阿奇霉素連續(xù)和間歇給藥治療支原體肺炎的療效及耐藥性研究

劉顯翠

漾濞彝族自治縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，云南大理671000

支原體肺炎是由肺炎支原體引發(fā)的急性呼吸道感染性肺炎，是一種冬季高發(fā)的呼吸道傳染病多見(jiàn)于兒童以及青少年人群。可引起學(xué)校或單位小范圍內(nèi)爆發(fā)。支原體是介于細(xì)菌與病毒之間的病原體。是引發(fā)肺炎的常見(jiàn)物[1]。其生長(zhǎng)于纖毛上皮之間并不侵入肺實(shí)質(zhì)，在其細(xì)胞膜上存在著神經(jīng)氨酸受體，能夠吸附在宿主的呼吸道上皮細(xì)胞表面從而抑制纖毛的活動(dòng)以及對(duì)上皮細(xì)胞進(jìn)行破壞，它的代謝產(chǎn)物過(guò)氧化氫還能夠造成局部組織損傷[2]。其可伴飛沫通過(guò)空氣傳播傳染。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)病急，鼻咽部病變、伴有發(fā)熱、肌痛、頭痛、胸痛、以及全身不適等一般癥狀有時(shí)會(huì)出現(xiàn)劇烈咳嗽，膿痰等。

阿奇霉素是一種屬于大環(huán)內(nèi)酯的廣譜抗生素，通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抑菌作用對(duì)革蘭氏陽(yáng)性及革蘭氏陰性菌、厭氧菌等均有較好抗菌效果[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011—2012年就診的均符合支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者68例，男女各34例，年齡15～38歲平均年齡25歲。病程為2～7 d。對(duì)所有患者進(jìn)行肺炎支原體抗體檢查結(jié)果均為IgM(+)。且68例中合并伴有發(fā)熱42例、咳嗽57例、嗆吐26例,胸悶15例,呼吸困難12例以及頭痛10例。肺部體征聽(tīng)診中有32例有中細(xì)濕啰音,8例可伴隨聽(tīng)到喘鳴音，28例的外周血白細(xì)胞＞10×109/L,X線胸片檢查：患者均有肺部炎癥病變表現(xiàn),其中包括有大片狀陰影的30例,伴有胸膜腔積液的8例,肺不張的6例,其余均為小片狀或著出現(xiàn)斑點(diǎn)狀小陰影。所有患者均無(wú)心、肝、腎各臟腑器官功能不全,無(wú)合并矽肺、糖尿病等,非妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

將所有患者隨機(jī)均分為A、B兩組每組34例，兩組間患者的年齡、性別、病況等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組為連續(xù)給藥組、B組為間歇給藥組。A、B組均進(jìn)行祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、吸氧等對(duì)癥處理。對(duì)于A組給與阿奇霉素按10 mg/（kg·d）經(jīng)5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注,1次/d每次滴注時(shí)間不少于60 min,6 d/療程。B組滴注阿奇霉素治療,給藥 3 d/次，10 mg/（kg·次），停用 3 d，6 d/療程。1個(gè)療程后兩組均改為同方法口服給藥0.5 g/次。為期1個(gè)療程。觀察并記錄兩組患者的恢復(fù)情況以及進(jìn)行耐藥性分析。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

分別在用藥前治療中及治療結(jié)束24～48 h內(nèi)檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、堿性磷酸酶等各項(xiàng)要求指標(biāo)并進(jìn)行 X線胸片或胸透檢查,詳細(xì)觀察并要求記錄臨床癥狀、體征變化以及患者對(duì)藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)等。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效:用藥12內(nèi)咳嗽，咳痰以及喘息癥狀明顯改善,肺部音基本消失,體溫正常,白細(xì)胞總數(shù)或中性粒細(xì)胞數(shù)正常,X線胸片示炎癥消失。有效:用藥 12內(nèi)咳嗽、咳痰及喘息癥狀減輕,肺部音變?nèi)酰l(fā)熱者體溫下降或恢復(fù)正常,X線胸片示炎癥大部分消失。無(wú)效:用藥12后癥狀、體征及輔助檢查較治療前無(wú)明顯改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS18.0系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。 檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組均有效但是B組療效優(yōu)于A組

見(jiàn)表1。

表 1兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒臨床癥狀體征消退時(shí)間比較

見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀體征消退時(shí)間比較（d）

2.3 不良反應(yīng)

兩組均有不同程度的不良反應(yīng)A組共10例，6例出現(xiàn)惡心、腹痛不適,嘔吐1例,腹瀉1例,1例輕度頭暈。B組共5例均為惡心、腹痛不適。

3 討論

支原體是介于細(xì)菌與病毒之間的病原體微生物,只含DNA和RNA,無(wú)細(xì)胞壁。由其引發(fā)的感染在臨床上常見(jiàn)[7]。尤其是支原體引發(fā)的肺炎已成為呼吸科就診的主要疾病之一。它的傳播途徑是通過(guò)呼吸飛沫經(jīng)空氣傳播。故此在青少年兒童密集的學(xué)校以及其他人口密度大的地方高發(fā)甚至?xí)霈F(xiàn)爆發(fā)。阿奇霉素是半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合,來(lái)抑制依賴于RNA的蛋白合成，進(jìn)而干擾細(xì)胞壁的合成。其對(duì)表皮葡萄球菌、副流感嗜血桿茵、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、淋病奈瑟氏菌等革蘭氏菌，肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團(tuán)菌等都具有很強(qiáng)的敏感性。是現(xiàn)在治療支原體肺炎的首選藥物。由于現(xiàn)階段在我國(guó)對(duì)抗生素的不合理使用造成了耐藥株急劇增加，而對(duì)于臨床上治療感染性疾病，不但要選擇適當(dāng)?shù)目咕幬铮€要根據(jù)藥效學(xué)以及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，使用合理的給藥方法和給藥計(jì)量[6]。通過(guò)該研究我們可以看出在兩組給藥方式與連續(xù)給藥相比間歇給藥不但節(jié)省計(jì)量而且治療效果以及不良反應(yīng)情況上都具有很大優(yōu)勢(shì)與其他文獻(xiàn)報(bào)道[4]一致。造成上述結(jié)果的原因可能是由于阿奇霉素的組織滲透性好在組織內(nèi)濃度較高，半衰期長(zhǎng)，在停藥后的第3天血藥濃度依然高于MIC，仍然有較強(qiáng)的抑菌作用而且不是長(zhǎng)時(shí)間的過(guò)高這樣可以減少耐藥株的生成[5]。另一方面由于支原體通常不進(jìn)入肺實(shí)質(zhì)，而是藏匿在肺間質(zhì)內(nèi)并進(jìn)行快速繁殖，由于間質(zhì)內(nèi)藥物濃度較低，支原體肺炎不易被徹底殺滅，研究表明其在人體的病發(fā)期以及治愈后的2～3 d都可以在患者體內(nèi)檢測(cè)到。當(dāng)藥物總量不變的情況下延長(zhǎng)了用藥時(shí)間。因此其對(duì)治療支原體肺炎的療效要好于連續(xù)給藥方式 。

[1] 曹玉璞.肺炎支原體感染的診斷與治療[J].北京醫(yī)學(xué)，1992,14（5）：291.

[2] 李文志,林世恒.支氣管哮喘患者肺炎支原體感染發(fā)病情況的觀察[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002,25（11）：691.

[3] Blandizzi C,Malizia T,Batoni G,et al.Distribution of azihtormycinin plasma and tonsil tissue after repeated oral administration of 10or 20 milligrams per kilogram in pediatric patients[J].AntimicrobAgents Chemother,2002,46(5):1594-1596.

[4] 魏瑋.阿奇霉素連續(xù)和間歇給藥治療支原體肺炎的療效及耐藥性分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,30(8):978.

[5] Hand WL,Hand DL.Characteristics and mechanisms ofazithormycin accumulation and efllux in human polymorphonuclearleukocytes[J].Int J Antimicrob Agent,2001,18(5):419-425.

[6] 郁繼誠(chéng),曹?chē)?guó)英,張菁,等.國(guó)產(chǎn)阿奇霉素顆粒劑在健康受試者中的生物等效性[J].中國(guó)新藥雜志,2007,16(22):1907-1909.

[7] 黃慧勤.阿奇霉素的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,19(12):738.