中西醫(yī)結合治療黃體功能不全性不孕癥臨床觀察

王月喜 郭軍玲

（1陜西省武警總隊醫(yī)院婦產(chǎn)科微創(chuàng)中心 西安 710054；2陜西省咸陽市婦幼保健院 咸陽 712000）

黃體功能不全（Luteal phase defect,LPD）是由黃體孕酮生成減少或黃體期縮短為特點的疾病，占內分泌性不孕癥的10%，在習慣性流產(chǎn)中最高可達60%[1]。西醫(yī)多運用黃體增補或絨毛膜促性腺激素治療，但療效不理想且不良反應大。一般認為中西醫(yī)結合療法既能克服激素治療高排卵低妊娠的缺點，又可縮短中藥服藥周期，降低副作用和不良反應[2]。因此，本觀察選用具有補養(yǎng)氣血、疏肝解郁、祛瘀調經(jīng)功能并適用于不孕癥治療的新型中成藥婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療LPD性不孕癥。現(xiàn)將觀察結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2011年10月來門診就診的黃體功能不全性不孕癥患者42例。納入病例嚴格按照《中華婦產(chǎn)科學》LPD診斷標準[3]：（1）排卵后至下次月經(jīng)來潮時間 ＜12 d；（2）連續(xù) 3個月基礎體溫測定異常；（3）黃體期3次血清孕酮濃度總和≤30 ng/mL；（4）內膜活檢顯示子宮內膜組織與月經(jīng)期相差＞2 d；（5）主訴不孕、月經(jīng)不調或曾有早期自然流產(chǎn)史。排除子宮、輸卵管感染及免疫性不孕和男性不育癥。其中原發(fā)性不孕28例，繼發(fā)性不孕14例。患者隨機分為對照組（16例）與中西醫(yī)結合治療組（26例）。對照組年齡27～35歲，平均年齡（29.2±4.3）歲，病程7～25個月，平均病程（8.13±12.58）個月；治療組年齡 27～36歲，平均年齡（29.6±4.8）歲，病程 7～24個月，平均病程（8.18±12.42）個月。兩組患者在年齡、病程等方面差異有可比性。

1.2 方法 對照組于月經(jīng)周期第15天開始口服地屈孕酮，2次/d，10 mg/次，連續(xù)服用10 d；治療組于月經(jīng)周期第5天加服婦科養(yǎng)榮膠囊（國藥準字Z20050381，0.35 g/粒，由黃芪、阿膠、當歸、白術、茯苓、熟地黃、川芎、白芍、麥冬、杜仲、香附、陳皮、砂仁、艾葉、益母草、甘草組成），4粒 /次，3次 /d，連續(xù)服用21 d。兩組均以3個月經(jīng)周期為1個療程，連續(xù)使用2個療程。治療期間禁用與該病治療相關的任何其他中、西藥物。

1.3 觀察指標 測定并記錄排卵期基礎體溫（basalbody temperature,BBT）以比較治療后BBT改善率；B超檢測卵泡發(fā)育狀態(tài)比較卵泡成熟率；檢測經(jīng)前子宮內膜厚度（mm）以判定黃體功能狀態(tài)。

1.4 療效判定 根據(jù)已有文獻[4]，痊愈：BBT典型雙相，黃體期血清孕酮達標，卵泡發(fā)育正常，子宮內膜呈典型分泌相且已受孕；有效：雖未受孕但相關癥狀、體征及實驗室檢查判定正常；無效：癥狀、體征和實驗室指標無明顯改善。以痊愈和有效視為總有效。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0進行方差分析和t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療后BBT、卵泡發(fā)育和經(jīng)前子宮內膜厚度比較 治療組典型雙相基礎體溫、成熟卵泡、經(jīng)前子宮內膜厚度指標改善情況明顯優(yōu)于對照組，具有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.05、P＜0.01）。見表 1。

表1 兩組治療后各指標比較 （±S） 例（%）

注：與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 n 典型雙相BBT 成熟卵泡 內膜厚度（mm）對照組 16 11（68.75） 10（62.50） 9.4±1.2治療組 26 24（92.31）△ 24（92.31）△ 12.6±1.4△△

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。治療組痊愈率、總有效率、妊娠率顯著優(yōu)于對照組，具有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

3 討論

正常黃體的形成是黃體功能良好的前提。月經(jīng)周期中14 d黃體期相與優(yōu)勢卵泡的發(fā)育成熟、成熟卵泡排卵、卵泡顆粒細胞在血管內皮生長因子（VEGF）作用下血管化密切相關[4]。矯正黃體功能不全除如期使用生殖激素刺激或替代性黃體支持外，始于卵泡期的促卵泡發(fā)育和成熟、促成熟卵泡排卵、促顆粒細胞血管化對治療和提高LPD性不孕癥的臨床療效無疑具有重要意義。臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，LPD性不孕癥患者多伴有面色萎黃、神疲乏力、頭暈耳鳴、性趣淡漠、腰膝酸軟、舌淡脈細等腎虧肝郁、氣血兩虛證候。因此，我們選擇無雌激素、雄激素及腎上腺皮質激素作用，不導致女胎男性化[5]且具有特異性孕酮效應的地屈孕酮聯(lián)合補養(yǎng)氣血、疏肝解郁、祛瘀調經(jīng)的婦科養(yǎng)榮膠囊治療LPD性不孕癥，獲得了總有效率96.15%、成功妊娠率達80.77%的良好效果，再一次驗證了中西醫(yī)結合療法的療效優(yōu)勢。

中醫(yī)藥學雖無LPD病名，但據(jù)其臨床證候可歸屬于“月經(jīng)先期、不孕癥、胎漏”等范疇。中醫(yī)認為，育齡期婦女月經(jīng)周期氣血規(guī)律變化的月節(jié)律及月波動，與天癸泌泄、腎氣均衡、氣血和諧、沖仁通調息息相關。調經(jīng)之法即是種子之道，調經(jīng)首選補腎、健脾、疏肝配方。婦科養(yǎng)榮膠囊首選熟地、阿膠、麥冬、杜仲、砂仁滋養(yǎng)腎精，溫壯腎氣，精氣互化泌天癸；輔以當歸、白芍、黃芪、白術等養(yǎng)血生血，健脾益氣調沖任；佐使香附子、益母草、川芎、陳皮、炒艾葉疏肝解郁助氣化，溫經(jīng)活血以通經(jīng)。該配方集補腎滋陰育經(jīng)水、提氣統(tǒng)血攝沖任、解郁化瘀助行經(jīng)于一體，達成中藥人工周期調經(jīng)療法“三補一攻”[6]——補腎、補氣、補血與活血化瘀的整合效應。

現(xiàn)代藥理研究表明，婦科養(yǎng)榮膠囊各劑量組均顯著增加更年期雌性大鼠卵巢指數(shù)和子宮指數(shù)，明顯提高其血清E2水平，其大劑量組E2與青年對照組比較無顯著差異（P＞0.05）；對血清P、LH、FSH水平的影響雖無顯著性差異，但效應趨勢[7]呈良性。這與其配方中當歸、川芎、益母草等活血化瘀，改善卵巢血液循環(huán)；黃芪、麥冬、香附子等的植物雌激素效應；阿膠、杜仲、砂仁等增強黃體功能有關。鑒于LPD性不孕癥治療周期長，中藥湯劑服用多有不便，故婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療方案值得臨床推廣使用。

[1]羅麗蘭.不孕不育[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1988.281-282

[2]何晶,施艷秋.黃體功能不全性不孕癥的中西醫(yī)治療進展[J].光明中醫(yī),2009,24（10）:2 053-2 054

[3]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學·下冊 [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.2 324,2 333

[4]豐有吉,沈鏗.婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.23-24

[5]張樹成,陳秋梅,夏譽微,等.267例黃體功能不全性不孕癥的中西醫(yī)結合治療效果分析[J].四川中醫(yī),2004,22（4）:54

[6]王秀云,朱紅英,張鵬.中西醫(yī)結合治療青春期功血35例[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2010,30（6）:38-39

[7]謝人明,范引科,張紅,等.婦科養(yǎng)榮膠囊對更年期雌性大鼠生殖內分泌的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2012,21（14）:1 497-1 498