阿奇霉素連續和間歇給藥治療支原體肺炎的療效及耐藥性研究

劉顯翠

漾濞彝族自治縣人民醫院內一科，云南大理671000

支原體肺炎是由肺炎支原體引發的急性呼吸道感染性肺炎，是一種冬季高發的呼吸道傳染病多見于兒童以及青少年人群?？梢饘W校或單位小范圍內爆發。支原體是介于細菌與病毒之間的病原體。是引發肺炎的常見物[1]。其生長于纖毛上皮之間并不侵入肺實質，在其細胞膜上存在著神經氨酸受體，能夠吸附在宿主的呼吸道上皮細胞表面從而抑制纖毛的活動以及對上皮細胞進行破壞，它的代謝產物過氧化氫還能夠造成局部組織損傷[2]。其可伴飛沫通過空氣傳播傳染。主要臨床表現為發病急，鼻咽部病變、伴有發熱、肌痛、頭痛、胸痛、以及全身不適等一般癥狀有時會出現劇烈咳嗽，膿痰等。

阿奇霉素是一種屬于大環內酯的廣譜抗生素，通過抑制細菌蛋白質合成而產生抑菌作用對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌、厭氧菌等均有較好抗菌效果[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011—2012年就診的均符合支原體肺炎診斷標準的患者68例，男女各34例，年齡15～38歲平均年齡25歲。病程為2～7 d。對所有患者進行肺炎支原體抗體檢查結果均為IgM(+)。且68例中合并伴有發熱42例、咳嗽57例、嗆吐26例,胸悶15例,呼吸困難12例以及頭痛10例。肺部體征聽診中有32例有中細濕啰音,8例可伴隨聽到喘鳴音，28例的外周血白細胞＞10×109/L,X線胸片檢查：患者均有肺部炎癥病變表現,其中包括有大片狀陰影的30例,伴有胸膜腔積液的8例,肺不張的6例,其余均為小片狀或著出現斑點狀小陰影。所有患者均無心、肝、腎各臟腑器官功能不全,無合并矽肺、糖尿病等,非妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

將所有患者隨機均分為A、B兩組每組34例，兩組間患者的年齡、性別、病況等無統計學差異。A組為連續給藥組、B組為間歇給藥組。A、B組均進行祛痰、鎮咳、平喘、吸氧等對癥處理。對于A組給與阿奇霉素按10 mg/（kg·d）經5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注,1次/d每次滴注時間不少于60 min,6 d/療程。B組滴注阿奇霉素治療,給藥 3 d/次，10 mg/（kg·次），停用 3 d，6 d/療程。1個療程后兩組均改為同方法口服給藥0.5 g/次。為期1個療程。觀察并記錄兩組患者的恢復情況以及進行耐藥性分析。

1.3 診斷標準

分別在用藥前治療中及治療結束24～48 h內檢查血尿常規、肝腎功能、堿性磷酸酶等各項要求指標并進行 X線胸片或胸透檢查,詳細觀察并要求記錄臨床癥狀、體征變化以及患者對藥物產生的不良反應等。療效判斷標準：顯效:用藥12內咳嗽，咳痰以及喘息癥狀明顯改善,肺部音基本消失,體溫正常,白細胞總數或中性粒細胞數正常,X線胸片示炎癥消失。有效:用藥 12內咳嗽、咳痰及喘息癥狀減輕,肺部音變弱，發熱者體溫下降或恢復正常,X線胸片示炎癥大部分消失。無效:用藥12后癥狀、體征及輔助檢查較治療前無明顯改善。

1.4 統計方法

將實驗數據用SPSS18.0系統進行統計學分析。計量資料以（±s）表示，進行 t檢驗，計數資料進行 χ2檢驗。 檢驗水準 α=0.05。

2 結果

2.1 兩組均有效但是B組療效優于A組

見表1。

表 1兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒臨床癥狀體征消退時間比較

見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀體征消退時間比較（d）

2.3 不良反應

兩組均有不同程度的不良反應A組共10例，6例出現惡心、腹痛不適,嘔吐1例,腹瀉1例,1例輕度頭暈。B組共5例均為惡心、腹痛不適。

3 討論

支原體是介于細菌與病毒之間的病原體微生物,只含DNA和RNA,無細胞壁。由其引發的感染在臨床上常見[7]。尤其是支原體引發的肺炎已成為呼吸科就診的主要疾病之一。它的傳播途徑是通過呼吸飛沫經空氣傳播。故此在青少年兒童密集的學校以及其他人口密度大的地方高發甚至會出現爆發。阿奇霉素是半合成大環內酯類抗生素,作用機制是與細菌核糖體的50S亞單位結合,來抑制依賴于RNA的蛋白合成，進而干擾細胞壁的合成。其對表皮葡萄球菌、副流感嗜血桿茵、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、淋病奈瑟氏菌等革蘭氏菌，肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團菌等都具有很強的敏感性。是現在治療支原體肺炎的首選藥物。由于現階段在我國對抗生素的不合理使用造成了耐藥株急劇增加，而對于臨床上治療感染性疾病，不但要選擇適當的抗菌藥物，還要根據藥效學以及藥動學特點，使用合理的給藥方法和給藥計量[6]。通過該研究我們可以看出在兩組給藥方式與連續給藥相比間歇給藥不但節省計量而且治療效果以及不良反應情況上都具有很大優勢與其他文獻報道[4]一致。造成上述結果的原因可能是由于阿奇霉素的組織滲透性好在組織內濃度較高，半衰期長，在停藥后的第3天血藥濃度依然高于MIC，仍然有較強的抑菌作用而且不是長時間的過高這樣可以減少耐藥株的生成[5]。另一方面由于支原體通常不進入肺實質，而是藏匿在肺間質內并進行快速繁殖，由于間質內藥物濃度較低，支原體肺炎不易被徹底殺滅，研究表明其在人體的病發期以及治愈后的2～3 d都可以在患者體內檢測到。當藥物總量不變的情況下延長了用藥時間。因此其對治療支原體肺炎的療效要好于連續給藥方式 。

[1] 曹玉璞.肺炎支原體感染的診斷與治療[J].北京醫學，1992,14（5）：291.

[2] 李文志,林世恒.支氣管哮喘患者肺炎支原體感染發病情況的觀察[J].中華結核和呼吸雜志，2002,25（11）：691.

[3] Blandizzi C,Malizia T,Batoni G,et al.Distribution of azihtormycinin plasma and tonsil tissue after repeated oral administration of 10or 20 milligrams per kilogram in pediatric patients[J].AntimicrobAgents Chemother,2002,46(5):1594-1596.

[4] 魏瑋.阿奇霉素連續和間歇給藥治療支原體肺炎的療效及耐藥性分析[J].南方醫科大學學報，2010,30(8):978.

[5] Hand WL,Hand DL.Characteristics and mechanisms ofazithormycin accumulation and efllux in human polymorphonuclearleukocytes[J].Int J Antimicrob Agent,2001,18(5):419-425.

[6] 郁繼誠,曹國英,張菁,等.國產阿奇霉素顆粒劑在健康受試者中的生物等效性[J].中國新藥雜志,2007,16(22):1907-1909.

[7] 黃慧勤.阿奇霉素的臨床應用[J].中國醫院藥學雜志,1999,19(12):738.