所得數據進行處理。計量資料用Mean±SD進行描述，組間比較用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

治療組顯效率為70.83%（34/48），總有效率為91.67%（44/48）；對照組顯效率為56.25%（18/32），總有效率為71.88%（23/32），兩組間總有效率有顯著性差異（χ2=5.526，P=0.019），治療組顯著優于對照組。

2.2 兩組治療前后瘙癢評分及肝功能變化比較

兩組治療后皮膚瘙癢程度均顯著低于治療前，但治療組的改善效果顯著優于對照組（P＜0.05）。兩組肝功能指標TBA，ALT，AST均有明顯下降，與治療前相比有顯著性差異（P＜0.05）。治療后治療組改善TBA的療效顯著優于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組孕婦藥物副作用

兩組病例均未發現惡心、嘔吐、腹瀉、發熱、皮癥、頭痛、頭暈、睡眠障礙的不良反應，用藥較為安全。

3 討 論

ICP的病因至今尚不清楚，目前多認為是在遺傳易感性的基礎上，與體內雌激素升高有關。妊娠期間孕婦體內雌激素水平大幅增高，雌激素可使Na+，K+-ATP酶活性下降，能量提供減少，影響對膽酸的通透性，使膽汁流出受阻，病理變化為肝內小葉中央毛細血管膽汁淤積，膽汁酸進入外周血循環，引起血中膽酸升高[2]。膽酸在肝細胞內潴留，刺激了ALP和GGT的產生增加，同時ALP和GGT等細胞膜酶的溶解，導致血清ALP，GGT升高。目前ICP尚無公認有效的治療方案，其治療目的主要是緩解瘙癢癥狀、恢復肝宮內，降低血膽汁酸水平，注意胎兒宮內狀況的監護，及時發現胎兒缺氧并采取措施以改善妊娠結局。

思美泰的成分為腺苷蛋氨酸，它是肝臟代謝過程中的一個重要中間產物，作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體對雌激素代謝物起滅活作用，刺激膜磷脂生存而恢復生物膜的流動性，使膽汁分泌和流動性增強；通過調節Na+，K+-ATP酶的活性，增加膜的通透性，防止雌激素升高引起的膽汁淤積，保護雌激素敏感者的肝臟；還可通過促進內源性巰基的合成，生成谷胱甘肽、胱氨酸等活性物質，增強肝臟的解毒能力，改善膽汁淤積所引起的肝損傷[3]。現代藥理學研究證明，丹參除能改善肝臟微循環、疏通肝內毛細膽管淤積、降低肝纖維化程度外，還能抗氧化，提高血中超氧化物歧化酶的活性，增強肝細胞對膽紅素攝取、結合、排泄作用[4]。故從理論上分析，兩藥聯合應用有協同作用。我們的研究結果顯示，兩者聯合應用后，其總體療效明顯優于單用思美泰組，特別在改善瘙癢癥狀及降低血清TBA具有更明顯的作用，從臨床角度證實該方法值得臨床推廣應用。

表1 2組治療前后皮膚瘙癢評分及肝功能變化比較(Mean±SD)

[1] Ribalta J,Reyes H,Gonazfez MC,et al.S-adenosyl-L-methionine in the treatment of patients with intrahepatic cholestsis of pregnancy: a randomized double-cont rolled study with negative results[J].Hepatology,1991,13(1):1081-1084.

[2] 趙瑞芳.中西醫結合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床分析[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(35):4497-4498.

[3] Paumgartner G, Pusl T.Medical treatment of cholestatic liver disease[J].Clin Liver Dis,2008,12(1):531-534.

[4] 陳明.甘利欣聯合復方丹參治療抗結核藥所致肝損傷臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2007,12(2):199.

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1671-8194（2013）16-0189-02