復方甘草酸單銨聯合葛根素治療過敏性紫癜的臨床觀察

閔三旭，鄧子文，陳吉兵，師艷萍

（張掖醫學高等專科學校附屬醫院，甘肅 張掖 734000）

過敏性紫癜（HSP）是侵犯皮膚及其他器官的毛細血管及細小動脈的一種變態反應性血管炎[1]，是臨床常見病、多發病，尤以兒童較多見。其病理改變為廣泛的小血管白細胞浸潤性血管炎，病變可累及皮膚、腎臟、關節、胃腸道黏膜等。因致病因子復雜，臨床上尚無特效藥物治療，復發率高。我院皮膚科于2008年1月至2011年12月，應用復方甘草酸單銨聯合葛根素輔助治療過敏性紫癜患者38例，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

114 名HSP患者均為我院皮膚科住院患者，符合過敏性紫癜診斷標準及臨床分型[2]，并排除相似疾病，如特發性血小板減少性紫癜、風濕性關節炎等。其中男64例，女50例，年齡最小4歲，最大62歲，平均8.2歲。從發病至入院，病程最短1天，最長1.5年。伴有關節癥狀者41例；伴有消化道癥狀者52例，其中腹痛伴肉眼血便者18例，腹痛伴糞便潛血陽性者33例，僅有腹痛者19例；伴有腎臟損害者23例，其中蛋白尿者19例，蛋白尿、血尿同時存在者16例。按患者就診先后隨機分為治療組38例、對照Ⅰ組38例和對照Ⅱ組38例。3組患者臨床資料一般情況比較差異無顯著性，具有可比性。排除標準：（1）在治療前1周和治療過程中使用糖皮質激素及免疫抑制類藥物者；（2）有自身免疫性疾病及合并嚴重感染者；（3）合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；（4）妊娠、哺乳期患者；（5）上述藥物禁忌及過敏的患者，或在治療中不能耐受藥物副作用者。

1.2 方法

3組患者均臥床休息1～2周，減少活動，戒斷接觸可疑過敏原，忌生冷、辛辣刺激性食物及魚、蝦、牛、羊肉，蟹類等易致敏食物。3組患者均常規使用氯雷他定、復方蘆丁、西咪替丁、維生素C及10%葡萄糖酸鈣抗過敏治療。治療組自入院日起加用復方甘草酸單銨注射液（多多藥業有限公司生產）20～80ml，加入5%葡萄糖液250～500ml緩慢靜滴，1次/日，葛根素注射液100～400mg（鄭州卓峰制藥有限公司生產）加入5%葡萄糖液250～500ml靜滴，1次/日，用至臨床癥狀消失后停藥。對照Ⅰ組僅行常規治療（氯雷他定、復方蘆丁、維生素C、西咪替丁、鈣劑），臨床癥狀消失后停藥。對照Ⅱ組自入院之日起加用復方甘草酸單銨注射液（多多藥業有限公司生產）20～80ml，加入5%葡萄糖液250～500ml緩慢靜滴，1次/日，用至臨床癥狀消失后停藥。

2 結果

2.1 觀察及療效判定標準

3組患者用藥后開始觀察，于第 3、5、7、9、11、14天分別記錄癥狀和體征緩解情況，藥物副作用及復查血、尿、便常規，腎功能等，兩周后評價3組患者療效，并隨訪1年。療效判定標準[3]：痊愈：兩周內皮損及全部癥狀和體征完全緩解無反復；大便隱血、血尿、蛋白尿消失。顯效：兩周內全部癥狀及體征或大便隱血、血尿、蛋白尿檢驗結果僅1項未恢復正常；但皮損及全身癥狀較治療前明顯好轉。有效：兩周內全部癥狀及體征或大便隱血、血尿、蛋白尿檢驗結果有兩項及以上未恢復正常；但皮損及全身癥狀均較治療前有好轉。無效：兩周內全部癥狀及體征無好轉，或加重，反復出現伴大便隱血、血尿、蛋白尿1項以上檢驗結果無好轉或加重。總有效率為痊愈率加顯效率。

2.23 組療效比較

3組患者治療兩周總有效率比較，治療組痊愈33例，顯效4例，總有效率97.4%；對照Ⅰ組痊愈23例，顯效7例，總有效率78.9%；對照Ⅱ組痊愈24例，顯效7例，總有效率81.6%。3組間治療總有效率比較，治療組總有效率明顯高于對照Ⅰ組（χ2=7.80，P＜0.05），治療組總有效率亦明顯高于對照Ⅱ組（χ2=3.89，P＜0．05），3組總有效率差異有顯著性（χ2=6.25，P＜0.05）（見表 1）。

表1 3組患者治療兩周療效比較

2.33 組患者治療后主要癥狀、體征消失的平均時間比較（見表2）

表2 3組患者治療后主要癥狀、體征消失的平均時間比較（天）

2.4 藥物不良反應

治療組在治療過程中有兩例出現輕度惡心、腹脹，減慢輸液速度后再未發生。對照Ⅰ組治療中有1例出現輕度頭痛、頭暈，對照Ⅱ組有1例出現心悸，1例出現輕度惡心，未作特殊處理，癥狀均自行消失。3組均未有因藥物副作用耐受性差而終止治療的患者。

2.5 隨訪結果

治療組隨訪36例，兩例失訪，無一例復發。對照Ⅰ組隨訪37例，失訪1例，復發3例（8.1%）。對照Ⅱ組隨訪37例，失訪1例，復發2例（5.4%）。5例復發患者治療方案改為復方甘草酸單銨注射液、葛根素注射液靜滴，兩周顯效，4周后均痊愈，隨訪1年未見復發。

3 討論

過敏性紫癜是一種全身無菌性小血管炎性疾病，是臨床常見多發病，近年來發病率有上升趨勢。過敏性紫癜又稱舒-亨綜合征，其機制主要是毛細血管的變態反應，為血管炎綜合征中最常見類型。病理表現為廣泛的急性無菌性毛細血管及小動脈炎癥反應，常見血管壁的灶性壞死及纖維沉積，受累血管周圍有中性粒細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞和單核細胞浸潤。發病機制為：機體對某些致敏物質發生變態反應后其免疫復合物沉積于血管壁，而導致毛細血管通透性和脆性增加，引起毛細血管無菌性炎癥改變，臨床可伴有內臟器官出血和水腫，以及凝血功能紊亂等。Ig A在本病的免疫學發病因素中起一定作用。近年來有學者發現，過敏性紫癜患者存在細胞和體液免疫功能低下，抑制性T細胞（T s）功能增強。該病的臨床表現除皮膚特異性紫癜外，其他的癥狀及實驗室檢查均無明顯的特異性。目前對該病的治療尚無特效藥物，臨床上主要給予抗過敏及對癥支持治療，療效不甚理想，病程長且復發率高。

復方甘草酸單銨注射液是由甘草酸單銨、甘氨酸、L-半胱氨酸組成的中西藥復方制劑。其應用于過敏性紫癜的藥理作用主要有[4]：（1）抑制局部阿瑟氏反應和施瓦茨曼氏現象等的抗變態反應作用。通過抑制磷脂酶A 2的活性，阻斷花生四烯酸在變態反應起始階段的代謝水平，進而發揮抗炎作用。（2）抑制類固醇在肝內的失活，減緩類固醇代謝速度，使其抗炎作用增強。（3）活化T細胞和干擾素誘生作用，促進自然殺傷細胞活化和分化胸腺外T淋巴細胞作用。（4）抑制病毒復制和滅活病毒作用，部分過敏性紫癜病因可能與病毒感染有關，而甘草酸的代謝物有抗炎、抗病毒作用，使巨噬細胞活化釋放免疫因子和產生類似干擾素的作用。甘草酸同時還可抑制肥大細胞釋放組胺，抑制花生四烯酸游離，從而抑制變態反應的發生。

近年來的研究發現，過敏性紫癜患者存在明顯高黏滯血癥，高黏滯血癥加重免疫介導的炎癥變態反應，進一步導致組織缺血、缺氧。若診治不及時可發生急性心功能不全或嚴重心律失常，后果嚴重。葛根素為豆科葛屬植物野葛、甘葛藤根異黃酮中的主要有效成分，其化學名8-β-D葡萄吡喃糖-4，7二羥基異黃酮，相對分子質量為416.38[5]。研究證實，葛根素具有多種藥理作用及廣泛臨床應用價值，能擴張冠脈，增加冠脈血流量，抑制血小板聚集，降低血液粘滯度，改善外周微循環、增加血流量[6]，對改善過敏性紫癜癥狀療效較好，且對過敏性紫癜所引起的心、腎功能損害具有良好的保護作用。

本組研究結果顯示，治療組總有效率97.4%，與李婉麗等[7]報道的復方甘草酸胺治療兒童過敏性紫癜有效率（96.43%）相似。復方甘草酸單銨與葛根素聯合應用，可抑制變態性血管炎的發生，降低血粘度，改善微循環狀態，治療過敏性紫癜效果較佳，與對照Ⅰ組、對照Ⅱ組相比，能顯著提高療效、縮短病程，且價格低廉、用藥安全性高，值得在臨床推廣應用。

[1]徐世正.安德魯斯臨床皮膚病學[M].2版.北京：科學出版社，2008.

[2]吳瑞萍，胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].6版.北京：人民衛生出版社，1996.

[3]鄭宇霞，楊青，石世同.肝素治療頑固性過敏性紫癜32例療效觀察[J].中國小兒血液，2002，7（5）：209.

[4]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].16版.北京：人民衛生出版社，2007.

[5]中國醫學科學院藥物研究所.中草藥現代研究[M].北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1995.

[6]高鳳英．葛根素藥理作用的研究進展[J]．中草藥，2003，34（10）：81．

[7]李婉麗，楊海霞.復方甘草酸氨注射液治療兒童過敏性紫癜106例療效觀察[J].醫學臨床研究，2003，20（12）：955-956.