卡培他濱聯合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌的臨床觀察

蘇奕欣

每一年中我國通過胃鏡檢查發現胃癌達到40萬，每年死亡例數達30萬人之多，在惡性腫瘤死亡中占23%左右，其中男女比3∶1。同時胃癌患者的表現為非特異性，一般早期發現早期診斷的患者極少，確診病歷常常是局部進展及復發轉移性胃癌，導致治療效果差，死亡率高[1]。目前晚期胃癌患者的化療方案是采用含鉑類和氟尿嘧啶類藥物，但老年胃癌患者的重要臟器功能常常有不同程度的下降，其化療耐受性較差。因此如何給予老年胃癌患者有效又安全的化療方案是我們常常面臨的問題[2]。我院化療科于2007年6月至2012年10月應用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌33例，取得滿意療效，特報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院化療科于2007年6月至2012年10月住院治療的老年晚期胃癌患者66例，男42例，女24例，年齡60～78歲，平均(66.7±1.5)歲。病程:最短1個月，最長2年，平均(10.7±7.5)個月，全部患者均行無痛胃鏡檢查并行病理診斷，同時行腹部胸部C4檢查，病理診斷:低分化腺癌36例，中分化腺癌26例，印戒細胞癌4例。其中存在肝轉移4例，肺部轉移3例，腹腔廣泛種植轉移2例。TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期。入院時行常規檢查如血常規、心電圖、肝功能、腎功能均正常。將66例患者隨機分為治療組及對照組，治療組33例應用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，對照組ELF方案化療。2組患者在年齡、性別、病理類型和病程方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部患者入院時行常規檢查并行營養支持治療度并預防惡心及止吐、強力制酸、保護胃黏膜等治療。治療組給奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天;口服卡培他濱1500 mg，2次/d，早晚各1次，第1～14天。對照組應用 ELF方案化療，靜脈滴注鬼臼乙叉甙120 mg/(m2·d)、亞葉酸鈣200 mg/(m2·d)與 FU 500 mg/(m2·d)靜脈滴注。全部患者1個化療周期21 d，全患者均完成2個周期化療。若發生骨髓抑制則給予相應治療。

1.3 療效評價[3]療效參照WHO標準統一判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD);有效率為CR+PR+SD/總數。不良反應按WHO關于急性與亞急性毒性反應評價標準分為0～Ⅳ級。生存期按月記錄，以化療日至患者死亡或末次隨訪時間為生存期限，疾病進展時間(TTP)為開始治療至腫瘤復發或進展的時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行分析。計數資料比較采用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 化療6周后(2個周期)觀察療效，治療組有效率93.9%，與對照組有效率78.8%比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組化療2個周期6周后對比(例，%)

2.2 不良反應 對照組的3～4級惡心嘔吐21例，骨髓抑制11例，治療組惡心嘔吐10例，骨髓抑制3例。差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

胃癌發病率位于惡性腫瘤的第4位，并且病死率排在第2位。胃癌的發病具有明顯的地域性，東亞地區特別中國為高發區，發病約占全球的2/3[4]。化療是無法手術的局部晚期或復發轉移胃癌的主要治療方法?；熆梢匝娱L晚期胃癌患者的總生存期，其中聯合化療比單藥化療的效果更加顯著，但目前尚無標準化療方案[5]。并且老年晚期胃癌患者常伴腹痛或腹脹等不適，其進食極差，身體狀況欠佳，同時患者的腫瘤負荷增加，體力狀況下降，因此選擇方案時除了注意有效外，還應做到高效低毒，才能使患者真正受益。

氟尿嘧啶(5-Fu)是消化道惡性腫瘤最基礎的化療藥物，但由于其半衰期短并且副作用大而影響了抗腫瘤效果。近年來新出的口服類藥物卡培他濱，給藥后可迅速以原形通過胃腸道黏膜，在肝臟卡培他濱經羥基酯酶轉化為無活性中間體5'-DFCR，接著在肝臟和腫瘤組織胞苷脫氨酶的作用下，產生最終中間體5'-D FUR，最后，在腫瘤組織中經腫瘤相關性血管因子胸腺磷酸化酶催化轉化為5-Fu[6]。而瘤體內TP濃度明顯高于正常組織，胃癌中的比例可比正常組織高6倍左右，因此達到選擇性殺傷癌細胞目的，最大程度上減少5-FU對人體正常器官的損害。張莉莉[7]報道證實，用卡培他濱代替氟尿嘧啶、奧沙利鉑代替順鉑的治療方案能夠提高胃癌治療的有效率，改善患者預后，且患者的順應性更好，用藥途徑便捷。另外，由于卡培他濱療效確切、毒副反應少、耐受性好、口服方便，故為廣大患者所接受。

奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第3代鉑類抗腫瘤藥物，能在15 min內全部與 DNA結合，結合牢固、作用更強[8]。奧沙利鉑毒性反應較輕，骨髓抑制輕微，腎毒性小。常規劑量不需水化。突出的是外周神經感覺異常，當劑量達800 mg/m2出現功能障礙占10% ～15%，但大多為輕中度，停藥或對癥處理后恢復較快，患者耐受性好。Al-Batran等[9]報道，采用奧沙利鉑或順鉑聯合5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方案治療晚期胃癌，提示奧沙利鉑在胃癌治療中優于順鉑，毒性反應輕，在年長患者療效較順鉑明顯。不僅如此，奧沙利鉑與DNA結合不會被DNA修復蛋白所識別，因此跟許多藥物聯合使用時可發揮出良好的協同作用。目前卡培他濱 +奧沙利鉑的方案已經開始在臨床上用于大腸癌、胃癌、食管癌的化療。張 潔報道[10]使用奧沙利鉑第一天靜脈滴注，希羅達口服2周，該治療方案患者依從性好，縮短住院時間，患者的心理負擔輕。金懋林[11]研究表明奧沙利鉑和卡培他濱分別有望取代順鉑和5-FU用于AGC的一線治療。實驗表明OXA可明顯上調TP活性，聯合用藥增加CAPE抗癌效應。張友山[12]研究結果顯示，卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌效果確切，總有效率為52.9%，中位疾病進展時間和生存期分別為7.3個月和11.9個月，毒副反應較低。本組應用奧沙利鉑聯合卡培他濱組成的化療方案進行治療，化療6周后(2個周期)觀察療效，治療組有效率93.9%，與對照組有效率78.8%比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。不良反應方面對照組的3～4級惡心嘔吐21例，骨髓抑制11例，治療組惡心嘔吐10例，骨髓抑制3例。差異亦不統計學意義(P＜0.05)。

卡培他濱聯合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌療效肯定，毒性反應輕微，患者易于接受，依從性高，生活質量明顯提高，值得基層醫院進一步推廣應用。

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[7]張莉莉，陳萍，卓德斌，等.紫杉醇聯合卡培他濱與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床比較.齊齊哈爾醫學院學報，2011，32(6):938-939.

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[12]張友山，苗善巧，宋亞杰.卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效觀察.內蒙古醫學雜志，2011，43(6):690-691.