還原性谷胱甘肽治療急性腎損傷的臨床觀察

范 麗

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院（南京市第一醫(yī)院）腎內(nèi)科，江蘇南京 210006

臨床常用腎功能來監(jiān)測(cè)腎臟狀況，腎功能惡化甚至腎衰竭時(shí)，死亡率高達(dá)60%，而存活患者中約60%遺留不同程度的腎功能損傷[1]。相關(guān)研究已證實(shí)，體內(nèi)自由基是對(duì)組織、器官等造成損害的重要致病因子，在發(fā)生嚴(yán)重感染、炎性反應(yīng)、休克、組織損傷、微循環(huán)障礙、缺氧、缺血等情況下，自由基大量增加，加劇對(duì)組織、器官的損傷，引起功能障礙[2]。還原性谷胱甘肽具有減輕組織及器官的脂質(zhì)過氧化損傷作用，減輕炎癥反應(yīng)，為分析探討靜脈滴注谷胱甘肽對(duì)急性腎損傷的臨床療效，為臨床治療各種病因所致急性腎損傷提供科學(xué)的參考依據(jù)，該研究以2010年3月—2013年3月期間該院收治的76例急性腎損傷患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

調(diào)查對(duì)象為該院治療的76例患者，其中男55例、女21例，年齡18～75歲，平均（46.6±3.4）歲；均符合急性腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:腎功能在48h內(nèi)突然減退、血肌酐升高絕對(duì)值>25 μmol/L或血肌酐較之前升高>50%；或尿量減少，尿量<0.5 mL(kg/h)超過6 h。其中藥物性病因19例、循環(huán)衰竭性病因25例、尿路梗阻8例、急性感染18例、生物毒性6例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將76例患者分為對(duì)照組（n=38）和觀察組（n=38）。

1.2 藥物

注射用還原性谷胱甘肽（0.9 g/支），商品名雙益健，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060450。

1.3 治療方法

診斷為急性腎損傷后，完善各項(xiàng)臨床相關(guān)檢查，所有患者均根據(jù)病因采取綜合治療措施，針對(duì)誘因給予積極抗病毒治療、擴(kuò)容、利尿、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、血液透析等治療。觀察組的38例患者在上述治療的基礎(chǔ)上，用還原性谷胱甘肽1.8 g 溶于生理鹽水250 mL 中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療10 d，密切觀察治療反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前、治療3 d、治療5 d 均清晨空腹抽血檢測(cè)血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）。

1.5 療效評(píng)價(jià)

以治療10 d 后癥狀完全消失、尿量正常、腎功能正常為治愈；以治療后癥狀明顯緩解，腎功能改善但未正常為好轉(zhuǎn)；病情發(fā)展為慢性腎功能衰竭或死亡為無效。總有效率（%）=（治愈病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)分析

兩組治療前Scr、BUN 均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療5d 后，對(duì)照組、觀察組的臨床指標(biāo)均優(yōu)于該組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療3 d 后，觀察組臨床指標(biāo)改善與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療5 d 后，觀察組臨床指標(biāo)改善與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、治療3 d、治療5 d的臨床指標(biāo)分析（±s）

表1 兩組患者治療前、治療3 d、治療5 d的臨床指標(biāo)分析（±s）

注：*與對(duì)照組同期數(shù)據(jù)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;△與該組治療前數(shù)據(jù)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

組別 時(shí)間Scr（μmol/L） BUN(mmol/L)對(duì)照組328.5±95.019.8±9.0治療前治療3 d治療5 d治療前治療3 d治療5 d 224.2±42.217.2±8.2觀察組（155.4±43.1）△328.5±95.0（166.8±40.5）*（100.4±38.4）*△（13.7±4.3）△20.1±8.8（14.4±7.5）*（9.4±3.5）*△

2.2 療效分析

對(duì)照組治愈、好轉(zhuǎn)、無效的病例數(shù)分別為20、9、9，總有效率為76.3%；觀察組治愈、好轉(zhuǎn)、無效的病例數(shù)分別為 25、11、2，總有效率為94.7%；觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

目前，國(guó)際腎臟病、急救醫(yī)學(xué)界趨向于將急性腎衰竭稱為急性腎損傷，其出發(fā)點(diǎn)是提起臨床重視，將這一臨床綜合征的診斷提前，提高干預(yù)治療[4]。正常生理情況下，腎臟的抗氧化能力與自由基的氧化能力相平衡，自由基的產(chǎn)生及異常增加在腎損傷過程中扮演著重要的角色。腎臟健康狀況下含有豐富的還原性谷胱甘肽，起著重要的生理功能，一旦腎臟發(fā)生損傷、缺血、組織水腫、缺氧時(shí)，谷胱甘肽的含量將顯著降低，使細(xì)胞的抗氧化能力減弱，進(jìn)一步促進(jìn)自由基增多，腎損傷病情加重。

該研究利用還原性谷胱甘肽對(duì)急性腎損傷患者進(jìn)行干預(yù)治療，并監(jiān)測(cè)患者Scr、BUN，以期評(píng)價(jià)還原性谷胱甘肽對(duì)急性腎功能損傷的保護(hù)作用。表1 數(shù)據(jù)顯示還原性谷胱甘肽能夠明顯降低患者Scr、BUN 水平，改善了腎臟濾過功能，從而對(duì)腎臟起到保護(hù)作用。結(jié)果中療效分析顯示使用還原性谷胱甘肽組比未使用組總有效率高，提示還原性谷胱甘肽在改善腎功能的基礎(chǔ)上，顯著提高治療有效率；由此我們得出還原性谷胱甘肽能有效的保護(hù)腎功能。

還原性谷胱甘肽保護(hù)腎功能的具體機(jī)制是怎樣的呢？還原性谷胱甘肽是人類細(xì)胞自然合成的一種肽，含有活化基團(tuán)巰基（-SH），在維持細(xì)胞正常生物功能方面有重要作用，是體內(nèi)重要的氧自由基清除劑及氧化還原調(diào)節(jié)劑。腎臟中含有豐富的還原性谷胱甘肽，在腎臟中轉(zhuǎn)換極快，但發(fā)揮著重要的抗氧化作用。急性腎損傷及腎缺血后，組織充血水腫并伴缺氧，腎臟中還原性谷胱甘肽明顯減少，細(xì)胞抗氧化能力減弱，自由基產(chǎn)生增多，產(chǎn)生一系列的損傷反應(yīng)。還原性谷胱甘肽在體內(nèi)與氧化型谷胱甘肽可互相轉(zhuǎn)化，前者可參與體內(nèi)抗氧化、清除自由基及解毒等多種生化反應(yīng)，其降解產(chǎn)物甘氨酸具有穩(wěn)定細(xì)胞膜功能，能夠減輕腎損害[5]。還原性谷胱甘肽靜脈滴注治療急性腎損傷，可參與糖代謝、脂肪代謝及蛋白質(zhì)代謝過程，巰基與自由基結(jié)合并轉(zhuǎn)化成易被代謝的酸類物質(zhì)排出體外，減少自由基對(duì)腎臟的損傷。相關(guān)研究還提出[6]，還原性谷胱甘肽還具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、保持細(xì)胞膜完整性等多重治療功效，對(duì)保護(hù)腎臟具有重要的價(jià)值。

該研究認(rèn)為，在綜合治療的基礎(chǔ)上，給予急性腎損傷患者還原性谷胱甘肽靜脈滴注治療，有助于快速緩解癥狀，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，提高治療有效率，從而減輕患者痛苦及經(jīng)濟(jì)壓力。文獻(xiàn)報(bào)道[4]還原性谷胱甘肽對(duì)低灌注和藥物所致急性腎衰竭有治療作用。研究顯示還原性谷胱甘肽作為一種非肽類內(nèi)皮素拮抗劑可以有效拮抗內(nèi)皮素、調(diào)節(jié)血管舒縮、保護(hù)腎臟血管內(nèi)皮[7]，因此對(duì)改善腎功能、保護(hù)腎臟具有十分重要的臨床價(jià)值。總之，還原性谷胱甘肽能夠有效保護(hù)腎功能、降低急性腎損傷，值得臨床推廣應(yīng)用。

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