左西孟旦對比米力農治療擴張型心肌病伴重度失代償性心力衰竭的療效觀察

彭慶奎 秦甫

左西孟旦對比米力農治療擴張型心肌病伴重度失代償性心力衰竭的療效觀察

彭慶奎 秦甫

目的 評價擴張型心肌病患者發生重度失代償性心力衰竭時靜脈注射左西孟旦的療效。方法 86例患者, 對照組給予常規藥物治療+米力農注射液, 試驗組給予常規藥物治療+左西孟旦注射液, 比較兩組的心功能及重組人腦利鈉肽改善程度、住院時間指標。結果 治療48 h后, 試驗組與對照組的左心室射血分數(LVEF)上升均值分別8.60%、2.01%(P＜0.05), 左室收縮末期直徑(LVSD)下降均值分別為6.29 mm、0.41 mm(P＜0.05), 左室舒張末期直徑(LVDD)下降均值分別為5.42 mm、0.16 mm (P＜0.05)；兩組NT-proBNP均明顯降低, 試驗組降低更顯著(P＜0.05)；試驗組患者住院時間縮短(P＞0.05)。結論 與米力農比較, 左西孟旦注射液治療擴張型心肌病患者重度失代償性心力衰竭療效確切, 住院時間縮短。

左西孟旦；米力農；擴張型心肌病；重度失代償性心力衰竭

擴張型心肌病( DCM) 是臨床上常見的心肌病之一, 以左心室增大或雙心室增大伴收縮功能受損為特點, 主要表現為收縮性心力衰竭、心律失常、栓塞并發癥、胸痛等［1］。病程呈進行性發展, 到失代償性心力衰竭階段, 病死率較高。目前, 臨床治療失代償性心力衰竭的主要藥物包括正性肌力藥、利尿藥、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯藥、磷酸二酯酶抑制劑等。左西孟旦(levosimendan)為鈣增敏劑類心力衰竭治療藥, 該藥物可選擇性與心臟肌鈣蛋白 C 的 N-末端結合, 穩定心肌鈣鍵, 增強心臟肌鈣蛋白 C對Ca2+的敏感性, 從而增強心肌收縮力［2］, 減少嚴重心力衰竭患者血漿內皮素-1和腦鈉肽水平, 臨床用于心力衰竭失代償患者的短期治療。本文主要通過左西孟旦和米力農的臨床觀察, 明確左西孟旦的療效及經濟指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2009年1月～2013年6月收住本院心血管內科的發生重度失代償性心力衰竭的擴張型心肌病患者共86例, 患者年齡35～62歲, 其中男性62例, 女性24例。患者在入選前, 均確診為心功能不全, 心功能評級根據紐約心臟協會的評定為Ⅲ級或以上；患者超聲心動圖顯示：左心室射血分數(LVEF)≤40%。入選對象均排除患有嚴重的低血壓、嚴重肝腎功能不全、血容量不足、惡性心律失常等基礎疾病。隨機將患者分為試驗組和對照組, 試驗組43例, 對照組43例。兩組患者基本資料比較見表1。 兩組患者在年齡、性別、體重、身高及心力衰竭分級上差異均無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者的一般臨床資料

1.2 治療方法 兩組患者均開展常規藥物治療, 包括給予患者強心藥、利尿藥、硝酸甘油、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、β腎上腺素受體阻斷藥以及擴血管藥等。試驗組患者進行靜脈滴注左西孟旦(悅文, 齊魯制藥有限公司)、左西孟旦的負荷劑量為12 μg/kg, 注射10 min再以0.1 μg/ (kg·min)的滴注速度進行靜脈滴注, 1 h后將藥物的濃度增加到0.2 μg/(kg·min), 持續23 h。對照組給予米力農負荷量 50 μg/kg 靜注 10 min, 然后 0.375 μg/(kg·min) 靜脈泵入并持續 24 h。

1.3 統計學方法 數據均經SPSS 10.0軟件進行統計學處理,采用χ2檢驗和t檢驗進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組治療前后, LVEF、LVSD、LVDD有明顯改善, 差異有統計學意義(P＜0.05), 治療后與對照組相比, 差異有統計學意義(P＜0.05), 詳細數據見表2；治療前后兩組NT-proBNP均明顯降低, 試驗組治療后較對照組降低更顯著, 差異有統計學意義(P＜0.05)；試驗組患者住院時間縮短, 差異無統計學意義(P＞0.05), 詳細數據見表3。

表2 兩組治療前后心功能指標情況比較( x-±s)

表3 兩組治療前后NT-proBNP情況比較

3 討論

擴張型心肌病預后極差, 5年生存率不及50%。目前對DCM尚缺乏有效而特異的治療手段, 隨著介入技術的CRT或CRT-D植入的深入研究, 以及外科治療如心臟移植、左心室成形術等, 對DCM的治療提高到新的臺階。目前藥物治療包括抗心力衰竭, 抗心律失常及預防血栓栓塞的抗凝治療等, 能改善癥狀, 預防并發癥和阻止或延緩病情進展, 從而提高生存率, 對于合并失代償性心力衰竭患者的治療顯得尤為重要。

失代償性心力衰竭是心力衰竭病情加重的一種表現。心力衰竭的發展是不可控的, 即使對原發病因進行控制、消除, 使心肌不再受損, 心泵功能也會因為心肌的重塑而繼續發展加重病情, 嚴重者甚至會導致死亡。左西孟旦是在增加心肌收縮力的同時擴張血管和冠狀動脈, 降低肺動脈楔壓等作用, 從而減輕心臟的負荷, 維持心肌的耗氧能力, 減少心律失常的出現。靜脈注射左西孟旦注射液后出現的不良反應主要為低血壓、心動過速以及注射部位痛。Kaheinen等研究表明, 左西孟旦的正性肌力作用是米力農的 10 ～20 倍, 其心臟氧消耗明顯低于米力農。大型臨床實驗LIDO、RUSLAN、CASINO、SURVICE、REVIVE等均表明左西孟旦有效治療心功能不全［3］。Silcva-Cardoso等［4］研究表明左西孟旦靜脈給藥對急性心力衰竭患者有明顯效果及安全性。目前認為,左西孟旦治療 CHF 的可能機制是激活血管平滑肌的 K 通道開放, 使細胞膜超級化, 抑制 Ca2+內流, 激活 Na+-Ca2+交換體排出Ca2+, 使細胞內Ca2+減少, 導致血管擴張。

BNP 是 1988 年由日本的 Sudoh 等從豬腦內分離純化的一種利鈉肽, 其結構和功能類似于 ANP［5］, BNP 是一種含 32個氨基酸的多肽激素, 是在血容量增加和壓力超載刺激下,主要由心室肌分泌以反映心室過勞的一種神經激素, 具有強大的利鈉、利尿、擴血管和降低血壓的作用。且有研究表明, BNP 可作為心力衰竭診斷、治療和預后指標。BNP 水平是不對稱心室重構的間接表現形式, 血漿 BNP 的濃度是反映左室舒張壓或左室收縮不良的生化指標, 與心力衰竭的嚴重程度呈正相關［6］。NT-proBNP 作為 CHF 的檢測方面定量標志物, 較BNP更靈敏反映患者的左室收縮、舒張功能障礙程度,有助于 CHF 的診斷及治療；LVEF 能在檢查方面反映 CHF患者的左心功能。本研究表明, 與米力農比較, 左西孟旦可減少DCM患者發生重度失代償性心力衰竭時的住院時間, 降低LVSD及LVDD, 提高LVEF, 降低 BNP, 值得臨床應用。

綜上所述, 左西孟旦注射液可有效治療DCM患者的失代償性心力衰竭, 并且可有效改善心肌功能, 不良反應少、安全且耐受性強, 值得臨床使用。

［1］ 馬愛群,胡大一.心血管病學.北京: 人民衛生出版社, 2005: 506.

［2］ 孫寶瑩.左西孟旦在急性心力衰竭治療中的應用進展.中國藥房, 2011, 22(18):1718 -1720.

［3］ Lehtonen L, Pōder P.The utility of levosimendan in the treatment of heart failure.Ann Med, 2007,39(1):2-17.

［4］ Silva-Cardoso J, Ferreira J, Oliveira-Soares A, et al.Effectiveness and safety of levosimendan in clinical practice.Rev Port Cardiol, 2009, 28(2):143-154.

［5］ Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al.Anew nautriuretic peptide brain.Nature, 1988(332):78.

［6］ 楊躍進.B 型腦鈉肽在心力衰竭診斷和治療的應用.中國循環雜志, 2004,19(2):83- 85.

277100 山東省棗莊市立醫院心內科