2型糖尿病腎病患者血清膽紅素、唾液酸變化及其臨床意義

唐四海，高曉坤，杜榮龍 (安徽省銅陵有色職工總醫院檢驗科，安徽 銅陵 244000)

糖尿病(DM)是胰島素抵抗和(或)胰島素分泌缺陷引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，其中90%左右為2型糖尿病(T2DM)。糖尿病腎病(DN)是DM主要的慢性微血管并發癥之一，是終末期腎功能衰竭的主要原因之一。DN的發病機制復雜，主要與長期血糖控制不良造成的機體氧化應激密切相關，氧化應激在 DN的發生、發展中起著重要作用［1］。另外，T2DM也是一種自身免疫和低度慢性炎性反應性疾病［2］，炎性反應在2型糖尿病腎病(T2DN)發生、發展中起著一定作用。近年來研究證明膽紅素是體內內源性抗氧化系統的重要成員之一［3］。唾液酸(sialic acid，SA)是胰島素抵抗綜合征的唯一炎性標志物［4］。本文通過觀察血清膽紅素、SA在T2DN患者中的變化及其與尿清蛋白排泄率(UAER)的相關性，來探討兩者與T2DN發生、發展的關系，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2011年6月～2012年6月住院的T2DM患者104例，診斷均符合1999年WHO診斷標準。根據UAER水平將T2DM患者分為:單純糖尿病組(SDM組)(UAER＜20 μg/min)50例，男 30例，女 20例，年齡 44～85歲，平均(63.1±12.0)歲;T2DN 組(UAER≥20 μg/min)54例，男32例，女22例，年齡36～86歲，平均(65.9±9.6)歲。對照組50例，為我院體檢健康者，男30例，女20例，年齡40～83歲，平均(64.2±11.3)歲，肝腎功能正常，排除DM、近期無感染。三組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。所有觀察對象血清TBIL均在正常參考區間(0～23 μmol/L)以內。

1.2 檢測方法:所有觀察對象在禁食、禁飲8～12 h后于次日晨靜脈抽血，并留置24 h尿。標本及時送檢，1 h內檢測完畢。UAER測定采用免疫比濁法，血清TBIL、DBIL為重氮法，SA為酶法，試劑、校準品由北京九強公司提供，在日本olympus AU2700型生化儀上檢測。IBIL由TBIL減去DBIL得出。

1.3 統計學方法:采用SPSS13.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，兩組間差異比較用t檢驗，相關分析用Pearson直線相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組生化指標比較:見表1。TBIL、IBIL水平T2DN組顯著低于SDM組(P＜0.05、P＜0.01)，DBIL亦低于SDM組，但差異無統計學意義(P＞0.05);三項膽紅素指標SDM組均低于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。SA水平T2DN組顯著高于SDM組(P＜0.01)，而SDM組又顯著高于對照組(P ＜0.01)。

表1 三組生化指標比較(x±s)

2.2 T2DN組生化指標間相關性分析:T2DN組TBIL、IBIL與UAER呈顯著負相關(r=-0.318、r=-0.468，P ＜0.05、P＜0.01)，而DBIL與 UAER無顯著相關性(P＞0.05)，SA與UAER呈顯著正相關(r=0.364，P＜0.01)，三項膽紅素指標與SA均無顯著相關性(P＞0.05)。

3 討論

膽紅素是人體內血紅蛋白等含鐵卟啉化合物分解代謝的分解中間體或產物。由于膽紅素的親脂性，容易通過血腦屏障使高膽紅素血癥患者導致腦損傷，故早期的研究認為膽紅素是一種內源性毒素。近年來的研究認為，生理濃度的膽紅素既是強效的內源性抗氧化劑，又是活性氧自由基的有效清除劑。血紅素加氧酶/一氧化碳-膽紅素系統能抗氧化、清除活性氧自由基、防止低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾及動脈粥樣硬化(AS)的發生［5］。正常生理條件下，機體的抗氧化系統和氧化能力之間保持著相對的動態平衡。當膽紅素濃度下降，體內氧化的LDL(OX-LDL)增多，從而刺激腎小球系膜細胞單核細胞趨化因子-1(MCP-1)mRNA表達增多，使單核細胞在腎小球浸潤，導致細胞外基質在腎小球堆積，間接的促進腎小球硬化;另外，OX-LDL在AS形成的病理過程中也起了重要作用，它促使細胞內活性氧(ROS)產生，而抗ROS活性、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)下降，從而造成內皮細胞損傷進而促進AS［6］。因此，膽紅素濃度下降使機體抗氧化能力降低，進而導致腎損害。本研究結果顯示，T2DN組血清TBIL、IBIL水平顯著低于SDM組(P＜0.05、P＜0.01)，而SDM組與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05);T2DN組TBIL、IBIL與UAER呈顯著負相關(r=-0.318、r=-0.468，P＜0.05、P＜0.01)。說明TBIL、IBIL水平的降低與T2DN的發生、發展密切相關。值得一提的是，T2DN組與SDM組、對照組DBIL水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，提示相比于IBIL，其抗氧化活性較弱。血液中膽紅素主要以與白蛋白結合的形式而存在，一分子膽紅素可與兩分子白蛋白相結合，膽紅素分子上的白蛋白的不對稱性促使膽紅素C-10上的氫轉化為活性的氫原子，易與超氧離子等自由基結合，膽紅素所含有一個延伸的共軛雙鍵系統和活性氫原子能夠阻止氧化作用。而DBIL作為白蛋白配合基雖然也在血漿中轉運，但其結合得不如IBIL緊密，故抗氧化性相應較弱［7］。

SA是一類九碳單糖的衍生物，學名N-乙酰神經氨酸，為細胞表面的糖蛋白和糖脂結構成分，參與調控離子轉換、滲透和受體功能，并且與機體免疫炎性反應有關。T2DM患者多存在胰島素抵抗。胰島素抵抗引起炎癥因子表達及內皮細胞功能改變，并且隨著T2DM發生發展，進入血管的眾多細胞因子，如SA、白細胞介素 -1(IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)等直接影響周圍微血管滲透壓及受體功能，致使內皮細胞損傷，而損傷的內皮細胞和巨噬細胞分泌更多的SA等炎性反應細胞因子，加重周圍血管病變和組織損傷，導致AS的形成。AS將致使血管滲透性進一步增強，因此腎小球血管濾過量增加。另外，炎性反應可以使腎小球系膜細胞及平滑肌細胞內膽固醇攝入增加并阻礙膽固醇的降解代謝，導致腎損害［8］。本研究結果顯示，SA水平T2DN組顯著高于SDM組(P＜0.01)，T2DN組SA與UAER呈顯著正相關(r=0.364，P＜0.01)，說明SA水平與T2DN腎損害程度相關聯，其可作為反映T2DN腎損害程度的一個重要指標。本研究還顯示，SA水平SDM組顯著高于對照組(P＜0.01)，進一步說明T2DM是一種炎性反應性疾病。

綜上所述，抗氧化活性減低、慢性炎性反應是T2DN發生、發展的重要因素。TBIL、IBIL及SA水平與T2DN嚴重程度密切相關，監測TBIL、IBIL及SA水平對T2DN病情判斷有著重要意義。

［1］ 陳 洋，付 婷，姜愛花，等.氧化應激與糖尿病腎病的關系［J］. 西南軍醫，2012，14(2):278.

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［5］ 梁蔚蔚.膽紅素的腦保護作用［J］.中國社區醫師:醫學專業，2012，14(2):29.

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［7］ 瞿 衛，林艷麗，王自正，等.HbA1c與DM2患者甲狀腺激素和膽紅素的關系［J］.放射免疫學雜志，2010，23(5):555.

［8］ Ruan XZ，Moorhead JF，Femando R，et al.PPAR agonists protect mesangial cells from interleukin 1beta-induced intracellular lipid accumulation by activating the ABCA1 cholesterol efflux pathway［J］.J Am Soc Nephrol，2003，14(3):593.