膽囊收縮素與糖尿病合并膽囊結石的關系

魏巍 聶玲玲

1．中國醫科大學96期七年制7班，遼寧 沈陽 110004

2. 遼寧醫學院畜牧獸醫學院實驗中心，遼寧 錦州 121001

糖尿病是我國的一種常見病，患病人數在逐年增加。流行病學數據顯示，隨著過多攝入脂肪和蛋白等不良生活習慣的養成，膽囊結石的發病率逐年上升[1]。據調查，糖尿病患者較自然人群并發膽囊結石的幾率更高，是對照組的2倍至4倍[2]。其高發病率使很多學者很早就開始注意分析兩者之間是否存在著聯系。本文就膽囊收縮素對于糖尿病合并膽囊結石可能產生的作用和影響做一綜述。

1. 膽囊收縮素概述

膽囊收縮素最早在1928年被發現的，是由分布于十二指腸和空腸上段黏膜層的中間細胞合成分泌的具有多種生理功能的腦腸多肽激素。膽囊收縮素通過直接與膽囊平滑肌上的膽囊收縮素受體結合而起到調節膽囊收縮及膽汁排空的作用。之后，膽囊收縮素對胃排空過程的調節功能和可以產生飽腹感的功能陸續被發現。通過高度協同的方式，膽囊收縮素調節著進食、食物的消化和營養物質的吸收等過程。

2. 膽囊收縮素與糖尿病的關系

膽囊收縮素可以增強氨基酸對于胰島素分泌的誘導能力，從而增加胰島素的分泌。糖尿病患者餐后體內膽囊收縮素的上升水平較正常人群有所降低，不能有效提高體內胰島素的濃度，意味著2型糖尿病可能與膽囊收縮素的分泌不足有關。也有學者持有不同意見，Weickert等[3]在血脂正常的高胰島素狀態時發現血循環中的膽囊收縮素水平顯著地增高，這個結果強烈地提示在血脂與血循環中膽囊收縮素水平之間存在著一定的反饋調節。還有研究發現肥胖小鼠胰島分泌的膽囊收縮素會增加500倍之多，并且同時在α細胞和β細胞中表達，從而對抗因肥胖而產生的胰島素抵抗[4]。

除此之外，膽囊收縮素可以增加飽腹感并減慢胃的排空，延緩營養物質由胃進入十二指腸從而調控血糖。Christina等[5]研究發現，膽囊收縮素8和膽囊收縮素33在正常小鼠的體內刺激胰島素分泌的作用和程度非常相似。

3. 膽囊收縮素與膽囊結石的關系

膽囊收縮素與膽囊結石的關系目前仍然存在爭議。Helen等[6]通過膽囊收縮素缺失的小鼠來調查膽囊收縮素與膽囊運動障礙在膽囊結石形成早期的膽固醇結晶和生長過程中的作用。相反，有研究發現[7]，膽囊結石患者的血漿膽囊收縮素水平是升高而不是降低，他們對于這種結果的解釋是膽石癥患者膽囊均有不同程度的炎癥和纖維化改變，病變膽囊對膽囊收縮素不敏感，機體通過代償的形式分泌更多的膽囊收縮素。膽囊切除術后兩周，血漿內的膽囊收縮素水平恢復正常，也提示祛除負反饋源后膽囊收縮素的合成及分泌均恢復正常。

4. 膽囊收縮素與糖尿病合并膽囊結石的關系

最近幾年，有學者認為糖尿病和膽囊結石有著共同的與膽囊收縮素有關的基因異常，正是這種異常導致了糖尿病合并膽囊結石的發生。一部分使用內科藥物治療無效的糖尿病患者可以通過外科手術方式來進行治療。動物研究表明外科手術治療對于控制血糖及治療2型糖尿病有著明顯的療效[8]。1990-2003年間發表的136篇文獻共計22094例患者，外科手術后2型糖尿病有76.8%可完全治愈，86%臨床顯著改善。R.Peterli等[9]通過一個隨機前瞻性試驗來研究在Roux-en-Y胃轉流手術后代謝和激素的變化情況，他們發現Roux-en-Y胃轉流手術后膽囊收縮素在體內的濃度有上升的表現。這個結論從另一個角度詮釋了膽囊收縮素在糖尿病合并膽囊結石發病中的作用。

5. 小結

膽囊收縮素在糖尿病并發膽囊結石中占有重要的地位。一方面，膽囊收縮素可以激發或加快糖尿病的發病，通過引起糖尿病而促進膽囊結石的發生；另一方面，因其他原因發生的糖尿病患者體內膽囊收縮素水平或受體的改變也成為膽囊結石形成不可獲取的因素。在不遠的將來，補充膽囊收縮素類或類似物，通過恢復膽囊收縮素分泌、膽囊收縮素A受體數目及其活性來預防糖尿病患者合并膽囊結石將會具有深刻的意義。

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