地黃和胃口服液對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響

宋志勇 牛麗穎 常淑鳳 王鑫國(guó) 周澤敬 河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院制劑科（玉田064199）

地黃和胃口服液為我院一中藥制劑，由黃芪、地黃、甘草、黃連等中藥組成。具有益氣滋陰，清胃降逆之功效。用于陰虛燥熱，濕濁內(nèi)生，胃失和降所致的口干，煩渴多飲，周身乏力，糖尿病并發(fā)早期酮癥酸中毒的治療。我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖的影響，為臨床應(yīng)用提供藥理學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法 1.1 材料 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SD 大鼠（二級(jí)）雄性，體重180～200g，由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)為SCXK（冀）2003－1－003，動(dòng)物飼料亦由該中心提供。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥物及試劑：地黃和胃口服液（1.91g生藥／mL），河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，制法：水煎醇沉回流濃縮灌裝即得，冀藥制字Z20110090批號(hào)20120607；鹽酸鹽酸二甲雙胍片（250mg／片），天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，批號(hào)1205019。鏈脲佐菌素，sigma公司產(chǎn)品，購(gòu)于河北恒威醫(yī)藥儀器有限公司，臨用前用0.1mol／L 的檸檬酸緩沖液（PH4.5）配成10mg／mL溶液使用；血糖試劑盒（葡萄糖氧化酶法），北京中生生物工程高技術(shù)公司產(chǎn)品。

1.2 方 法 將70只大鼠常規(guī)飼養(yǎng)1周后，分別腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ，50mg／kg）［1］，72h后檢測(cè)空腹血糖，選擇50只血糖水平大于13.8mmol／L的大鼠作為糖尿病模型成功大鼠用于實(shí)驗(yàn)。將50只糖尿病大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別模型對(duì)照組、地黃和胃口服液小劑量組（2.8g生藥／kg）、地黃和胃口服液中劑量組（5.6g生藥／kg）、地黃和胃口服液大劑量組（11.2g生藥／kg）及陽(yáng)性藥鹽酸二甲雙胍組（0.1g／kg）、另取10只正常大鼠作為對(duì)照組。給藥組每日灌胃給藥1次，容量為1mL／100g體重［2］，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組大鼠給予等容量蒸餾水，連續(xù)7d，末次給藥30min后，眶后靜脈取血測(cè)定血糖水平［3］。采用t檢驗(yàn)比較各組間差異情況（SPSS10.0for windows）。

2 結(jié) 果 結(jié)果見(jiàn)表1，從結(jié)果可見(jiàn)，大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素72h后，血糖水平均明顯較正常對(duì)照組大鼠升高（P＜0.05）；模型對(duì)照組大鼠給水7d后，血糖水平均明顯較正常對(duì)照組大鼠升高（P＜0.05）；地黃和胃口服液（2.8g生藥／kg、11.2g生藥／kg、5.6g生藥／kg、11.2g生藥／kg）組及陽(yáng)性藥鹽酸二甲雙胍組（0.1g／kg）大鼠血糖均明顯較模型對(duì)照組降低（P＜0.05）

表1 對(duì)鏈脲佐菌素糖尿病大鼠的血糖的影響（±S，n＝10）

3 討 論 糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)消渴范疇。《臨證指南醫(yī)案·三消》指出：“三消一證，雖有上、中、下之分，其實(shí)不越陰虧陽(yáng)亢，津涸熱淫而已。”可知本證主要病機(jī)特點(diǎn)為陰虛熱淫。日久陰損及陽(yáng)，氣陰兩傷，陰陽(yáng)俱虛。自制地黃和胃口服液方中地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津，用于津傷口渴、內(nèi)熱消渴；玄參清熱涼血，黃芩、黃連清熱瀉火解毒，能清上焦、中焦之熱；上述藥物合用以滋陰生津、涼血清熱。熟地、白芍補(bǔ)血滋陰，用于腎陰不足的消渴；沙參養(yǎng)陰益胃生津，用于津液不足的口渴咽干；葛根生津止渴，用于熱病口渴、陰虛消渴；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，用于氣虛津虧的消渴，能補(bǔ)氣生津以止渴；蒼術(shù)、白術(shù)健脾補(bǔ)氣；上述滋陰藥與補(bǔ)氣藥合用起到氣陰雙補(bǔ)效果。竹茹除煩止嘔，用于胃熱嘔吐；甘草益氣補(bǔ)中，清熱解毒，調(diào)和藥性。該方融益氣養(yǎng)陰，清退虛熱，和中止嘔多種治法為一體，通過(guò)調(diào)理臟腑陰陽(yáng)平衡對(duì)消渴病起到治療作用。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)：地黃含地黃低聚糖可以調(diào)節(jié)糖尿病的糖代謝紊亂［4］，熟地黃含毛蕊花糖苷用于內(nèi)熱消渴［5］玄參有輕微降血糖的作用［6］；黃芪多糖具有提高小鼠應(yīng)激能力、增強(qiáng)免疫力功能、調(diào)節(jié)血糖含量等作用［6］；白術(shù)有強(qiáng)壯、利尿、降血糖、抗血凝作用［6］；葛根具有明顯解熱作用，并有輕微降血糖作用［6］；實(shí)驗(yàn)選取SD 雄性大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，分別為模型對(duì)照組、地黃和胃口服液小劑量組（2.8g生藥／kg）、地黃和胃口服液中劑量組（5.6g生藥／kg）、地黃和胃口服液大劑量組（11.2g生藥／kg）及陽(yáng)性藥鹽酸二甲雙胍組（0.1g／kg）鹽酸二甲雙胍組為已經(jīng)上市，降血糖作用在臨床得到驗(yàn)證與肯定，以鹽酸二甲雙胍為陽(yáng)性對(duì)照藥，主要用于對(duì)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的驗(yàn)證以及地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖的影響進(jìn)行比較和評(píng)價(jià)。地黃和胃口服液降糖機(jī)制與調(diào)節(jié)脂類(lèi)物質(zhì)代謝，增加肝糖原存儲(chǔ)量，改善機(jī)體胰島素分泌及對(duì)胰島素的敏感性有關(guān)，本實(shí)驗(yàn)為地黃和胃口服液治療糖尿病并發(fā)早期酮中毒提供了藥理學(xué)依據(jù)。

［1］ 洪德志，時(shí)連根.桑枝多糖對(duì)糖尿病模型小鼠的降糖作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012，26（6）：806－809.

［2］ 牛麗穎，王鑫國(guó)，葛喜珍.淡豆豉提取物降糖部位研究［J］.中藥藥理與臨床，2004，2（5）：21－22.

［4］ 牛麗穎，常淑鳳，劉姣.淡豆豉正丁醇提取物對(duì)糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（6）：1398－1399.

［4］ 蔡少青.生藥學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：282.

［5］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典一部［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：116－117.

［6］ 雷載權(quán).中藥學(xué)［M］.第6版.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2002：90，302，91，281，48.