長春瑞濱聯(lián)合吉西他濱治療62例蒽環(huán)類耐藥性進展期乳腺癌

吳平飛 涂黃 李小珍

（江西省修水縣人民醫(yī)院 修水 332400）

長春瑞濱聯(lián)合吉西他濱治療62例蒽環(huán)類耐藥性進展期乳腺癌

吳平飛 涂黃 李小珍

（江西省修水縣人民醫(yī)院 修水 332400）

目的：評估長春瑞濱聯(lián)合吉西他濱方案（GN方案）治療蒽環(huán)類耐藥的進展期乳腺癌的療效與安全性。方法：收集2008年4月～2012年4月期間62例對蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生耐藥后接受長春瑞濱聯(lián)合吉西他濱方案治療的晚期乳腺癌，化療方案：長春瑞濱25 mg/m2，靜脈推注，吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天給藥，每21天為1個周期。結果：62例均可評價療效，CR 4例，PR 30例，SD14 例，PD 14 例，總有效率（CR+PR）54.8%，臨床生存獲益率（CR+PR+SD）77.4%，中位腫瘤進展時間（TTP）5 個月，1年生存率66.1%。骨髓抑制、胃腸道反應、皮疹為其主要毒性反應。結論：GN方案治療蒽環(huán)類耐藥性進展期乳腺癌療效較好，使用方便，毒性反應在可控制范圍，是蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的有效治療方案。

進展期乳腺癌；吉西他濱；長春瑞濱

乳腺癌的發(fā)病率在全球女性位居第二，也是導致女性死亡的首要原因，2008年，乳腺癌新確診人數(shù)達138萬，占總?cè)藬?shù)的23%，近50萬死于乳腺癌[1]。在中國如北京、上海等大城市，乳腺癌也已經(jīng)是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，它已成為嚴重危害我國女性健康的惡性腫瘤之一。王文萍等[2]報道，在乳腺癌確診時已有5%～15%出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，且乳腺癌根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移率可達50%。現(xiàn)階段化療仍是晚期及進展期乳腺癌的主要治療方法之一。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，乳腺癌的化療方案也在不斷地改進，從經(jīng)典的CMF方案向具有明顯生存獲益優(yōu)勢的以蒽環(huán)類及紫杉類藥物為基礎的化療方案演變。但晚期乳腺癌，病程往往反復，在經(jīng)多次的以蒽環(huán)類及紫杉類為基礎的化療方案治療后，絕大部分將對蒽環(huán)類及紫杉類藥物產(chǎn)生耐藥，且預后往往較差。近年來的研究表明，吉西他濱、長春瑞濱單用對乳腺癌的治療效果較好，有效率在35%～40%之間，并且與蒽環(huán)類藥不產(chǎn)生交叉耐藥[3]。現(xiàn)為進一步評估GN方案對蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的抗腫瘤效應，我們對GN方案治療蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的療效及安全性進行了初步評估。

1 資料和方法

1.1 研究對象 62例年齡在22～70歲之間的患者，中位年齡46歲，均為女性。病理或細胞學診斷為乳腺癌；近1年內(nèi)曾用蒽環(huán)類藥或者復發(fā)轉(zhuǎn)移后用蒽環(huán)類藥治療無效或失敗；雌激素受體（ER）和（或）孕激素受體（PR）陽性26例、ER或PR陰性32例、ER及PR表達情況不詳4例；40例為絕經(jīng)前，22例為絕經(jīng)后；卡氏評分≥70分，預計生存期＞3月；血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常；患者知情同意。

1.2 治療方案 吉西他濱1 000 mg/m2，靜滴，長春瑞濱 25 mg/m2，靜注，第 1、8 天，21 d 為 1 個周期，2個周期評估療效；化療前靜脈注射地塞米松10 mg、司瓊類藥物以降低化療毒副作用及預防化療所致的消化道反應。

1.3 評價標準 按RECIST標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效率，CR+PR+SD為臨床生存獲益率。毒性反應按WHO急性及亞急性毒性標準分為無、輕度、中度、重度、威脅患者生命五級。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理。分類資料均以百分率進行描述，采用χ2檢驗比較組間的差異。P值＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效評估 入組62例患者全部按GN方案要求完成化療。結果CR 4例，PR 30例，SD 14例，PD 14例，總有效率（CR+PR）54.8%，臨床生存獲益率（CR+PR+SD）77.4%；TTP范圍是 2～9個月，中位TTP 5個月，1年生存率66.1%。骨髓抑制、胃腸道反應、皮疹為其主要毒性反應。

2.2 毒性作用 胃腸道反應和骨髓抑制為最常見不良反應。61.3%的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐，其中出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度嘔吐約占10%。貧血、白細胞減少和中性粒細胞減少以及血小板減少主要為Ⅰ～Ⅱ度，10%左右的患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少。少部分患者同時出現(xiàn)其他毒性反應，如脫發(fā)、疲乏和末梢神經(jīng)炎以及便秘，但一般反應較輕，停藥后均可恢復。

3 討論

隨著診斷及治療水平的不斷提高，早期乳腺癌的治愈率也隨之升高，但晚期或發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移的進展期乳腺癌的治療效果仍較差。針對不同基因表型的乳腺癌，在治療方案的選擇上存在相同之處，即：化療藥物的選擇均以蒽環(huán)類、紫杉類藥物為基礎，再根據(jù)個體的差異性擇優(yōu)選擇化療方案。Lumia1亞型乳腺癌由于激素受體陽性，因此內(nèi)分泌治療是其主要治療方法，例如三苯氧胺、芳香化酶抑制劑等可顯著延長此類乳腺癌患者的生存期。基底樣乳腺癌中三陰乳腺癌占大部分，由于激素受體陰性，且HER-2陰性，因此無法從內(nèi)分泌治療及赫賽汀治療中獲益，細胞毒藥物治療是最重要的治療手段。多項研究證明，HER-2陽性乳腺癌對CMF方案耐受，不論有無淋巴結轉(zhuǎn)移，此方案無法使患者得到生存獲益，以蒽環(huán)類及紫杉類藥物為基礎的化療方案聯(lián)合赫賽汀（西妥昔單抗），是其最佳治療方案。

蒽環(huán)類和紫杉類藥物作為治療晚期乳腺癌的常用化療藥物，一旦出現(xiàn)耐藥，臨床解救治療存在一定的難度。臨床上推薦對于蒽環(huán)類和紫杉類均失敗的患者，可選用的藥物有吉西他濱和長春瑞濱，有效率分別為18%～23%和16%～25%，兩者聯(lián)合使用較單獨用藥治療效果更顯著[4]。吉西他濱是一種新型嘧啶類抗代謝劑，可與DNA末端結合并有自我增強機制，對多種實體瘤具有獨特的抗瘤活性[5]；有研究報道，吉西他濱對晚期乳腺癌的治療效果較好，且療效取決于所用劑量以及既往化療情況[6]。長春瑞濱的抗腫瘤機制主要通過干擾微管蛋白而抑制細胞的有絲分裂，對晚期乳腺癌的療效較好，但易產(chǎn)生耐藥，與其他某些特定化療藥物聯(lián)合時，則能夠克服這種耐藥性[7]；例如當與吉西他濱聯(lián)合使用時具有顯著的協(xié)同作用[4,8]，由于兩者具有不同于蒽環(huán)類藥物獨特的作用機制，故兩藥聯(lián)合使用能明顯增強相互之間的抗腫瘤作用，且體外實驗已證實，吉西他濱能夠抑制順鉑導致的DNA損傷的修復[4]。另有研究報道顯示在復治的晚期非小細胞肺癌治療過程中兩藥聯(lián)合使用的療效較好[9]。因此，本研究評估了兩者聯(lián)合用于蒽環(huán)類耐藥性進展期乳腺癌的解救治療效果，并且取得了較為顯著的療效，有效率達54.8%。該方案的主要不良反應為胃腸道反應和骨髓抑制，且都較易處理，不影響化療周期的完成，停藥后1周內(nèi)均可恢復正常。

綜上所述，長春瑞濱聯(lián)合吉西他濱方案治療蒽環(huán)類耐藥進展期乳腺癌近期療效較好，毒副作用可以耐受，故本方案可作為該類乳腺癌患者的有效解救方案。

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R737.9

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10.3969/j.issn.1671-4040.2013.08.049

2013-09-15）