晚期胰腺癌動脈灌注化療臨床分析

張兵

晚期胰腺癌動脈灌注化療臨床分析

張兵

目的 觀察35例晚期胰腺癌患者行動脈灌注化療的臨床療效, 并探討其作用機理。方法 將晚期胰腺癌患者分為動脈灌注化療組和全身靜脈化療組。動脈灌注組18例, 行腹腔動脈和腸系膜上動脈灌注化療藥物吉西他濱和5-Fu；全身靜脈組17例, 應用吉西他濱和5-Fu全身靜脈化療。結果 動脈灌注化療組中位生存期10個月, 全身靜脈化療組為5個月, 同時兩組累計生存率相比差異有統計學意義, 同時動脈灌注化療組生活質量較身靜脈化療組有提高。結論 在晚期胰腺癌治療中, 動脈灌注化療療效要優于全身靜脈化療。

胰腺癌；動脈灌注化療；吉西他濱； 5-Fu

胰腺癌是一種消化道較為常見的惡性腫瘤, 預后非常差。在我國, 胰腺癌的中位生存期短, 5年總體生存率＜1%［1］。80%以上的患者在發現時已是晚期, 且失去手術機會［2］。常規全身靜脈應用化療藥物, 副作用較大, 臨床療效不滿意。

近年來開展的胰腺癌動脈灌注化療是一種有效的治療方法, 改善了患者的生存質量, 提高了患者的生存期, 取得了較好的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 晚期胰腺癌患者35例中, 其中男性20例,女性12例, 年齡45～76歲, 平均年齡61.5歲。其中胰頭癌24例, 胰體癌8例, 胰尾癌3例, 伴肝轉移3例。均經CT、MRI等影像學檢查結合CA199, 病理檢查確診。隨機將所有患者分為兩組, 即動脈灌注化療組和全身靜脈化療組。其中動脈灌注化療組18例, 平均年齡61.3歲, 靜脈化療組17例,平均年齡61.6歲。

1.2 方法 ①動脈持續灌注化療組：18例患者采用Seldinger技術, 經右側股動脈插管, 將導管分別置入腹腔干動脈、胃十二指腸動脈、脾動脈及腸系膜上動脈分別造影。根據胰腺癌部位、胰腺組織血供情況及腫瘤侵犯范圍決定選擇性插管。經動脈灌注吉西他濱1000 mg/m2, 5-Fu 600 mg/m2, 每4周為1個療程, 用藥2個療程評價療效。②全身靜脈化療組：17例患者, 吉西他濱聯合氟尿嘧啶治療(GF方案) ：吉西他濱1000 mg/m2, 第 1、8天, 5-Fu 600 mg/m2, 第1～5天。每4周為1個療程, 用藥2個療程評價療效。

1.3 評價標準 近期療效按照WHO抗腫瘤藥物近期客觀療效標準,分為完全緩解(CR) 、部分緩解(PR) 、無變化(SD)和進展(PD)。總有效率為(CR + PR)。生存期為治療開始至死亡或失訪的時間。所有患者治療前及治療后每月復查肝臟B超或CT。同時觀察患者食欲、體重、疼痛的改善情況。

1.4 統計學方法 統計分析應用SPSS軟件包完成。率的比較應用χ2檢驗, 生存分析采用 Kaplan -Meier法, 兩組間生存率曲線的比較用log-rank 檢驗。

2 結果

2.1 療效分析 動脈灌注組無CR, 10例PR, 總有效率為55.56%。全身靜脈組無CR、6例PR, 總有效率為29.41%。兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 生存情況 動脈灌注化療組中位生存期10個月, 全身靜脈化療組為5個月。累計生存率見表1, log-rank檢驗顯示兩組間的差異有統計學意義 (P＜0.05)。

表1 累計生存率比較［n(%)］

2.3 生存質量

表2 食欲、體重及體重變化［n(%)］

2.4 不良反應 化療后兩組均有輕度消化道反應, 轉氨酶輕度升高6例, 白細胞下降8例, 經保肝及應用粒細胞集落刺激因子對癥治療后能恢復正常。

3 討論

胰腺癌是消化系統較為常見的惡性腫瘤之一, 惡性程度高, 進展速度快, 大部分患者確診時, 病情已進入中晚期, 失去手術機會。目前化療對晚胰腺癌癥狀的改善、生存期的延長及改善預后有重要作用。而以吉西他濱為基礎的化療方案被認為是現在治療晚期胰腺癌的一線標準。吉西他濱是一種新型人工合成嘧啶核苷類似物, 進入體內后在細胞內經過核苷酸激酶的作用轉化成具有活性的二磷酸核苷及三磷酸核苷, 兩者可以抑制DNA的合成。是美國FDA已經批準用于治療中晚期胰腺癌的首選藥物。而且有研究分析［3］顯示,吉西他濱聯合氟尿嘧啶類方案與吉西他濱單藥相比, 能顯著改善晚期胰腺癌生存。

胰腺癌瘤體表面常有一層致密的血液供應不良的纖維組織, 血液供應差, 全身靜脈給藥腫瘤病灶藥物濃度低, 而使用動脈灌注化療能有效的提高胰腺癌病灶的藥物濃度, 有研究表明, 動脈灌注化療藥物濃度是全身經脈給藥的100～400倍［4］。腫瘤化療的療效是與藥物在腫瘤病灶內的有效濃度和持續時間成正比的。Aigner等［5］報道了中晚期胰腺癌灌注化療和全身靜脈化療的隨機對照實驗 ,動脈灌注化療組生存期明顯優于全身靜脈化療組。王冬青等［6］研究表明動脈導管灌注化療藥物可使腫瘤病灶藥物濃度提高, 從而克服腫瘤的耐藥性, 提高了化療療效。

本研究采用動脈灌注吉西他濱和5-Fu ,治療18例中晚期胰腺癌, 并與全身靜脈應用吉西他濱和5-Fu相比較, 療效及生存期優于全身靜脈用藥組, 比較差異有統計學意義(P＜0.05), 同時生活質量也有所提升, 同時其不良反應輕微,多數可以耐受。動脈灌注化療作為一種微創性的介入治療技術, 可行性強, 療效可靠, 操作較為簡便, 值得臨床推廣。由于本研究對象數目的限制, 有待積累更多臨床資料進一步觀察。

［1］ 趙玉沛.努力構建我國胰腺癌綜合治療多中心研究的技術平臺.中華外科雜志, 2007, 45(1):1-2.

［2］ Li D, Xie K, Wolf R, et al.Pancreatic cancer .Lancet, 2004, 363 (9414):1049-1057.

［3］ Heinemann V, Boeek S, Hinke A, et al.Meta-analysis of randomized trials：evaluation of benefit from gemcitabine-based combination chemotherapy applied in advanced pancreatic cancer.BMC Cancer, 2008, 8(1):82.

［4］ Ensmiger WD, Rosowsky A, Raso V, et al.A clinical pharmacological.evolution of hepatic arterial infusions of 5-fluoro-2'-deoxyuridmc and 5-fluorouacil.Cancer Res, 1978, 38(11 Pt1):3784-3792.

［5］ Aigner KR, Gailhofer S, Kopp S.Regional versus systemic chemotherapy for advanced pancreatic cancer:a randomized study.Hepatogast roenterology, 1998, 45(6):1125-1129.

［6］ 王冬青, 曾蒙蘇, 靳大勇, 等.應用MRI評價胰腺癌胰周血管侵犯預測胰腺癌的可切除性.中華腫瘤雜志, 2007, 29(11): 846-849.

473000 河南省南陽醫專第一附屬醫院消化內科