骨髓增生異常綜合征向急性白血病轉化相關影響因素的研究

凱賽爾江·多來提，古麗美熱·艾買如拉

（1.新疆醫科大學人體解剖學教研室，烏魯木齊 830011；2.新疆醫科大學第六附屬醫院，烏魯木齊 830002）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，由于遺傳不穩定而導致高風險向急性髓系白血病轉化，Haase等[1]研究表明，正常核型的 MDS 20%～40%轉化為急性白血病，而異常核型的MDS 60%～70%轉化為急性白血病。目前，MDS向急性白血病轉化的機制尚不清楚。為探討影響MDS向急性白血病轉化的相關因素，本研究對129例MDS患者臨床及實驗室檢查資料進行了回顧性分析，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇新疆醫科大學第六附屬醫院2005年1月至2012年10月收治的129例MDS患者，男64例，女 65例，中位年齡61（18～82）歲。 根據2008年WHO標準[2]重新分型，其中難治性貧血（RA）8 例，難治性血細胞減少伴有多系發育異常（RCMD）40例，難治性貧血伴原始細胞過多-1型（RAEB-1）25例，難治性貧血伴原始細胞過多-2型（RAEB-2）39例，MDS伴有單純 del（5q）5 例，MDS 不能分類（MDS—U）12例。

1.2 治療方法

根據IPSS積分系統，對低危組（低危、中危1）及部分高齡患者予以支持治療（主要包括輸血、抗感染、細胞因子及免疫抑制劑、免疫調節劑等的應用）。相對高危組（中危2、高危）患者選擇化療（包括預激方案、HA等方案）。

1.3 隨訪

自患者確診之日起進行隨訪。存活患者隨訪至2012年10月31日，死亡患者隨訪至死亡日，生存期是自確診之日起到死亡之日止或隨訪截止日（2012年10月31日）。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0軟件進行統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher’s確切概率法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 轉白類型及時間

129例MDS患者中33例轉化為急性白血病，其中 M2a 8 例（24.2%），M4a 10 例（30.3%），M4b 5例（15.2%），M5b 10例（30.3%）。每例 MDS患者自明確診斷之日至轉為急性白血病為轉白時間，33例MDS中位轉白時間7（3～26）個月。

2.2 影響MDS轉白的因素

影響MDS轉白的因素見表1。表1結果顯示：女性患者的轉白率與男性患者相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；年齡≤60歲組的轉白率與年齡>40歲組相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；外周血三系血細胞減少組的轉白率明顯高于非三系血細胞減少組（P<0．05）；骨髓原始細胞比例越高轉白率明顯升高（P<0．05）；染色體核型預后好、中、差組轉白率依次升高 （P<0.05）。有AUER小體組轉白率明顯高于無 AUER小體組，差異有統計學意義（P<0.05）；病態造血累及系數越多轉白率越高（P<0.05）。

表1 影響MDS轉白的因素

3 討論

MDS是一組起源于造血干／祖細胞的克隆性疾病，高風險向急性白血病轉化，且轉化的急性白血病類型主要為急性髓系白血病以M2，M4和M5為主[3]。 本研究有 25.6%（33／129）轉化為白血病，以M2，M4和M5為主,研究中未發現轉化急性淋巴細胞白血病，轉化類型與文獻[3]報道一致。深入認識MDS向急性白血病轉化的臨床及生物學規律有助于提高疾病的治療水平。

克隆性染色體核型演變是MDS轉化成急性白血病的重要原因。de Souza Fernandez等[4]報道 127例MDS患者的核型分析，其中24%轉化成急性白血病，8例患者在轉化成白血病時有染色體核型演變，本研究按國際預后積分系統（IPSS），將染色體分為預后好、中等、差組，發現轉白率依次升高，進一步提示染色體核型與疾病進展密切相關。發育異常改變是MDS診斷和分型的依據，英國成人MDS診斷指南中提出假性Pelger畸形、環形鐵粒幼細胞、微巨核細胞及幼稚細胞增加等情況的出現與MDS克隆性標志的存在具有極強的相關性，而且極少受觀察者誤差的影響，筆者發現病態造血累及系數越多轉白率越高，提示病態造血與轉白有一定相關性。Auer小體是由粒系前體細胞中胞漿顆粒融合形成，找到Auer小體是“白血性過程”明顯標志，本研究也發現存在Auer小體組轉白率明顯高于無Auer小體組，差異有統計學意義（P＝0.00）。研究中還發現，原始細胞比值及MDS分型與轉白率有相關性，而不同性別及年齡轉白率相近，差異無統計學意義（均 P＞0.05）。

綜上所述，影響MDS轉化為白血病的因素報道不盡一致，但主要是MDS分型、外周血細胞減少、骨髓原始細胞比例高低、染色體核型異常等方面[5]。本研究還發現病態造血及Auer小體影響MDS轉化為白血病，因該樣本量小，有待于大樣本進一步探討MDS向急性白血病轉化的臨床及生物學規律。

[1] Haase D，Germing U，Schanz J，et al．New insights into the prognostic impact of the karyotype in MDS and correlation with subtypes：Evidence from a core dataset of 2 124 patients[J]．Blood，2007，110（13）：4385－4395．

[2] Swerdlow S H，Campo E，Harris N L，et al.WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues[M].Lyon France：IARC，2008.

[3] Tasaka T,Lee S,Spira S,et al．Infrequently mlcrosatellite in stability during the evolution of the myelodysplastic syndromes to acut myelocytic leukeania[J]．Leuk Res，2003，20：113-117．

[4] de Souza Fernandez T，Ornellas M H，Oterode Carvalho L，et al．Chromosomal alterations associ-ated with evolution from myelodysplastic syndrome to acute myeloid teukemia[J]．Leuk Res，2000，24：839-848.

[5] 王英娟，司玉玲，綦振家，等.骨髓增生異常綜合征轉化為急性白血病19例臨床分析[J].醫學理論與實踐，2007，20（8）：912-913.