護肝片治療抗精神病藥所致肝損害療效觀察

顧冬云

（江蘇省常熟市第三人民醫院 常熟 215500）

目前各種抗精神病藥均可導致肝損害，聯合用藥出現肝損害的幾率更大，多在服藥頭1～2個月內產生[1]，傳統對癥療法效果差，并常需要對原來的藥物減、停或換藥處理，從而加大了臨床治療難度，也影響了精神病患者對藥物治療的依從性，故及時選用有效藥物對癥處理至關重要。筆者嘗試采用中藥制劑護肝片治療抗精神病藥物所致肝損害，并與西藥聯苯雙酯滴丸作比較，觀察兩者相應臨床療效及不良反應。現報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究對象為我院2010年5月～2012年5月住院及門診接受抗精神病藥物治療中出現肝損害的精神病患者，符合：（1）有明確的服藥史，用藥前肝功能檢查正常，用藥后丙氨酸氨基轉移酶（ALT）大于 40 U/L；（2）有肝病史及 HBsAg攜帶者，但用藥前肝功能正常；（3）排除酒精性肝炎等其他原因引起的肝損害。最終共入組70例，隨機分為兩組。研究組35例：男29例，女6例，年齡22～69歲，平均（46.5±12.8）歲，治療前ALT（71.69±12.84）U/L；對照組 35例：男 30例，女 5例，年齡20～71歲，平均（46.9±11.7）歲，治療前 ALT（73.43±13.41）U/L。兩組上述資料無統計學差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法 研究組給予口服護肝片（國藥準字Z20003336），每次2～4片，每日3次；對照組口服聯苯雙酯滴丸（國藥準字H33020232），每次5～10粒，每日3次。兩組均在治療原發病藥物劑量不變的基礎上加用上述藥物。

1.3 觀察指標 每4周抽空腹靜脈血檢測肝功能，以丙氨酸氨基轉移酶值作為主要觀察指標，同時觀察患者治療前后的臨床癥狀、體征及相應藥物的不良反應，共觀察8周。治療后ALT值降至正常人數的百分率計為復常率。

1.4 統計學方法 統計應用SPSS11.0軟件，進行t檢驗、χ2檢驗等。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善比較 伴有肝損害的臨床癥狀主要為納差、惡心、嘔吐，研究組為12例，對照組為14例，程度均較輕，在藥物治療4周后，癥狀均逐漸消失，兩者無統計學差異（P＞0.05）。

2.2 治療前后兩組ALT值比較 兩組經治療后ALT均逐步明顯下降，治療4周后兩組ALT值與治療前比較均有統計學差異（P＜0.01），8周后兩組組間比較無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后ALT值比較 （±S）U/L

表1 兩組治療前后ALT值比較 （±S）U/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.01。

組別 n 治療前 治療4周 治療8周研究組 35 71.69±12.84 51.29±9.03* 36.63±8.71*對照組 35 73.43±13.41 53.37±9.39* 37.57±8.36*t值 -0.555 -0.947 -0.462 P值 0.581 0.347 0.646

2.3 臨床復常率比較 治療8周后，研究組ALT值恢復正常31例，復常率88.6%。對照組恢復正常30例，復常率85.7%。兩組復常率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 藥物不良反應 兩組均未出現明顯的藥物不良反應。

3 討論

抗精神病藥導致的肝損害，也稱為藥物性肝損害，它是指藥物在治療過程中，肝臟由于藥物的毒性損害或對藥物的過敏反應所致的疾病[2]。目前對藥物性肝損害的機理仍不十分清楚，病理機制欠清，西醫并無很好的辦法[3]。我國傳統中醫理論認為，藥毒入肝，肝失疏瀉，橫逆脾胃，運化失職，升降失常，致濕邪內生；或藥物傷肝損脾，致功能失職，肝瘀氣滯，脾虛失運；或藥物導致氣機不暢，濕阻中焦，郁久化熱，終致肝病發生。

護肝片屬中藥復方制劑，處方來源于《傷寒論》中小柴胡湯和茵陳蒿湯的配伍原理[4]，由柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉、綠豆六種主藥經現代工藝技術提煉而成。其中柴胡歸肝、膽兩經，善條達肝氣，疏肝解郁為君藥；茵陳歸脾、胃、肝、膽經，苦、辛，微寒，善清利脾胃肝膽濕熱，具有清利濕熱、利膽退黃之功；板藍根具有清熱解毒、涼血利咽之效；五味子性溫、酸、甘，善斂陰護肝；豬膽粉歸肝、膽、肺、大腸經，性苦寒，具清熱、潤燥、解毒之功；綠豆性甘寒，能清熱解毒，消暑利水。諸藥合用，具有疏肝解郁、清熱養肝、利濕解毒、健脾消食之功效。

現代藥理研究表明：柴胡可促進肝臟蛋白的同化、增加肝糖元、改善高脂血癥，柴胡中柴胡皂苷、柴胡醇能減輕肝細胞損傷，促進肝細胞恢復正常。茵陳能明顯對抗四氯化碳導致的肝損傷，使肝細胞活性提高、ALT含量下降。板藍根含有多糖，有抗氧化護肝作用，為急性肝炎常用藥，能較快消除癥狀，促進肝功能恢復。北五味子中五味子乙素具有降低ALT的顯著作用，能明顯促進14 C-苯丙氨酸摻入肝臟蛋白質、增加肝細胞微粒體細胞色素P-450及蛋白質含量、誘導藥酶，而具有抗肝損傷與解毒之功。豬膽粉可刺激膽汁分泌，增加腸蠕動而助消化，對傳染性肝炎的癥狀改善、黃疸消退、肝腫大及肝功能恢復均有效。綠豆為藥物、食物中毒的解毒良藥[5]。

本研究結果表明，護肝片可有效治療抗精神病藥導致的肝損害，并能明顯改善肝臟損害所引起的臨床癥狀，無明顯臨床藥物副反應，并且價格低廉，服用方便，從而保障了抗精神病治療的順利實施，提高了精神病患者對藥物治療的依從性。所以，護肝片是一種安全、有效的治療抗精神病藥物所致肝損害的藥物。

[1]謝舟明,王躍升.常用抗精神病藥對肝功能影響的調查分析[J].中國中醫藥咨訊,2010,2（32）:312

[2]厲有名.藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志,2004,12（7）:445-446

[3]劉丹卓,趙新廣.肝損傷病因病理機制及中醫藥治療研究近況[J].國醫論壇,2006,21（6）:53-55

[4]汪友永,史美甫,熊方武.病毒性肝炎藥物專輯[M].北京:中國醫藥科技出版社,1994.124-126

[5]謝秋平.復方甘草酸苷聯合護肝片對抗結核藥所致肝損害療效觀察[J].中國實用醫藥,2011,6（36）:125-127